Hyaluronik asit olarak da adlandırılan Hyaluronat (kısaltılmış HA; konjuge baz Hyaluronan), bağ, epitelyal ve sinir dokuları boyunca yaygın olarak dağıtılan anyonik, sülfatlanmamış bir glikozaminoglikandır.
Hyaluronat doğal olarak cilt, gözler ve eklemlerdeki sinovyal sıvı dahil olmak üzere insan vücudunun birçok bölgesinde bulunur.
Hyaluronik asit veya Hyaluronan olarak da bilinen Hyaluronat (hi-ah-lew-ron-ic olarak telaffuz edilir) asit, vücudunuzun doğal olarak ürettiği yapışkan, kaygan bir maddedir.
CAS Numarası: 9004-61-9
EC Numarası: 232-678-0
Kimyasal Formül: (C14H21NO11)n
Molekül Ağırlığı: 425,38 g/mol
HYALURONİK ASİT SODYUM, asit hyaluronik, Hyaluronik asit tozu, aluronik asit, HA, Hyaluronat Asit, HYALURONİK ASİT (SODYUM HYALURONAT), Hyaluronik asit, sığır vitreus mizahı, Mukoitin, Sepracoat, hyaluronik asit, Hyaluronik Asit, MW 3.000, Hyaluronik Asit, MW 10.000, Hyaluronik Asit, MW 25.000, Hyaluronik Asit, MW 50.000, Hyaluronik Asit, MW 100.000, Hyaluronik Asit, MW 350.000, Hyaluronik Asit, MW 1.000.000, Hyaluronik Asit, MW 1.500.000, BP-29024, BP-29025, BP-29026, BP-29027, BP-29028, BP-29029, BP-29030, BP-29031, Hiyalüronik asit, 57282-61-8 [RN], Hyaluronat Tetrasakkarit, NAG-(3-1)GCU-(4-1)NAG-(3-1)GCU
Hyaluronat, nemi tutan bir nemlendirici maddedir ve sudaki ağırlığının bin katından fazlasını bağlama kapasitesine sahiptir.
Hyaluronat doğal olarak cilt, gözler ve eklemlerdeki sinovyal sıvı dahil olmak üzere insan vücudunun birçok bölgesinde bulunur.
Güzellik ve cilt bakım ürünlerinde kullanılan Hyaluronat, öncelikle laboratuvarda biyofermantasyon adı verilen bir işlemle bakteriler tarafından yapılır.
Yaşlandıkça, Hyaluronat (kollajen ve elastin ile birlikte) dahil olmak üzere ciltteki önemli maddelerin üretimi azalır.
Sonuç olarak cildimiz hacmini, nemini ve dolgunluğunu kaybeder.
Hyaluronat, gözlerdeki ve eklemlerdeki sıvılarda bulunan doğal bir maddedir.
Hyaluronat eklemlerde ve diğer dokularda yastık ve kayganlaştırıcı görevi görür.
Hyaluronatın farklı formları kozmetik amaçlı kullanılmaktadır.
Hyaluronat ayrıca vücudun yaralanmaya tepki verme şeklini de etkileyebilir ve şişliğin azalmasına yardımcı olabilir.
İnsanlar ayrıca genellikle Hyaluronatı ağız yoluyla alır ve idrar yolu enfeksiyonu, asit reflü, göz kuruluğu, yara iyileşmesi, yaşlanan cilt ve diğer birçok durum için cilde uygular, ancak bu diğer kullanımların çoğunu destekleyen iyi bir bilimsel kanıt yoktur.
Hyaluronat vücudunuzun doğal olarak ürettiği yapışkan, kaygan bir maddedir.
Bilim adamları Hyaluronat'ı vücudun her yerinde, özellikle gözlerde, eklemlerde ve ciltte bulmuşlardır.
Hyaluronat genellikle belirli bakteri türlerinin fermente edilmesiyle üretilir.
Horoz ibikleri (horozun başının ve yüzünün üstündeki kırmızı, Mohawk benzeri büyüme) de yaygın bir kaynaktır.
Hyaluronik asit veya Hyaluronan olarak da bilinen Hyaluronat (hi-ah-lew-ron-ic olarak telaffuz edilir) asit, vücudunuzun doğal olarak ürettiği yapışkan, kaygan bir maddedir.
Bilim adamları Hyaluronat'ı vücudun her yerinde, özellikle gözlerde, eklemlerde ve ciltte bulmuşlardır.
Hyaluronik asit olarak da adlandırılan Hyaluronat (kısaltılmış HA; konjuge baz Hyaluronan), bağ, epitelyal ve sinir dokuları boyunca yaygın olarak dağıtılan anyonik, sülfatlanmamış bir glikozaminoglikandır.
Hyaluronat glikozaminoglikanlar arasında benzersizdir çünkü sülfatlanmamıştır, Golgi aparatı yerine plazma zarında oluşur ve çok büyük olabilir: insan sinovyal Hyaluronatı molekül başına ortalama 7 milyon Da veya yaklaşık 20.000 disakkarit monomeridir.
Ortalama 70 kg (150 lb) ağırlığındaki bir kişinin vücudunda kabaca 15 gram Hyaluronat bulunur ve bunun üçte biri günde dönüştürülür (yani parçalanır ve sentezlenir).
Hücre dışı matrisin ana bileşenlerinden biri olan Hyaluronat, hücre çoğalmasına ve göçüne önemli ölçüde katkıda bulunur ve birçok kötü huylu tümörün ilerlemesinde rol oynar.
Hyaluronat aynı zamanda A grubu streptokokal hücre dışı kapsülün bir bileşenidir ve virülansta rol oynadığına inanılmaktadır.
Cam anlamına gelen hyalos isminden türetilen Hyaluronat insan vücudunda bulunur.
Hyaluronat kendisinden yaklaşık bin kat daha fazla su tutabilen yapısal özelliğiyle bilinir.
Bu özelliği sayesinde Hyaluronat kasların ve kemiklerin sağlıklı hareketinde önemli bir yere sahiptir.
Aynı zamanda vücudumuzun en büyük organı olan cildin yapısında bulunan Hyaluronat miktarının azalması da ciltte kuruluk ve kırışıklıklara neden olabiliyor.
Cilt için Hyaluronat uygulaması yaşlanma karşıtı olarak sıklıkla kullanılanlar arasındadır.
Hyaluronat vücutta doğal olarak bulunur ancak hayvansal kaynaklardan veya bakterilerden de üretilebilir.
Hyaluronat, ağızdan alım için toz, tablet ve sıvı gibi çeşitli formlarda bulunabilir.
Ayrıca cilde uygulanacak krem, merhem ve serum çeşitleri de bulunmaktadır.
Ayrıca göz ameliyatı veya kontakt lens kullanımı sırasında göz kuruluğunu gidermek için göz damlası olarak Hyaluronat önerilebilir.
Hyaluronat çoğumuzun yüzümüze asit sürmeyi hayal edemeyeceği kadar korkutucu gelebilir ama bilim bize cilt bakımında mükemmel olduğunu gösteriyor.
Hyaluronat, nemi tutma konusunda benzersiz bir yeteneğe sahip, jel benzeri bir maddedir.
Aslında vücudumuz cildimizi yumuşak ve esnek tutmak için doğal olarak Hyaluronat üretir.
