Disopiramid bir organoamonyum fosfattır.
Disopiramid, düzensiz kalp atışlarını tedavi etmek için kullanılan anti-aritmik ajanlar adı verilen bir ilaç grubuna aittir.
Disopiramid hem oral hem de intravenöz formlarda mevcuttur ve düşük derecede toksisiteye sahiptir.
CAS Numarası: 3737-09-5
EC Numarası: 244-756-1
Moleküler Formül: C21H29N3O
Molar kütle: 339,483 g·mol−1
Disopiramid FOSFAT, 22059-60-5, Norpace, Disopiramid FOSFAT TUZU, Rythmodan, Norpace Cr, SC 7031 fosfat, Dirythmin sa, Diso-duriller, Disopiramid Fosfat, EINECS 244-756-1, SC 7031 (fosfat), NSC-756744, SC-13957, SC-7031 FOSFAT, CHEBI:4658, N6BOM1935W, 22059-60-5 (fosfat), SC 13957, Norpace (TN), 2-(1-(Amonyokarbonil)-3-(diizopropilamonyo)-1-fenilpropil )piridinyum fosfat, Disopiramid fosfat, 4-(diizopropilamino)-2-fenil-2-(piridin-2-il)butanamid fosfat, 4-[di(propan-2-il)amino]-2-fenil-2-piridin -2-ilbutanamid;fosforik asit, alfa-(2-Diizopropilaminoetil)-alfa-fenil-2-piridinasetamid fosfat, (+-)-alfa-(2-(Diizopropilamino)etil)-alfa-fenil-2-piridinasetamid fosfat ( 1:1), 2-Piridinasetamid, alfa-(2-(bis(1-metiletil)amino)etil)-alfa-fenil-, fosfat, 2-Piridinasetamid, alfa-(2-(bis(1-metiletil)amino)amino )etil)-alfa-fenil-, fosfat (1:1), 2-Piridinasetamid, alfa-(2-(diizopropilamino)etil)-alfa-fenil-, fosfat, alfa-(2-(Diizopropilamino)etil)-alfa -fenil-2-piridinasetamid fosfat (1:1), 2-Piridinasetamid, alfa-(2-(bis(1-metiletil)amino)etil)-alfa-fenil-, (+-)-, fosfat (1:1) ), SR-01000003039, Disopiramid (fosfat), UNII-N6BOM1935W, SCHEMBL41810, MLS000028431, SPECTRUM1500261, C21H29N3O.H3O4P, CHEMBL1201020, HMS501I11, DTXSID30944685, Disopiramid fosfat (JAN/USP), HMS1920I14, HMS2094K15, HMS2234B16, HMS3259J21, HMS3261C04, HMS3369L05 , HMS3652M20, HMS3885J07, Pharmakon1600-01500261, Disopiramid FOSFAT [MI], XAA05960, Disopiramid FOSFAT [JAN], Tox21_500411, CCG-40209, Disopiramid FOSFAT [USAN], HY-12533A, NSC756744, Disopiramid FOSFAT [VANDF], AKOS040744844, Disopiramid FOSFAT [MART.], Disopiramid FOSFAT [USP-RS], Disopiramid FOSFAT [WHO-DD], LP00411, NC00683, NSC 756744, Disopiramid fosfat [USAN:BAN:JAN], NCGC00093836-01, NCGC00093836-02, NCGC00093836- 03 , NCGC00093836-04, NCGC00261096-01, SMR000058438, Disopiramid FOSFAT [TURUNCU KİTAP], LS-130131, Disopiramid FOSFAT [EP MONOGRAPH], Disopiramid fosfat [USAN:USP:BAN:JAN], EU-0100411, FT-063047 9, S4143 , SW196836-3, SW196836-4, Disopiramid FOSFAT [USP MONOGRAF], C07740, D 6035, D00637, SR-01000003039-2, SR-01000003039-6, Q27106430, 4-(diizopropilamino)-2-fenil-2-( 2-piridil)butanamid, (R)-4-(diizopropilamino)-2-fenil-2-(piridin-2-il)butanamid fosfat, 4-[di(propan-2-il)amino]-2-fenil- 2-piridin-2-ilbutanamid, fosforik asit, 4-DİİZOPROPİLAMİNO-2-FENİL-2-(2-PİRİDİL)BÜTİRAMİT FOSFAT, Disopiramid fosfat, Avrupa Farmakopesi (EP) Referans Standardı, Disopiramid fosfat, Amerika Birleşik Devletleri Farmakopesi (USP) Referansı Standart, (+/-)-.ALPHA.