Hyaluronat ayrıca gözlerimizde, eklemlerimizde ve bağ dokumuzda da bulunur.
Yani Hyaluronat, yüz kremleri ve serumlarda yaşlanma karşıtı bir bileşen olarak harika çalışır, çünkü sudaki Hyaluronat ağırlığının 1000 katından fazlasını tutabilir.
Hyaluronat tamamen şeffaf, yapışkan olmayan, suda çözünebilen ve yağ içermeyen bir asit mukopolisakkarittir.
Hyaluronatın moleküler ağırlığı birkaç yüz bin ile milyonlarca arasındadır ve derinin dermis tabakasını oluşturur.
Hyaluronatın benzersiz moleküler yapısı ve fizikokimyasal özellikleri, eklemlerin yağlanması, damar geçirgenliğinin ayarlanması, proteinlerin ayarlanması, su elektrolitlerinin yayılması ve taşınması ve yara iyileşmesinin desteklenmesi gibi vücutta birçok önemli fizyolojik fonksiyona sahiptir.
Benzersiz bir su tutma etkisi vardır ve bilinen en iyi doğal nemlendirme özelliklerine sahiptir, bu da Hyaluronatı ideal doğal nemlendirici yapar.
Hyaluronat oftalmik “yapışkan ameliyatlarda” önemli bir ilaçtır.
Hyaluronat, ön kamarada derinliği korumak ve net bir cerrahi görüş sağlamak için Hyaluronat sodyum tuzunun ön kamarada kaldığı katarakt ameliyatında kullanılır.
Hyaluronat ameliyat sonrası inflamasyon ve komplikasyon oluşumunu azaltır, böylece ameliyatın görmeyi düzeltici etkilerini artırır.
Hyaluronat ayrıca karmaşık retinol dekolmanı cerrahisinde de kullanılır.
Hyaluronat düşük moleküler ağırlığa sahiptir ve ideal doğal nemlendirici ajan olarak kabul edilir, bu nedenle üst düzey makyajda katkı maddesi olarak ve kremler, jeller, losyonlar, maskeler ve serumlarda nemlendirici olarak kullanılır.
Hyaluronat ayrıca tıbbi olarak nem tutma ve yağlamayı iyileştirmek için nemlendirici olarak da kullanılır ve ayrıca kılcal damarları genişletir ve cilt sağlığını iyileştirir.
Örneğin düşük molekül ağırlıklı Hyaluronat ameliyatlarda (diz ameliyatı gibi) kayganlaştırıcı olarak kullanılabilirken, yüksek molekül ağırlıklı olanlar cerrahi kayganlaştırıcı olarak ve oftalmik cerrahide vitreus yerine kullanılabilir.
Hyaluronat, vücudun bağ dokusunda bulunan doğal olarak oluşan bir glikozaminoglikandır.
Glikozaminoglikanlar basitçe uzun dallanmamış karbonhidratlar veya polisakkaritler adı verilen şekerlerdir.
Hyaluronat, cildinize yapıyı veren ana bileşendir ve dolgun ve nemli görünümden sorumludur.
Hyaluronat yara iyileşme sürecinde çok önemli bir rol oynar ve yaşlandıkça azalarak bizi sarkma ve kırışıklıklara karşı daha duyarlı hale getirir.
Hyaluronat, cildinizdeki nem içeriğini artırmaya yardımcı olabilir; bu, diğerlerinin yanı sıra, kırışıklıkların görünümünü azaltmak ve yara iyileşmesini iyileştirmek de dahil olmak üzere çeşitli cilt faydalarına sahip olabilir.
Cilt yaşlanması iki farklı ve bağımsız mekanizmadan oluşan çok faktörlü bir süreçtir: içsel ve dışsal yaşlanma.
Genç cilt, Hyaluronatın yüksek su içeriği nedeniyle diğerlerinin yanı sıra turgorunu, esnekliğini ve esnekliğini korur.
Günlük dış yaralanmalar, normal yaşlanma sürecine ek olarak nem kaybına da neden olur.
Cildin nemlendirilmesinde rol oynayan anahtar molekül, suyu tutma konusunda benzersiz bir kapasiteye sahip olan Hyaluronattır.
Hyaluronat metabolizmasının karmaşıklığını yansıtan sentezinin, birikiminin, hücre ve protein birleşiminin ve bozulmasının kontrolü için birden fazla bölge vardır.
Hyaluronat'ın birçok fonksiyonundan sorumlu ve Hyaluronat reseptörlerini sentezleyen veya katabolize eden enzimlerin tümü, farklı doku ekspresyonu modellerine sahip multigen aileleridir.
Hyaluronatın cildin farklı katmanlarındaki metabolizmasını ve diğer cilt bileşenleriyle etkileşimini anlamak, cilt nemini rasyonel bir şekilde modüle etme yeteneğini kolaylaştıracaktır.
2 tip Hyaluronat vardır:
Mikro Moleküler Hyaluronat:
Bu Hyaluronat tipinde moleküller düşük ağırlıklı mikro moleküllerden oluşur.
Mikro boyutlarıyla derinin epidermis tabakasına kadar nüfuz ederek, derinin altına nüfuz ederek buradaki hasarı onarabilirler.
Mikromoleküler Hyaluronat doku altına etki edebilir ve cildi içeriden nemlendirebilir.
Bu tür molekül, cilt altında Hyaluronatın doğal üretimini destekleyebilir.
Makro Moleküler Hyaluronat:
Bu Hyaluronat yüksek molekül ağırlıklı olarak tanımlanabilir.
Hyaluronat genellikle derinin altına girmez.
Bu özelliğinden dolayı Hyaluronat cilt yüzeyinde onarımlar yapabilir.
Ayrıca Hyaluronat cilt yüzeyinin nemlendirilmesinde ve elastikiyet kazandırılmasında etkilidir.
Hyaluronatın Kullanım Alanları:
Hyaluronat, doğal olarak türetilmiş, immünojenik olmayan, yapışkan olmayan bir glikozaminoglikandır ve çeşitli yara iyileşme süreçlerinde önemli bir rol oynar, çünkü Hyaluronat, küçük parçalara ayrıldığında doğal olarak anjiyojeniktir.
Hyaluronat, yara iyileşmesini başlatmak için kritik olan erken inflamasyonu teşvik eder, ancak daha sonra sürecin sonraki aşamalarını yöneterek matris stabilizasyonuna ve uzun vadeli inflamasyonun azaltılmasına olanak tanır.
Hyaluronat farmasötik, tıbbi ve kozmetik uygulamalar için ana kaynaktır.
Hyaluronat bir glikozaminoglikan bileşenidir.
Hyaluronat dermiste doğal olarak oluşur.
Hyaluronatın epidermal hücrelerin fiziksel ve biyokimyasal özelliklerini kontrol ederek sağlıklı ciltte kritik bir rol oynadığı düşünülmektedir.
Hyaluronat ayrıca su içeriği, elastikiyet ve besinlerin dağılımı gibi genel cilt aktivitesini de düzenler.
Hyaluronatın su emme yetenekleri ve büyük moleküler yapısı, epidermisin daha fazla esneklik, uygun plastiklik ve turgor elde etmesine olanak tanır.
Hyaluronat mükemmel su bağlama özelliğine sahip doğal bir nemlendiricidir.