-(2-(DİİZOPROPİLAMİNO)ETİL)-.ALFA.-FENİL-2-PİRİDİNASETAMİT FOSFAT (1:1), 2-PİRİDİNASETAMİT, .ALPHA.-(2-(BIS) (1-METİLETİL)AMİNO)ETİL)-.ALFA.-FENİL-, (+/-)-, FOSFAT (1:1), 223-110-2 [EINECS], 2-piridinasetamid, a-[2-[ bis(1-metiletil)amino]etil]-a-fenil-, 2-Piridinasetamid, a-(2-(bis(1-metiletil)amino)etil)-a-fenil-, 2-Piridinasetamid, a-[2 -[bis(1-metiletil)amino]etil]-a-fenil-[ACD/Dizin Adı], 3737-09-5 [RN], 4-(Diizopropilamino)-2-fenil-2-(2-piridinil) butanamid [Almanca] [ACD/IUPAC Adı], 4-(Diizopropilamino)-2-fenil-2-(2-piridinil)butanamid [ACD/IUPAC Adı], 4-(Diizopropilamino)-2-fenil-2-(2 -piridinil)butanamid [Fransızca] [ACD/IUPAC Adı], 4-(Diizopropilamino)-2-fenil-2-(2-piridil)butiramid, 4-(Diizopropilamino)-2-fenil-2-(piridin-2- yl)butanamid, 4-(dipropan-2-ilamino)-2-fenil-2-(piridin-2-il)butanamid, a-[2-(Diizopropilamino)etil]-a-fenil-2-piridinasetamid, a- [2-[Bis(1-metiletil)amino]etil]a-fenil-2-piridinasetamid, disopiramida [İspanyolca] [INN], Disopiramid [Fransızca] [INN], Disopiramid [BAN] [INN] [JAN] [JP15 ] [USAN] [Wiki], Disopiramid, (R)-, Disopiramid, (S)-, disopiramidum [Latince] [INN], Isorythm, Lispine, MFCD00057366 [MDL numarası], Norpace [Ticari adı], Rythmodan [Ticari adı ], α-[2-(DİİZOPROPİLAMİNO)ETİL]-α-FENİL-2-PİRİDİNASETAMİT, α-Diizopropilaminoetil-α-fenilpiridin-2-asetamid, дизопирамид [Rusça] [INN], ديسوبيراميد [ Arapça ] [INN], 丙吡胺 [Çince] [INN], Disopiramid serbest baz, NORPACE CR, Rythmodan-La, ξ-Disopiramid, [3737-09-5] [RN], 1309283-08-6 [RN], 2-Piridinasetamid, α- (2-(diizopropilamino)etil)-a-fenil-, 2-Piridinasetamid, a-[2-(diizopropilamino)etil]-a-fenil-, 2-Piridinasetamid, a-[2-[bis(1-metiletil) amino]etil]-a-fenil-, 3737-09-5 (serbest baz), 38236-46-3 [RN], 4-(diizopropilamino)-2-fenil-2-(2-piridil)butanamid, 4- (diizopropilamino)-2-fenil-2-piridin-2-ilbutanamid, 4-[bis(metiletil)amino]-2-fenil-2-(2-piridil)butanamid, 4-[bis(propan-2-il) amino]-2-fenil-2-(piridin-2-il)butanamid, 4-[bis(propan-2-il)amino]-2-fenil-2-(piridin-2-il)butanimidik asit, 4- [di(propan-2-il)amino]-2-fenil-2-(piridin-2-il)butanamid, 4-[di(propan-2-il)amino]-2-fenil-2-piridin-2 -ilbutanamid, 492056 [Beilstein], 4-Diizopropilamino-2-fenil-2-(2-piridil)-butiramid, 54687-36-4 [RN], 74464-83-8 [RN], 74464-84-9 [ RN], BS-17145, DB00280, Dicorantil, Disopiramida, Disopiramida [INN-İspanyolca], Disopiramid-d5, Disopiramidum, Disopiramidum [INN-Latin], MFCD00069254 [MDL numarası], n-desalkil Disopiramid, Norpace®, Ritmodan, Rythmodan P [Ticari adı], Rythmodan®, Searle 703, a-(2-(Diizopropilamino)etil)-a-fenil-2-piridinasetamid, a-(2-(Diizopropilamino)etil)-a-fenil-2-piridinasetamid, a-[2-[bis(1-metiletil)amino]etil]-a-fenil-2-piridinasetamid, y-Diizopropilamino-a-fenil-a-(2-piridil)butiramid, y-Diizopropilamino-a-fenil- α-(2-piridil)bütiramid, дизопирамид, ديسوبيراميد , 丙吡胺
Disopiramid, ventriküler taşikardi tedavisinde kullanılan antiaritmik bir kimyasaldır.