Yüzde 2 Hyaluronat ve yüzde 98 sudan oluşan bir çözeltide Hyaluronat suyu o kadar sıkı tutar ki bir jel oluşturuyormuş gibi görünür.
Bununla birlikte, Hyaluronat gerçek bir sıvıdır, çünkü seyreltilebilir ve bir sıvının normal viskoz akış özelliklerini sergileyebilir.
Cilde uygulandığında Hyaluronat dermal bağ dokularının hücreler arası matrisinde suyu tutma şekline benzer bir şekilde viskoelastik bir film oluşturur.
Bu performans ve davranış, Hyaluronatın ideal bir nemlendirici baz oluşturduğunu ve diğer ajanların cilde iletilmesine izin verdiğini göstermektedir.
Üreticiler, Hyaluronat'ın kozmetikte kullanılmasının, bir formülasyonda çok daha düşük seviyelerde yağlayıcı ve yumuşatıcılara ihtiyaç duyulmasına yol açtığını, dolayısıyla esasen yağsız bir ürün sağladığını iddia ediyor.
Ayrıca Hyaluronatın suyu tutma yeteneği, pürüzlü cilt yüzeylerine anında pürüzsüzlük kazandırır ve cilt görünümünü önemli ölçüde iyileştirir.
Hyaluronatın kozmetikte faydalarının ortaya çıkması için düzenli olarak uygulanması gerekir, çünkü uygulamadan sonraki 24 ila 48 saat içinde ciltte parçalanır.
Bazı insanlar cilt sağlığını geliştirmek ve yaşlanma belirtileriyle mücadele etmek için Hyaluronat kullanır.
Hyaluronat da yaraların iyileşmesine yardımcı olabilir.
Bazı doktorlar artritli kişilerde eklem ağrısını hafifletmek için de Hyaluronat kullanıyor.
Cilt, vücuttaki Hyaluronatın yaklaşık yarısını içerir.
Hyaluronat su moleküllerine bağlanarak cildin nemli ve esnek kalmasına yardımcı olur.
İnsanlar yaşlandıkça ciltteki Hyaluronat seviyeleri önemli ölçüde azalır, bu da cildin susuz kalmasına ve kırışıklıklara neden olabilir.
Hyaluronat almak veya içeren kozmetik ürünleri kullanmak cildin nemini iyileştirebilir ve yaşlanma belirtilerini azaltabilir.
Hyaluronatın Hayvan Sağlığında Kullanımı:
Hyaluronat, özellikle yarışmalarda veya ağır işlerde çalışan atlarda eklem bozukluklarının tedavisinde kullanılır.
Hyaluronat karpal ve fetlock eklem fonksiyon bozukluklarında endikedir ancak eklem sepsisi veya kırık şüphesi olduğunda endike değildir.
Hyaluronat özellikle at osteoartritiyle ilişkili sinovit için kullanılır.
Hyaluronat doğrudan etkilenen eklem içine veya daha az lokalize bozukluklar için intravenöz olarak enjekte edilebilir.
Hyaluronat doğrudan enjekte edilirse eklemde hafif ısınmaya neden olabilir, ancak bu klinik sonucu etkilemez.
Eklem içi uygulanan ilaç bir haftadan daha kısa bir sürede tamamen metabolize edilir.
Kanada yönetmeliğine göre HY-50 preparatındaki Hyaluronat, at eti için kesilecek hayvanlara uygulanmamalıdır.
Ancak Avrupa'da aynı preparatın böyle bir etkiye sahip olduğu düşünülmemekte ve at etinin yenilebilirliği etkilenmemektedir.
Tıbbi kullanımlar:
Hyaluronat, eklem içi enjeksiyon yoluyla diz osteoartritinin tedavisinde FDA tarafından onaylanmıştır.
2012 yılında yapılan bir inceleme, bu kullanımı destekleyen çalışmaların kalitesinin çoğunlukla zayıf olduğunu, genel olarak önemli faydaların bulunmadığını ve Hyaluronatın eklem içi enjeksiyonunun muhtemelen olumsuz etkilere neden olabileceğini gösterdi.
2020'de yapılan bir meta-analiz, yüksek molekül ağırlıklı Hyaluronatın eklem içi enjeksiyonunun diz osteoartriti olan kişilerde hem ağrıyı hem de işlevi iyileştirdiğini buldu.
Hyaluronat kuru gözü tedavi etmek için kullanılmıştır.
Hyaluronat cilt bakım ürünlerinde yaygın olarak kullanılan bir içeriktir.
Hyaluronat kozmetik cerrahide dermal dolgu maddesi olarak kullanılır.
Hyaluronat tipik olarak klasik keskin bir hipodermik iğne veya bir mikro kanül kullanılarak enjekte edilir.
Bazı çalışmalar mikro kanül kullanımının enjeksiyon sırasında damar embolilerini önemli ölçüde azaltabileceğini ileri sürmektedir.
Şu anda Hyaluronat, Hyaluronatın biyo-uyumluluğu ve hiyalüronidaz kullanılarak olası geri döndürülebilirliği nedeniyle yumuşak doku dolgusu olarak kullanılmaktadır.
Komplikasyonlar arasında sinirlerin ve mikro damarların kopması, ağrı ve morarma yer alır.
Bazı yan etkiler eritem, kaşıntı ve damar tıkanıklığı şeklinde de ortaya çıkabilir; Damar tıkanıklığı, hastada cilt nekrozu ve hatta körlük olasılığı nedeniyle en endişe verici yan etkidir.
Bazı durumlarda Hyaluronat dolgu maddeleri granülomatöz yabancı cisim reaksiyonuna neden olabilir.
Hyaluronatın Kullanım Alanı:
Hyaluronat vücudunuzdaki tüm faydaları ve kullanımları nedeniyle dikkat çekici bir maddedir.
İşte Hyaluronatın faydalarından sadece birkaçı:
Hyaluronat işlerin sorunsuz ilerlemesine yardımcı olur.
Hyaluronat eklemlerinizin iyi yağlanmış bir makine gibi çalışmasına yardımcı olur.
Hyaluronat, kemiklerin birbirine sürtünmesinden kaynaklanan ağrıyı ve yaralanmayı önler.
Hyaluronat, her şeyin nemli kalmasına yardımcı olur.
Hyaluronat suyu tutmada çok iyidir.
Çeyrek çay kaşığı Hyaluronat yaklaşık bir buçuk galon su tutar.
Bu nedenle Hyaluronat sıklıkla kuru gözlerin tedavisinde kullanılır.
Ayrıca nemlendirici kremlerde, losyonlarda, merhemlerde ve serumlarda da kullanılır.
Hyaluronat cildinizi esnekleştirir.
Hyaluronat cildin gerilmesine ve esnemesine yardımcı olur ve cilt kırışıklıklarını ve çizgilerini azaltır.
Hyaluronatın ayrıca yaraların daha hızlı iyileşmesine yardımcı olduğu ve yara izlerini azaltabildiği kanıtlanmıştır.
Hyaluronat Kaynakları:
Hiyalüronat, tavuk tarağı gibi hayvan dokularından ve Streptokoklardan ekstraksiyon yoluyla büyük ölçekte üretilir.
Hyaluronatın Faydaları:
Daha sağlıklı, daha esnek bir cildi teşvik eder:
Hyaluronat takviyeleri cildinizin daha esnek görünmesine ve hissetmesine yardımcı olabilir.
Hyaluronat, ciltte doğal olarak bulunan ve suya bağlanarak nemin korunmasına yardımcı olduğu bir bileşiktir.
Ancak doğal yaşlanma süreci ve güneşten gelen ultraviyole radyasyon, tütün dumanı ve kirlilik gibi şeylere maruz kalma ciltteki Hyaluronat miktarını azaltabilir.
Hyaluronat takviyeleri almak, vücudunuza cilde eklenecek ekstra miktarlar vererek bu düşüşü önleyebilir.
2014 yılında yapılan bir çalışmaya göre, en az 1 ay boyunca günde 120-240 miligram (mg) dozunun yetişkinlerde cilt nemini önemli ölçüde artırdığı ve kuru cildi azalttığı gösterilmiştir.
Nemlendirilmiş cilt ayrıca kırışıklıkların görünümünü de azaltır; bu da birçok çalışmanın Hyaluronat takviyesinin cildin daha pürüzsüz görünmesini sağladığını göstermesinin nedenini açıklayabilir.
Hyaluronat serumları cilt yüzeyine uygulandığında kırışıklıkları, kızarıklığı ve dermatiti azaltabilir.
Bazı dermatologlar cildin sıkı ve genç görünmesini sağlamak için Hyaluronat dolgu maddeleri bile enjekte ediyor.
Yara iyileşmesini hızlandırabilir:
Hyaluronat ayrıca yara iyileşmesinde de önemli bir rol oynar.
Ciltte doğal olarak bulunur ancak onarılması gereken bir hasar olduğunda Hyaluronat konsantrasyonları artar.
Hyaluronat, iltihaplanma seviyelerini düzenleyerek ve vücuda hasarlı bölgede daha fazla kan damarı oluşturması için sinyal göndererek yaraların daha hızlı iyileşmesine yardımcı olur.
Bazı eski çalışmalarda, Hyaluronatın cilt yaralarına uygulanmasının yaraların boyutunu azalttığı ve ağrıyı plaseboya veya hiç tedavi uygulanmamasına göre daha hızlı azalttığı gösterilmiştir.
Hyaluronat ayrıca antibakteriyel özelliklere de sahiptir, dolayısıyla doğrudan açık yaralara uygulandığında enfeksiyon riskini azaltmaya yardımcı olabilir.
Dahası, ağızda topikal olarak kullanıldığında diş eti hastalıklarını azaltmada, diş ameliyatı sonrası iyileşmeyi hızlandırmada ve ülserleri yok etmede etkilidir.
Hyaluronat serumları ve jelleri üzerine yapılan araştırmalar umut verici olsa da takviyelerinin aynı faydaları sağlayıp sağlayamayacağını belirleyen bir araştırma yapılmamıştır.
Bununla birlikte, ağızdan alınan takviyeler ciltte bulunan Hyaluronat düzeylerini artırdığından, bunların bir miktar fayda sağlayabileceğinden şüphelenmek mantıklıdır.
Kemikleri yağlayarak eklem ağrısını hafifletin:
Hyaluronat ayrıca Hyaluronatın kemikleriniz arasındaki boşluğu yağladığı eklemlerde de bulunur.
Eklemler yağlandığında kemiklerin birbirine sürtünmesi ve rahatsız edici ağrıya neden olması daha az olasıdır.
Hiyalüronat takviyeleri, eklemlerin zamanla aşınması ve yıpranmasından kaynaklanan bir tür dejeneratif eklem hastalığı olan osteoartritli kişiler için çok faydalıdır.
En az 2 ay boyunca günde 80-200 mg almanın, özellikle 40 ila 70 yaşları arasındaki osteoartritli kişilerde diz ağrısını önemli ölçüde azalttığı gösterilmiştir.
Hyaluronat ayrıca ağrıyı hafifletmek için doğrudan eklemlere enjekte edilebilir.
Bununla birlikte, 21.000'den fazla yetişkin üzerinde yapılan bir analiz, ağrıda yalnızca küçük bir azalma ve yan etki riskinin daha yüksek olduğunu buldu.
Bazı araştırmalar, oral Hyaluronat takviyelerinin enjeksiyonlarla eşleştirilmesinin, ağrı giderici faydaların uzatılmasına ve çekimler arasındaki sürenin artırılmasına yardımcı olabileceğini göstermektedir.
Asit reflü semptomlarını hafifletin:
Yeni araştırmalar Hyaluronat takviyelerinin asit reflü semptomlarını azaltmaya yardımcı olabileceğini gösteriyor.
Asit reflü meydana geldiğinde, mide içeriği boğaza doğru kusar, bu da ağrıya ve yemek borusunun iç zarında hasara neden olur.
Hyaluronat, yemek borusunun hasarlı astarını yumuşatmaya ve iyileşme sürecini hızlandırmaya yardımcı olabilir.
2012 yılında yapılan bir test tüpü çalışması, Hyaluronat ve kondroitin sülfat karışımının asitle zarar görmüş boğaz dokusuna uygulanmasının hiçbir tedavi kullanılmadığı duruma göre çok daha hızlı iyileşmesine yardımcı olduğunu buldu.
İnsan çalışmaları da faydalar göstermiştir.
Bir çalışma, asit azaltıcı bir ilaçla birlikte Hyaluronat ve kondroitin sülfat takviyesi almanın, tek başına asit azaltıcı ilaç almaya kıyasla reflü semptomlarını %60 daha fazla azalttığını buldu.
Başka bir eski çalışma, aynı tür takviyenin asit reflü semptomlarını azaltmada plaseboya göre beş kat daha etkili olduğunu gösterdi.
Bu alandaki araştırmalar hala nispeten yenidir ve bu sonuçların tekrarlanması için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.
Ancak yine de bu sonuçlar umut verici.
Kuru göz ve rahatsızlığı giderin:
Yaşlı yetişkinlerin yaklaşık %11'i, gözyaşı üretiminin azalması veya gözyaşlarının çok hızlı buharlaşması nedeniyle kuru göz belirtileri yaşamaktadır.
Hyaluronat nemi tutma konusunda mükemmel olduğundan, sıklıkla kuru göz tedavisinde kullanılır.
%0,2-0,4 Hyaluronat içeren göz damlalarının kuru göz semptomlarını azalttığı ve göz sağlığını iyileştirdiği gösterilmiştir.
Yavaş salınan Hyaluronat içeren kontakt lensler de kuru göz için olası bir tedavi olarak geliştirilmektedir.
Ayrıca göz ameliyatı sırasında iltihabı azaltmak ve yara iyileşmesini hızlandırmak için Hyaluronat göz damlaları sıklıkla kullanılır.
Bunları doğrudan gözlere uygulamanın kuru göz semptomlarını azalttığı ve genel göz sağlığını iyileştirdiği gösterilmiş olsa da, Hyaluronat'ın oral takviyelerin aynı etkilere sahip olup olmadığı belirsizdir.
24 kişi üzerinde yapılan küçük bir çalışma, topikal ve oral Hyaluronatın kombinasyonunun, kuru göz semptomlarını iyileştirmede tek başına topikal Hyaluronata göre daha etkili olduğunu buldu.
Ancak oral Hyaluronat takviyelerinin göz sağlığı üzerindeki etkilerini anlamak için daha geniş, yüksek kalitede çalışmalara ihtiyaç vardır.