Disopiramid bir sodyum kanal blokeridir ve Sınıf 1a anti-aritmik ajan olarak sınıflandırılır.
Disopiramidin ventriküler miyokard üzerinde negatif inotropik etkisi vardır ve kasılmayı önemli ölçüde azaltır.
Disopiramidin ayrıca kalp üzerinde birçok olumsuz yan etkiden sorumlu olan antikolinerjik etkisi vardır.
Disopiramid hem oral hem de intravenöz formlarda mevcuttur ve düşük derecede toksisiteye sahiptir.
Disopiramid, REACH Tüzüğü kapsamında kayıtlıdır ve yalnızca ara kullanım amacıyla Avrupa Ekonomik Alanı'nda üretilmekte ve/veya ithal edilmektedir.
Disopiramid endüstriyel tesislerde ve imalatta kullanılır.
Disopiramid bir organoamonyum fosfattır.
Disopiramid, kardiyak depresan özelliklere sahip bir sınıf Ia antiaritmik ajandır.
Disopiramid, aksiyon potansiyelinin 0 fazı sırasında kalp zarındaki hem sodyum hem de potasyum kanallarını bloke ederek etkileri gösterir.
Disopiramid, AV düğümü boyunca impuls iletimini yavaşlatır ve atriyal ve ventriküler dokulardaki normal kalp hücrelerinin aksiyon potansiyelinin süresini uzatır.
Disopiramid QT aralığını uzatır ve QRS kompleksinin genişlemesine neden olur.
Disopiramid ayrıca bazı antikolinerjik ve lokal anestezik özelliklere de sahiptir.
Disopiramid supraventriküler taşikardi tedavisinde kullanılır.
Guanidininkine benzer kalp üzerinde depresan etkisi olan, sınıf I bir anti-aritmik ajandır (kardiyak membranın depolarizasyonuna doğrudan müdahale eden ve dolayısıyla membran stabilizasyon ajanı olarak görev yapan bir ajan).
Disopiramid ayrıca bazı antikolinerjik ve lokal anestezik özelliklere de sahiptir.
Disopiramid, düzensiz kalp atışlarını tedavi etmek için kullanılan anti-aritmik ajanlar adı verilen bir ilaç grubuna aittir.
Düzensiz kalp atışı, kalbinizin düzensiz, çok hızlı veya çok yavaş attığı bir durumdur.
Disopiramid kalp atış hızını yavaşlatmaya ve aritmileri (anormal kalp ritimleri) önlemeye yardımcı olur.
Disopiramid, anti-aritmik ajanlar içerir.
Disopiramid, kalpteki belirli elektrik sinyallerini bloke ederek düzensiz kalp atışlarının normal ritmine getirilmesine yardımcı olur.
Düzensiz kalp atışı tedavisi kan pıhtılaşması, kalp krizi veya felç riskini azaltır.
Disopiramid doktor tarafından reçete edildiği şekilde alınmalıdır.
Doktorunuz tedavi sırasında dozunuzu izlemek için EKG'leri ve kan basıncınızı izleyebilir.