Kemik gücünü koruyun:
Hyaluronat takviyelerinin kemik sağlığı üzerindeki etkilerini araştırmak için yeni hayvan araştırmaları başladı.
Daha eski iki çalışma, Hyaluronat takviyelerinin, osteoporozdan önce gelen kemik kaybının başlangıç aşaması olan osteopenisi olan sıçanlarda kemik kaybı oranını yavaşlatmaya yardımcı olabileceğini bulmuştur.
Bazı eski test tüpü çalışmaları, yüksek dozda Hyaluronatın, yeni kemik dokusunun oluşturulmasından sorumlu hücreler olan osteoblastların aktivitesini artırabildiğini de göstermiştir.
İnsanlar üzerinde daha yüksek kalitede yeni araştırmalara ihtiyaç duyulurken, erken dönem hayvan ve test tüpü çalışmaları umut vericidir.
Mesane ağrısını önleyebilir:
Kadınların yaklaşık %3-6'sı interstisyel sistit veya ağrılı mesane sendromu adı verilen bir durumdan muzdariptir.
Bu bozukluk karın ağrısı ve hassasiyetinin yanı sıra güçlü ve sık idrara çıkma isteğine neden olur.
İnterstisyel sistitin nedenleri bilinmemekle birlikte, Hyaluronatın bir kateter aracılığıyla doğrudan mesaneye yerleştirildiğinde bu durumla ilişkili ağrıyı ve idrar sıklığını gidermeye yardımcı olduğu bulunmuştur.
Hyaluronat'ın neden bu semptomları hafifletmeye yardımcı olduğu açık değildir, ancak araştırmacılar mesane dokusundaki hasarı onarmaya yardımcı olduğunu ve ağrıya karşı daha az duyarlı olmasını sağladığını varsaymaktadır.
Çalışmalar, oral Hyaluronat takviyelerinin mesanedeki Hyaluronat miktarını aynı etkilere sahip olacak kadar artırıp artıramayacağını henüz belirlememiştir.
Hyaluronatın faydalarını şu şekilde sıralayabiliriz:
Deri:
Hyaluronat denilince akla ilk gelen şey cilttir.
İnsan vücudunda nem zamanla azalır.
Nem eksikliği, özellikle ciltte kırışıklıklara ve diğer yaşlanma belirtilerine de neden olabilir.
Bu noktada Hyaluronat su tutma özelliğinden dolayı cilde canlı bir görünüm kazandırmak, yaraların ve cilt lekelerinin iyileşmesini sağlamak açısından önemli bir yere sahiptir.
Kas ve Eklem:
Kaslar ve eklemler yapısal sağlıklarını koruyabilmek için eklem içi sıvıya ihtiyaç duyarlar.
Hyaluronat suyu tutar ve kasların ve eklemlerin düzgün hareket etmesine yardımcı olur ve kıkırdağı korur.
Kirpik:
Göz sıvısı doğal olarak Hyaluronat içerir.
Hyaluronat gözün doğal sağlığını destekler.
Hyaluronat korumada etkilidir.
Aynı zamanda lens kullanımı ve bazı göz operasyonlarından kaynaklanan kuru gözlerin tedavisinde de Hyaluronat içeren damlalar önerilebilir.
Hyaluronat'ın pek çok faydası olmasına rağmen özellikle hastalık veya hasar durumunda bir uzmana danışılmalıdır.
Uzman doktor kişiye en uygun Hyaluronat formunu ve tedavisini önerebilir.
Diğer Faydalar:
yaşlanma karşıtı
nemlendirici
yara iyileşmesi
Kırışıklığa karşı
cilt elastikiyetini artırır
egzamayı tedavi edebilir
yüz kızarıklığını tedavi edebilir
Hyaluronatın Fizyolojik Fonksiyonu:
1970'lerin sonlarına kadar Hyaluronat, hücre dışı matrisin bir parçası olan, her yerde bulunan bir karbonhidrat polimeri olan "yapışkan" bir molekül olarak tanımlandı.
Örneğin, Hyaluronat sinovyal sıvının önemli bir bileşenidir ve sıvının viskozitesini arttırdığı bulunmuştur.
Hyaluronat, lubricin ile birlikte sıvının ana yağlama bileşenlerinden biridir.
Hyaluronat, eklem kıkırdağının önemli bir bileşenidir; burada Hyaluronat, her hücrenin (kondrosit) çevresinde bir kaplama olarak bulunur.
Agrekan monomerleri, HAPLN1 (Hyaluronat ve proteoglikan bağlantı proteini 1) varlığında Hyaluronata bağlandığında, büyük, oldukça negatif yüklü agregatlar oluşur.
Bu agregatlar suyu emer ve kıkırdağın esnekliğinden (Hyaluronatın kompresyona karşı direnci) sorumludur.
Kıkırdaktaki Hyaluronatın moleküler ağırlığı (boyutu) yaşla birlikte azalır, ancak miktarı artar.
Bitişik doku katmanları arasındaki kaymayı arttırmak için kas bağ dokularında Hyaluronatın yağlayıcı bir rolü olduğu ileri sürülmüştür.
Yoğun fasiyal dokulara gömülü özel bir tür fibroblastın, Hyaluronat açısından zengin matrisin biyosentezi için uzmanlaşmış hücreler olduğu öne sürülmüştür.
İlgili aktiviteleri, bitişik kas bağ dokuları arasındaki kayma yeteneğinin düzenlenmesinde rol oynayabilir.
Hyaluronat aynı zamanda doku onarımında görev aldığı derinin önemli bir bileşenidir.
Cilt aşırı UVB ışınlarına maruz kaldığında Hyaluronat iltihaplanır (güneş yanığı) ve dermisteki hücreler eskisi kadar Hyaluronat üretmeyi bırakır ve Hyaluronatın bozunma oranını artırır.
Hyaluronat bozunma ürünleri UV ışınlarına maruz kaldıktan sonra ciltte birikir.
Hyaluronat hücre dışı matrislerde bol miktarda bulunurken ayrıca doku hidrodinamiğine, hareketine ve hücrelerin çoğalmasına katkıda bulunur ve özellikle birincil reseptörleri, CD44 ve RHAMM dahil olmak üzere bir dizi hücre yüzeyi reseptör etkileşimine katılır.
CD44'ün yukarı regülasyonu, lenfositlerdeki hücre aktivasyonunun bir belirteci olarak yaygın şekilde kabul edilmektedir.
Hyaluronatın tümör büyümesine katkısı CD44 ile etkileşiminden kaynaklanabilir.
Reseptör CD44, tümör hücrelerinin gerektirdiği hücre yapışma etkileşimlerine katılır.
Hyaluronat CD44 reseptörüne bağlanmasına rağmen bozunma ürünlerinin makrofajlarda ve dendritik hücrelerde inflamatuar sinyallerini ücretli benzeri reseptör 2 (TLR2), TLR4 veya hem TLR2 hem de TLR4 yoluyla ilettiğine dair kanıtlar vardır.
TLR ve Hyaluronat doğuştan gelen bağışıklıkta rol oynar.
Etki süresini sınırlayan in vivo Hyaluronat kaybı dahil sınırlamalar vardır.
Geçtiğimiz 20 yılda, Hyaluronatın moleküler mekanizmalardaki fonksiyonel rolünü ortaya çıkaran ve birçok hastalık için yeni terapötik stratejilerin geliştirilmesinde Hyaluronat'ın potansiyel rolünü gösteren önemli kanıtlar sunuldu.