Bazı kişiler bulanık veya çift görme, mide ağrısı, az idrara çıkma veya hiç idrara çıkma ve düşük kan şekeri gibi yaygın yan etkiler yaşayabilir.
Disopiramidin bu yan etkilerinin çoğu tıbbi müdahale gerektirmez ve zamanla yavaş yavaş iyileşir.
Ancak yan etkilerin devam etmesi durumunda lütfen doktorunuza danışınız.
Disopiramide veya diğer ilaçlara karşı alerjiniz olduğu biliniyorsa lütfen doktorunuza söyleyiniz.
Disopiramidin çocuklarda kullanılması önerilmez.
Hamile veya emziren kadınların Disopiramid almadan önce bir doktora danışmaları tavsiye edilir.
Böbrek veya karaciğer hastalığınız, prostat büyümesi, glokom (göz tansiyonunda artış) veya kanda düşük potasyum düzeyi (hipokalemi) varsa Disopiramid almadan önce doktorunuza bildirin.
Kalp atışınızı düzenlemek için halihazırda başka ilaçlar kullanıyorsanız Disopiramid almayın.
Disopiramid bulanık görme, baş dönmesi ve düşük tansiyona neden olabileceğinden araç veya makine kullanmayınız.
Yaşlıysanız (65 yaş üstü), vücut ağırlığınız düşükse veya böbrek veya karaciğer problemleriniz varsa Disopiramid'i dikkatli kullanın.
Disopiramid belirli düzensiz kalp atışlarını tedavi etmek için kullanılır).
Disopiramid, antiaritmik ilaçlar adı verilen bir ilaç sınıfındadır.
Disopiramid, kalbinizi anormal aktiviteye karşı daha dirençli hale getirerek çalışır.
Sürekli Eğitim Faaliyeti:
Disopiramid, ventriküler taşikardi/fibrilasyon gibi yaşamı tehdit edebilen veya atriyal fibrilasyon ve hipertrofik kardiyomiyopati gibi artan morbidite ve mortaliteyle ilişkili kalp ritmi anormalliklerini tedavi etmek için kullanılan bir kimyasaldır.
Bu aktivite, endikasyonlar, etki mekanizması, uygulamalar, yan etkiler, kontrendikasyonlar, izleme ve toksisite dahil olmak üzere bu kimyasalın birçok önemli yönünü gözden geçirmektedir.
Bu kimyasalla ilgili bu önemli bilgi, profesyonel sağlık ekibinin sonuçlarını iyileştirebilir.
Belirteçler:
1962 yılında o dönemde başlıca antiaritmik ajanlar olan kinidin ve prokainamid dışında yeni antiaritmik ilaçlara ihtiyaç duyuldu.
Disopiramid, yeni antiaritmik ajanların araştırma programı için sentezlenen 500'den fazla bileşik arasından seçilen ajandır.
Disopiramidin kimyasal yapıları antikolinerjik özelliğini açıklayan sentetik muskarinik antagonist cilaya benzer.
Disopiramid, daha iyi etkinlik ve olumlu yan etki profilleri sağlayan daha yeni ilaçların bulunması nedeniyle kalp ritmi anormalliklerinde nadiren kullanılmasına rağmen hala atletlerde uyku kaynaklı veya atriyal fibrilasyon gibi vagal aracılı atriyal fibrilasyon için tercih edilen ilaçtır.
Disopiramidin bu koşullardaki etkinliği, parasempatik tonu ortadan kaldıran antikolinerjik aktivitesine bağlıdır.
Disopiramid aynı zamanda koroner arter hastalığı olan bir hasta için üçüncü basamak antiaritmik ajandır.
Ayrıca sol ventriküler hipertrofisi olan bir hastada torsades de pointes'i tetikleyebilecek bozulmuş depolarizasyon vardır.
Bu nedenle QT aralığını uzatan antiaritmiklerden kaçınılır ancak sotalol veya amiodaron başarısız olursa veya uygun değilse Disopiramid bir alternatif olabilir.
Atriyal fibrilasyonu ve hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopatisi (HOCM) olan bir hastada, Disopiramid sol ventriküler çıkış yolu (LVOT) gradyanını (endikasyon dışı kullanım) azaltabileceğinden, amiodaron dışında tercih edilen ajandır.
Disopiramidin obstrüktif kardiyomiyopatide güvenliği ve etkinliğine ilişkin çok merkezli bir çalışmadan elde edilen veriler, Disopiramidin 78 hastada (çalışma deneklerinin %66'sı) SVOT gradyanını 75+/- 33'ten 40+/-32 mmHg'ye önemli ölçüde azalttığını gösterdi (P<0,0001).
Disopiramid, dihidropiridin olmayan bir kalsiyum kanal blokeri veya beta bloker ile kombinasyon halinde kullanıldığında, HCOM hastalarında AF'nin tekrarını etkili bir şekilde önleyebilir.
Ventriküler prematüre atımı (VPB) veya prematüre ventriküler kompleksleri (PVC) olan hastalarda semptom yükü yüksek olabilir.
Dizopiramidin etkinliği ablasyondan daha az olmasına rağmen, yapısal kalp hastalığı olmayan hastalarda disopiramid kullanılabilir.
Ayrıca, randomize, çift-kör, plasebo kontrollü bir yıllık takip çalışmasına göre Disopiramid (n=44), plaseboya (n=46) kıyasla atriyal fibrilasyon için elektro kardiyoversiyon sonrasında sinüs ritminin korunmasında etkili olmuştur ve bir aylık takipte anlamlı derecede farklıydı (%).
Disopiramidin Kullanım Alanları:
Disopiramid, belirli ciddi (muhtemelen ölümcül) düzensiz kalp atışı türlerini (sürekli ventriküler taşikardi gibi) tedavi etmek için kullanılır.
Disopiramid, normal kalp ritmini yeniden sağlamak ve düzenli, sabit bir kalp atışını sürdürmek için kullanılır.
Disopiramid, anti-aritmik bir ilaç olarak bilinir.
Disopiramid, kalpte düzensiz kalp atışına neden olabilecek belirli elektrik sinyallerini bloke ederek çalışır.
Düzensiz kalp atışını tedavi etmek kan pıhtılaşması riskini azaltabilir ve bu etki kalp krizi veya felç riskinizi azaltabilir.
Disopiramidin Kullanımı:
Disopiramid, bir kapsül ve ağız yoluyla alınacak uzun süreli (uzun etkili) bir kapsül olarak gelir.
Disopiramid kapsülleri her 6 veya 8 saatte bir alınabilir.
Uzatılmış salımlı kapsül genellikle her 12 saatte bir alınır.
Reçetenizin etiketindeki talimatları dikkatlice izleyin ve anlamadığınız kısımları doktorunuzdan veya eczacınızdan açıklamasını isteyin.
Disopiramid'i aynen anlatıldığı gibi alın.
Disopiramid'i daha fazla veya daha az almayın veya doktorunuzun önerdiğinden daha sık almayın.
Uzatılmış salımlı kapsülleri yutun; açmayın, ezmeyin veya çiğneyin.
Disopiramid durumunuzu kontrol etmenize yardımcı olur ancak iyileştirmez.
Kendinizi iyi hissetseniz bile Disopiramid almaya devam edin.
Doktorunuzla konuşmadan Disopiramid almayı bırakmayınız.
Disopiramidin etki mekanizması:
Disopiramidin Sınıf 1a aktivitesi, iletimi engellemek için sodyum kanallarını hedeflemesi açısından kinidininkine benzer.
Disopiramid, kardiyak aksiyon potansiyelinin Faz 0'ı sırasında kardiyak miyositin sodyum geçirgenliğindeki artışı bastırır ve dolayısıyla içe doğru sodyum akımını azaltır.
Bu, uyarılma eşiğinin artmasına ve yukarı vuruş hızının azalmasına neden olur.
Disopiramid, hem QRS hem de P dalga süresini uzatarak PR aralığını uzatır.
Disopiramid, aksiyon potansiyelinin kulakçıklardan ventriküllere yayılmasını yavaşlattığından, bu etki özellikle ventriküler taşikardinin tedavisinde çok uygundur.