Hyaluronatın işlevleri şunları içerir: hidrasyon, eklemlerin yağlanması, boşluk doldurma kapasitesi ve hücrelerin göç ettiği çerçeve.
Hyaluronatın sentezi doku yaralanması ve yara iyileşmesi sırasında artar ve Hyaluronat, bağışıklık tepkisini arttırmak için inflamatuar hücrelerin aktivasyonu ve fibroblastların ve epitelyal hücrelerin yaralanmasına tepkisi dahil olmak üzere doku onarımının çeşitli yönlerini düzenler.
Hyaluronat ayrıca tümörün ilerlemesinde rol oynayabilecek kan damarı oluşumu ve fibroblast migrasyonu için çerçeve sağlar.
Kanser hücrelerinin hücre yüzeyindeki Hyaluronat seviyelerinin tümörlerin agresifliği ile korelasyonu da rapor edilmiştir.
Hyaluronatın boyutunun, Hyaluronatın yukarıda açıklanan çeşitli fonksiyonları için kritik öneme sahip olduğu görülmektedir.
Genellikle 1000 kDa'yı aşan yüksek moleküler büyüklükteki Hyaluronat, sağlam dokularda bulunur ve antianjiyogenik ve immünosüpresiftir; buna karşın Hyaluronat'ın daha küçük polimerleri, tehlike sinyalleri ve güçlü inflamasyon ve anjiyogenez indükleyicileridir.
Yara onarımı:
Hücre dışı matrisin önemli bir bileşeni olan Hyaluronat, yara onarımının aşamaları olan doku rejenerasyonunda, inflamasyon yanıtında ve anjiyogenezde anahtar bir role sahiptir.
Bununla birlikte, 2023 itibariyle, Hyaluronatın yanıklar, diyabetik ayak ülserleri veya cerrahi cilt onarımları dahil olmak üzere kronik yaraların iyileşmesi üzerindeki etkisine ilişkin incelemeler, ya yetersiz kanıt ya da yalnızca sınırlı pozitif klinik araştırma kanıtı göstermektedir.
Ayrıca Hyaluronatın ülser iyileşmesinde faydalı olabileceğini ve ağrı kontrolünde küçük bir dereceye kadar yardımcı olabileceğini öne süren bazı sınırlı kanıtlar vardır.
Hyaluronat su ile birleşerek bir jel oluşturacak şekilde şişer, bu da Hyaluronatın cilt tedavilerinde yüz kırışıklıkları için dermal dolgu maddesi olarak yararlı olmasını sağlar; Hyaluronatın etkisi yaklaşık 6 ila 12 ay sürer ve tedavinin ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nden düzenleyici onayı vardır.
Granülasyon:
Granülasyon dokusu, yaraların iyileşmesinde fibrin pıhtısının yerini alan perfüze, fibröz bağ dokusudur.
Hyaluronat tipik olarak bir yaranın tabanından büyür ve Hyaluronatın iyileştirdiği hemen hemen her boyuttaki yaraları doldurabilir.
Hyaluronat granülasyon dokusu matrisinde bol miktarda bulunur.
Doku onarımı için gerekli olan çeşitli hücre fonksiyonları, Hyaluronat açısından zengin olan bu ağa bağlanabilir.
Bu işlevler arasında geçici yara matrisine hücre göçünün kolaylaştırılması, hücre proliferasyonu ve granülasyon dokusu matrisinin organizasyonu yer alır.
Granülasyon dokusunun oluşumu için inflamasyonun başlatılması çok önemlidir; bu nedenle, yukarıda tartışıldığı gibi Hyaluronatın proinflamatuar rolü de yara iyileşmesinin bu aşamasına katkıda bulunur.
Hücre göçü:
Granülasyon dokusunun oluşumu için hücre göçü gereklidir.
Granülasyon dokusunun erken aşaması, hücrelerin bu geçici yara matrisine göçü için elverişli bir ortam olarak kabul edilen, Hyaluronat bakımından zengin bir hücre dışı matrisin hakimiyetindedir.
Hyaluronat, hücre göçünü kolaylaştıran açık bir hidratlı matris sağlarken ikinci senaryoda, ilgili hücre mekanizmalarının yönlendirilmiş göçü ve kontrolüne ve hücre yüzeyi reseptörleri arasındaki spesifik hücre etkileşimi aracılık eder.
Hyaluronat, hücre hareketi ile ilişkili çeşitli protein kinazlarla, örneğin hücre dışı sinyalle düzenlenen kinaz, fokal adezyon kinaz ve diğer reseptör olmayan tirozin kinazlarla bağlantılar oluşturur.
Fetal gelişim sırasında, nöral krest hücrelerinin göç ettiği göç yolu Hyaluronat açısından zengindir.
Hyaluronat, granülasyon dokusu matrisindeki hücre göçü süreci ile yakından ilişkilidir ve çalışmalar, hücre hareketinin bozunması veya reseptörünün işgalinin bloke edilmesi yoluyla en azından kısmen engellenebileceğini göstermektedir.
Hyaluronat sentezinin hücreye dinamik kuvvet sağlayarak hücre göçüyle ilişkili olduğu da gösterilmiştir.
Temel olarak Hyaluronat plazma zarında sentezlenir ve doğrudan hücre dışı ortama salınır.
Bu, sentez bölgelerindeki hidratlı mikroortama katkıda bulunabilir ve hücre ayrılmasını kolaylaştırarak hücre göçü için gereklidir.
Cilt iyileşmesi:
Hyaluronat normal epidermiste önemli bir rol oynar.
Hyaluronat ayrıca çeşitli özelliklerinden dolayı yeniden epitelizasyon sürecinde önemli işlevlere sahiptir.
Bunlar arasında epidermisin ana bileşenleri olan bazal keratinositlerin hücre dışı matrisinin ayrılmaz bir parçası olması; Hyaluronatın serbest radikal temizleme fonksiyonu ve keratinosit çoğalması ve göçünde Hyaluronatın rolü.
Normal ciltte Hyaluronat, çoğalan keratinositlerin bulunduğu epidermisin bazal tabakasında nispeten yüksek konsantrasyonlarda bulunur.
CD44, epidermisin bazal tabakasında Hyaluronat ile yan yana bulunur; burada ek olarak Hyaluronat'ın açısından zengin matris keselerine bakan plazma membranında tercihen eksprese edildiği gösterilmiştir.
Hücre dışı boşluğu korumak ve besinlerin geçişi için açık ve sulu bir yapı sağlamak, Hyaluronatın epidermisteki ana işlevleridir.
Bir rapor, retinoik asit (A vitamini) varlığında Hyaluronat içeriğinin arttığını buldu.
Retinoik asidin ciltte foto-hasar ve fotoyaşlanmaya karşı önerilen etkileri, en azından kısmen, doku hidrasyonunun artmasına neden olan cilt Hyaluronat içeriğindeki artışla ilişkilendirilebilir.
Hyaluronat'ın serbest radikal temizleme özelliğinin, epidermiste bir reseptörü olarak görev yapan CD44'ün rolünü destekleyerek güneş radyasyonuna karşı korumaya katkıda bulunduğu ileri sürülmüştür.