Disopiramid, beta veya alfa adrenerjik reseptörler için bloke edici bir ajan olarak görev yapmaz, ancak ventriküler miyokard üzerinde önemli bir negatif inotropik etkiye sahiptir.
Sonuç olarak, Disopiramid kullanımı, kinidin ile karşılaştırıldığında kasılma kuvvetini düşük dozlarda %42'ye, yüksek dozlarda ise %100'e kadar azaltabilir.
Levililer, iskemik bir olaydan sonra tekrarlayan aritmilere karşı Disopiramid için olası bir ikincil etki modu önerdiler.
Disopiramid, enfarktüslü ve normal miyokardın dirençli dönemleri arasındaki homojensizliği azaltır.
Bu, yeniden giriş depolarizasyonu şansını azaltır çünkü sinyallerin uyarılamayan dirençli bir durumdaki dokuyla karşılaşma olasılığı daha yüksektir.
Bu, Disopiramid'in SA ve AV düğümlerindeki dokudaki kalp pili kontrolünü yeniden sağlaması nedeniyle atriyal ve ventriküler fibrilasyon için olası bir tedavi sağlar.
Disopiramidin Farmakolojisi ve Biyokimyası:
MeSH Farmakolojik Sınıflandırması:
Anti-Aritmi Ajanları:
Kardiyak aritmilerin tedavisinde veya önlenmesinde kullanılan ajanlardır.
Aksiyon potansiyelinin polarizasyon-repolarizasyon fazını, Disopiramidin uyarılabilirliğini veya refrakterliğini veya kalp lifleri içindeki impuls iletimini veya membran yanıtını etkileyebilirler.
Anti-aritmi ajanları genellikle etki mekanizmalarına göre dört ana gruba ayrılır: sodyum kanalı blokajı, beta-adrenerjik blokaj, repolarizasyon uzaması veya kalsiyum kanalı blokajı.
Obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati:
Hipertrofik kardiyomiyopati (HCM), genel popülasyonda 1:500 kişide görülen en yaygın kalıtsal kalp hastalığıdır.
Disopiramidin Amerika Birleşik Devletleri'nde hipertrofik kardiyomiyopatili 600.000 kişi olduğu tahmin edilmektedir.
HCM'nin en yaygın varyantı, mitral kapağın sistolik öne hareketi ve mitral-septal temas nedeniyle sol ventriküler (LV) intrakaviter obstrüksiyon ile ortaya çıkar ve ekokardiyografi ile kolayca teşhis edilir.
Negatif inotropik ilaçlarla farmakolojik tedavi birinci basamak tedavidir.
İlk önce beta blokerler kullanılır ve nefes darlığı, göğüs ağrısı ve egzersiz intoleransı semptomlarını iyileştirirken, istirahatteki LV intraventriküler basınç gradyanlarını azaltmazlar ve sıklıkla semptomları kontrol etmede yetersiz kalırlar.
Birçok araştırmacı ve klinisyen, Disopiramid kontrollü salımının, istirahat basınç değişimlerini azaltmak ve semptomları iyileştirmek için mevcut en güçlü ajan olduğuna inanmaktadır.
Disopiramid 30 yılı aşkın süredir aktif olarak kullanılmaktadır.
Obstrüktif HCM için disopiramid uygulaması, obstrüktif HCM tedavisine yönelik 2020 Amerikan Kalp Birliği/Amerikan Kardiyoloji Koleji Vakfı kılavuzlarında IB tavsiyesine sahiptir.
IB tedavisi önerisi, bir tedavinin önerildiğini ve yararlı ve yararlı olabileceğini gösterir.
Negatif inotroplar, sol ventrikül ejeksiyon ivmesini ve mitral kapak üzerindeki hidrodinamik kuvvetleri azaltarak sol ventrikül obstrüksiyonunu iyileştirir.
Disopiramidin özel etkinliği Disopiramidin güçlü negatif inotropik etkilerinden kaynaklanmaktadır; Bire bir karşılaştırmada, gradyan azaltma açısından beta-bloker veya verapamilden daha etkilidir.
Disopiramid çoğunlukla beta blokajla birlikte uygulanır.
Disopiramid, beta blokaja dirençli hastalarda kullanıldığında vakaların %60'ında etkilidir; semptomları ve eğimi, cerrahi septal miyektomi gibi invazif prosedürlerin gerekmediği ölçüde azaltır.
Disopiramid etkinliğine rağmen, ABD'de sınırlı Disopiramid kullanımına sahip olan bir ana yan etkiye sahiptir, ancak Kanada, İngiltere ve Japonya'da daha geniş bir uygulama görmüştür.
Vagal blokaj tahminen ağız kuruluğuna neden olur ve prostatizmi olan erkeklerde idrar retansiyonuna neden olabilir.
Teichman ve ark. Disopiramid ile kombinasyon halinde kullanılan piridostigminin, antiaritmik etkinlikten ödün vermeden vagolitik yan etkileri büyük ölçüde hafiflettiğini gösterdi.
Bu kombinasyonun aynı zamanda geniş bir hasta kohortunda obstrüktif HCM'de de etkili ve güvenli olduğu gösterilmiştir.
Bazı klinisyenler Disopiramid tedavisine başlayan her hastaya sürekli salınan piridostigmin (ABD'de Mestinon Timespan olarak pazarlanmaktadır) reçete etmektedir.
Bu kombinasyon, daha yüksek Disopiramid dozajının kabulünü artırır; bu önemlidir, çünkü obstrüktif HCM'de bir doz-yanıt korelasyonu vardır, daha yüksek dozlar daha düşük gradyanlar sağlar.
Disopiramid ile ilgili diğer bir endişe, tip 1 anti-aritmik etkilerden kaynaklanan ani ölüme neden olma konusundaki varsayımsal potansiyel olmuştur.
Bununla birlikte, çok merkezli bir kayıt sistemi ve yeni iki kohort kaydı, ani ölüm oranlarının hastalığın kendisinden gözlemlenenden daha düşük olduğunu göstererek bu endişeyi büyük ölçüde azaltmıştır.
İlaca ilişkin bu endişeler, Disopiramid'in genellikle hastalar için cerrahi septal miyektomi (açık kalp ameliyatı) veya alkol septal ablasyonu (kontrollü bir operasyon) ile invazif septal küçültme için sevk edilmeden önce denenen son ajan olduğu klinik perspektiften değerlendirilmelidir.
Bu invaziv prosedürlerin her ikisinin de morbidite ve mortalite riski vardır.
Seçilmiş hastalar için, invaziv septal redüksiyona geçmeden önce oral Disopiramid denemesi makul bir yaklaşımdır.
Disopiramide yanıt veren hastaların tedavisine devam edilir.
Yetersizliğe neden olan semptomları devam ettiren veya yan etkiler yaşayanlar, derhal septal küçültme için yönlendirilir.
Böyle kademeli bir strateji kullanan araştırmacılar, hayatta kalmanın, aynı yaştaki normal Amerika Birleşik Devletleri popülasyonunda gözlemlenenden farklı olmadığını bildirdi.
Ekstrakardiyak etkiler:
Atropin benzeri etkiler (antikolinerjik)
Kuru ağız
Kabızlık
İdrar retansiyonu – Semptomatik prostatizmi olan hastalara disopiramid verilmemelidir.
Bulanık görüş
Glokom
Döküntü
Agranülositoz
Ek olarak Disopiramid, gliklazid, insülin ve metforminin hipoglisemik etkisini artırabilir.
Disopiramidin Metabolizması:
Disopiramid, belki de artan insülin sekresyonuna bağlı olarak hipoglisemiye neden olabilir ve aynı zamanda geleneksel hipoglisemik ilaçların etkilerini de güçlendirebilir.
Bildirilen hipoglisemi vakalarının çoğu, metabolitin biriktiği böbrek yetmezliği olan hastalarda meydana geldiğinden, bu etki Disopiramid'in ana metaboliti mono-N-dealkilDisopiramid'e bağlı olabilir.