Epidermal Hyaluronat aynı zamanda normal epidermal fonksiyon için gerekli olan keratinosit çoğalması sürecinde ve ayrıca doku onarımında yeniden epitelizasyon sırasında bir manipülatör olarak da işlev görür.
Yara iyileşme sürecinde, Hyaluronat yara kenarında, bağ dokusu matrisinde eksprese edilir ve göç eden keratinositlerde CD44 ekspresyonu ile birlikte bulunur.
Hyaluronat Reseptörleri:
Hyaladherinler adı verilen ve ECM'de, hücre yüzeyinde, sitoplazmada ve çekirdekte geniş çapta dağılmış olan, Hyaluronatı bağlayan çeşitli proteinler vardır.
Hyaluronatı hücre yüzeyine bağlayanlar reseptörlerini oluşturur.
Bu reseptörler arasında en belirgin olanı, değişken ekzon ekspresyonuna sahip tek bir genin Hyaluronatları olan birçok izoformda ortaya çıkan “farklılaşma kümesi 44” (CD44) transmembran glikoproteinidir.
CD44, kırmızı kan hücreleri hariç hemen hemen tüm hücrelerde bulunur ve hücre yapışmasını, göçünü, lenfosit aktivasyonunu ve hedefini bulmayı ve kanser metastazını düzenler.
Hyaluronat aracılı motilite (RHAMM) reseptörü için başka bir önemli reseptördür ve çeşitli izoformlarda eksprese edilir.
RHAMM, endotel hücreleri88 ve insan pulmoner arterlerindeki37 ve solunum yollarındaki düz kas hücreleri dahil olmak üzere birçok hücre tipinde fonksiyonel bir reseptördür.
Hyaluronat'ın RHAMM ile etkileşimleri karmaşık bir sinyal iletim olayları ağı ve hücre iskeleti ile etkileşimler yoluyla hücre büyümesini ve göçünü kontrol eder.
Hücre hareketliliğinin güçlü bir uyarıcısı olan dönüştürücü büyüme faktörü (TGF)-β1, RHAMM ve Hyaluronatın sentezini ve ifadesini ortaya çıkarır ve böylece hareketi başlatır.
Hyaluronatın Yapısı:
Hiyalüronat, alternatif β-(1→4) ve β-(1→3) glikosidik bağlarla bağlanan, D-glukuronik asit ve N-asetil-D-glukozaminden oluşan bir disakkarit polimeridir.
Hyaluronatın uzunluğu 25.000 disakkarit tekrarı olabilir.
Hyaluronat polimerlerinin boyutu in vivo olarak 5.000 ila 20.000.000 Da arasında değişebilir.
İnsan sinovyal sıvısındaki ortalama moleküler ağırlık 3-4 milyon Da'dır ve insan göbek kordonundan saflaştırılan Hyaluronat 3.140.000 Da'dır; diğer kaynaklar sinovyal sıvı için ortalama 7 milyon Da moleküler ağırlıktan bahsetmektedir.
Hyaluronat ayrıca organizmadaki yerine bağlı olarak 350-1.900 μg/g arasında değişen silikon içerir.
Kısmen Hyaluronat bileşeni disakkaritlerin stereokimyası nedeniyle enerji açısından stabildir.
Her bir şeker molekülü üzerindeki hacimli gruplar sterik olarak tercih edilen pozisyonlarda bulunurken, daha küçük hidrojenler daha az tercih edilen eksenel pozisyonları üstlenir.
Sulu çözeltilerdeki hiyalüronat, çözelti içinde geçici kümeler oluşturmak üzere kendi kendine birleşir.
Hyaluronat bir polielektrolit polimer zinciri olarak kabul edilirken, Hyaluronat polielektrolit zirvesini sergilemez; bu, Hyaluronat molekülleri arasında karakteristik bir uzunluk ölçeğinin bulunmadığını ve bu moleküllerin güçlü çözülmesinden kaynaklanan bir fraktal kümelenmenin ortaya çıktığını gösterir.
Biyolojik Sentez:
Hyaluronat, Hyaluronik asit sentazları adı verilen ve omurgalıların üç tipine sahip olduğu bir integral membran proteinleri sınıfı tarafından sentezlenir: HAS1, HAS2 ve HAS3.
Bu enzimler, Hyaluronat ABC taşıyıcı yoluyla hücre zarından hücre dışı boşluğa ekstrüzyona tabi tutulduğundan, yeni oluşan polisakarite D-glukuronik asit ve N-asetil-D-glukozamin'i tekrar tekrar ekleyerek Hiyalüronatı uzatır.
Fasyasit terimi, Hyaluronat'ı sentezleyen fibroblast benzeri hücreleri tanımlamak için türetilmiştir.
Hyaluronat sentezinin, bir 7-hidroksi-4-metilkumarin türevi olan 4-metilumbelliferon (himekromon) tarafından inhibe edildiği gösterilmiştir.
Bu seçici inhibisyon (diğer glikozaminoglikanları inhibe etmeden), malign tümör hücrelerinin metastazının önlenmesinde faydalı olabilir.
Yüksek konsantrasyonlarda Hyaluronat sentezinin düşük moleküler ağırlıklı Hyaluronat (<500 kDa) tarafından geri besleme inhibisyonu vardır, ancak kültürlenmiş insan sinovyal fibroblastlarında test edildiğinde yüksek molekül ağırlıklı Hyaluronat (>500 kDa) tarafından uyarılır.
Bacillus subtilis yakın zamanda, insan kalitesinde ürün üreten patentli bir işlemle Hyaluronatlar verecek özel bir formül kültürlemek üzere genetik olarak değiştirildi.
Fasyasit:
Bir fasiosit, Hyaluronat açısından zengin hücre dışı matris üreten ve kas fasyasının kaymasını modüle eden bir tür biyolojik hücredir.
Fasyasitler fasyada bulunan fibroblast benzeri hücrelerdir.
Daha yuvarlak çekirdeklerle yuvarlak şekillidirler ve fibroblastlarla karşılaştırıldığında daha az uzamış hücresel süreçlere sahiptirler.
Fasyasitler, fasiyal tabakanın üst ve alt yüzeyleri boyunca kümelenir.
Fasyasitler, fasyal kaymayı düzenleyen Hyaluronat üretir.
Hyaluronatın Biyosentetik Mekanizması:
Hyaluronat, omurgalıların epitelyal ve bağ dokularının hücre dışı matrisinde bulunan, anyonik, jel benzeri bir polimer olan doğrusal bir glikozaminoglikandır (GAG).
Hyaluronat, yapısal olarak karmaşık, doğrusal, anyonik polisakkaritler ailesinin bir parçasıdır.
Molekülde bulunan karboksilat grupları Hiyalüronatın negatif yüklü olmasını sağlar, dolayısıyla suya başarılı bir şekilde bağlanmasını sağlar ve Hiyalüronatı kozmetik ve farmasötik ürünler için değerli kılar.
Hyaluronat, tekrarlanan β4-glukuronik asit (GlcUA)-β3-N-asetilglukosamin (GlcNAc) disakkaritlerden oluşur ve iyi tanımlanmış, tekdüze zincir uzunlukları karakteristiğini üreten bir integral membran proteinleri sınıfı olan Hyaluronat sentazları (HAS) tarafından sentezlenir.