Disopiramid ile tedavi edilmesi düşünülen altı denekte, serum glikoz konsantrasyonları, akşam yemeğinden 13, 15, 17 ve 19 saat sonra, başka yiyecek verilmeden, iki modifiye edilmiş salımlı 150 tabletinin ilave uygulamasıyla ve uygulama olmadan ölçüldü.
Disopiramid, serum glikoz konsantrasyonunu tüm ölçüm zamanlarında ortalama 0,54 mmol/l oranında önemli ölçüde azalttı.
Serum glikoz konsantrasyonundaki düşüş, Disopiramidin serum konsantrasyonu veya serum kreatinin konsantrasyonu ile ilişkili değildi,
Disopiramid yaşlı hastalarda ve zayıf hastalarda daha fazlaydı.
Disopiramid alan tip 2 diyabetli 70 yaşındaki bir kadında da hipoglisemi rapor edilmiştir.
Disopiramidin klinik verileri:
Ticari isimler: Norpace
AHFS/Drugs.com: Monografi
MedlinePlus: a682408
Gebelik kategorisi: AU: B2
Uygulama yolları: Oral, intravenöz
ATC kodu: C01BA03 (WHO)
Hukuki durum:
Birleşik Krallık: POM (Yalnızca reçeteyle)
ABD: ℞-yalnızca
Disopiramidin farmakokinetik verileri:
Biyoyararlanım: Yüksek
Protein bağlanması: %50 ila %65 (konsantrasyona bağlı)
Metabolizma: Hepatik (CYP3A4 aracılı)
Eliminasyon yarı ömrü: 6,7 saat (4 ila 10 saat aralığı)
Atılım: Böbrek (%80)
Disopiramid Tanımlayıcıları:
IUPAC adı: (RS)-4-(Diizopropilamino)-2-fenil-2-(piridin-2-il)butanamid
CAS Numarası: 3737-09-5
PubChem Müşteri Kimliği: 3114
IUPHAR/BPS: 7167
DrugBank: DB00280
ChemSpider: 3002
UNII: GFO928U8MQ
KEGG: D00303
CHEBI: CHEBI:4657
ChEMBL: ChEMBL517
CompTox Kontrol Paneli (EPA): DTXSID1045536
ECHA Bilgi Kartı: 100.021.010
Disopiramidin Özellikleri:
Formül: C21H29N3O
Molar kütle: 339,483 g·mol−1
Erime noktası: 94,5 ila 95 °C (202,1 ila 203,0 °F)
SMILES: O=C(N)C(c1ncccc1)(c2ccccc2)CCN(C(C)C)C(C)C
InChI: InChI=1S/C21H29N3O/c1-16(2)24(17(3)4)15-13-21(20(22)25,18-10-6-5-7-11-18)19- 12-8-9-14-23-19/h5-12,14,16-17H,13,15H2,1-4H3,(H2,22,25)
Anahtar: UVTNFZQICZKOEM-UHFFFAOYSA-N
Molekül Ağırlığı: 437,5 g/mol
Hidrojen Bağı Donör Sayısı: 4
Hidrojen Bağı Alıcı Sayısı: 7
Dönebilen Tahvil Sayısı: 8
Tam Kütle: 437.20795813 g/mol
Monoizotopik Kütle: 437.20795813 g/mol
Topolojik Kutupsal Yüzey Alanı: 137Ų
Ağır Atom Sayısı: 30
Karmaşıklık: 459
İzotop Atom Sayısı: 0
Tanımlı Atom Stereocenter Sayısı: 0
Tanımsız Atom Stereomerkez Sayısı: 1
Tanımlı Bond Stereocenter Sayısı: 0
Tanımsız Bond Stereocenter Sayısı: 0
Kovalent Bağlı Birim Sayısı: 2
Bileşik Kanonikleştirilmiş: Evet
Disopiramidin İsimleri:
Düzenleyici süreç adları:
Disopiramid
Disopiramid
IUPAC adları:
4-(diizopropilamino)-2-fenil-2-piridin-2-ilbutanamid
4-[bis(propan-2-il)amino]-2-fenil-2-(piridin-2-il)butanamid
Disopiramid
Diğer tanımlayıcılar:
3737-09-5