Omurgalılarda mevcut üç HAS türü vardır: HAS1, HAS2, HAS3; bunların her biri Hyaluronat polimerinin uzamasına katkıda bulunur.
Bir Hyaluronat kapsülünün oluşturulabilmesi için bu enzimin mevcut olması gerekir çünkü UDP-şeker öncülerini polimerize eder.
Hiyalüronat öncüleri, ilk olarak glikozun heksokinaz tarafından fosforile edilmesiyle sentezlenir ve ana Hyaluronat öncüsü olan glikoz-6-fosfat elde edilir.
Daha sonra, her ikisi de Hyaluronat oluşturmak üzere reaksiyona giren UDP-n-asetilglukosamin ve UDP-glukuronik asidi sentezlemek için iki yol izlenir.
Glikoz-6-fosfat, hasE (fosfoğluizomeraz) ile fruktoz-6-fosfata veya pgm (a-fosfoğlukomutaz) kullanılarak glikoz-1-fosfata dönüştürülür; burada her ikisi de farklı reaksiyonlara maruz kalır.
UDP-glukuronik asit ve UDP-n-asetilglukosamin, hasA (Hyaluronat sentaz) yoluyla Hyaluronat oluşturmak üzere bir araya gelir.
UDP-glukuronik asit sentezi:
UDP-glukuronik asit, hasC'nin (UDP-glikoz pirofosforilaz) glikoz-1-P'yi UDP-glikoza dönüştürmesinden oluşur ve bu daha sonra hasB (UDP-glikoz dehidrojenaz) ile reaksiyona girerek UDP-glukuronik asit oluşturur.
N-asetil glukozaminin sentezi:
Fruktoz-6-P'den ileriye giden yol, glukozamin-6-P'yi oluşturmak için glmS'yi (amidotransferaz) kullanır.
Daha sonra glmM (Mutaz), Hyaluronat ile reaksiyona girerek glukozamin-1-P'yi oluşturur.
hasD (asetiltransferaz) bunu n-asetilglukozamin-1-P'ye dönüştürür ve son olarak hasD (pirofosforilaz), Hiyalüronatı UDP-n-asetilglukozamine dönüştürür.
Son adım: İki disakkarit Hyaluronatı oluşturur:
UDP-glukuronik asit ve UDP-n-asetilglukosamin, hasA (Hyaluronat sentaz) yoluyla Hyaluronat oluşturmak üzere bir araya gelerek sentezi tamamlar.
Hyaluronatın Kimyası ve Fizikokimyasal Özellikleri:
Hyaluronat, sülfatlanmamış bir GAG'dır ve bir glukuronidik β (1 → 3) bağıyla bağlanan D-glukuronik asit ve N-asetil-D-glukozaminin tekrarlayan polimerik disakkaritlerinden oluşur.
Sulu çözeltilerde Hyaluronat spesifik stabil üçüncül yapılar oluşturur.
Hyaluronat bileşimindeki basitliğe şeker bileşiminde değişiklik olmamasına veya dallanma noktaları olmamasına rağmen çeşitli fizikokimyasal özelliklere sahiptir.
Hyaluronat polimerleri boyutlarına, tuz konsantrasyonuna, pH'a ve ilgili katyonlara bağlı olarak çok sayıda konfigürasyon ve şekilde ortaya çıkar.
Diğer GAG'lardan farklı olarak Hyaluronat bir protein çekirdeğine kovalent olarak bağlanmaz ancak proteoglikanlarla agregatlar oluşturabilir.
Hyaluronat, düşük konsantrasyonlarda bile çözeltilere yüksek viskozite sağlayan büyük miktarda su içerir.
Hyaluronatın bozunması:
Hyaluronat, hiyalüronidaz adı verilen bir enzim ailesi tarafından parçalanabilir.
İnsanlarda en az yedi tip hiyalüronidaz benzeri enzim vardır ve bunların birçoğu tümör baskılayıcıdır.
Hyaluronat'ın bozunma ürünleri, oligosakkaritler ve çok düşük moleküler ağırlıklı pro-anjiyogenik özellikler sergiler.
Ek olarak, son çalışmalar, doğal yüksek moleküler ağırlıklı molekül değil, Hyaluronat parçacıklarının, doku hasarında ve cilt naklinde makrofajlarda ve dendritik hücrelerde inflamatuar yanıtları tetikleyebildiğini gösterdi.
Hyaluronat ayrıca enzimatik olmayan reaksiyonlarla da parçalanabilir.
Bunlar asidik ve alkalin hidrolizi, ultrasonik parçalanmayı, termal ayrışmayı ve oksidanlarla parçalanmayı içerir.
Hyaluronatın doku ve hücre dağılımı:
Hyaluronat prokaryotik hücrelerden ökaryotik hücrelere kadar geniş bir alana dağılmıştır.
İnsanlarda, Hyaluronat en çok ciltte bulunur ve toplam vücudun %50'sini oluşturur.
Hyaluronat, gözün vitreusu, göbek kordonu ve sinovyal sıvıda bulunur aynı zamanda iskelet dokuları, kalp kapakçıkları gibi vücudun tüm dokularında ve sıvılarında da mevcuttur.
Hyaluronat esas olarak mezenkimal hücreler tarafından üretilir ancak aynı zamanda diğer hücre tipleri tarafından da üretilir.
Hyaluronatın Etimolojisi:
Hyaluronat, hyalos (Yunanca vitreus anlamına gelir, 'cam benzeri' anlamına gelir) ve üronik asitten türetilir çünkü ilk olarak vitreus mizahından izole edilmiştir ve yüksek bir üronik asit içeriğine sahiptir.
Hyaluronat terimi Hyaluronan'ın konjuge bazını ifade eder.
Molekül tipik olarak in vivo Hyaluronik asit polianyonik formunda mevcut olduğundan en yaygın olarak Hyaluronat olarak anılır.
Hyaluronatın Tarihçesi:
Hyaluronat ilk kez 1934 yılında Karl Meyer ve John Palmer tarafından bir ineğin gözündeki camsı cisimden elde edildi.
İlk Hyaluronat biyomedikal ürünü Healon, 1970'lerde ve 1980'lerde Pharmacia tarafından geliştirildi ve göz ameliyatlarında (yani kornea nakli, katarakt ameliyatı, glokom ameliyatı ve retina dekolmanını onarmaya yönelik ameliyatlar) kullanım için onaylandı.
Diğer biyomedikal şirketleri de oftalmik cerrahiye yönelik Hyaluronat markaları üretmektedir.
Doğal Hiyalüronat nispeten kısa bir yarı ömre sahiptir (tavşanlarda gösterilmiştir), bu nedenle zincirin uzunluğunu uzatmak ve tıbbi uygulamalarda Hyaluronat kullanımı için molekülü stabilize etmek amacıyla çeşitli üretim teknikleri uygulanmıştır.
Protein bazlı çapraz bağların eklenmesi, sorbitol gibi serbest radikal temizleyici moleküllerin eklenmesi ve Hyaluronat zincirlerinin NASHA (hayvanlar tarafından stabilize edilmemiş Hyaluronat) gibi kimyasal maddeler yoluyla minimum düzeyde stabilizasyonu, kullanılan tekniklerin tümü Hyaluronatın raf ömrünü koruyun.
1970'lerin sonlarında, göz içi lens implantasyonunun ardından, ameliyat sırasında endotel hücre hasarına bağlı olarak sıklıkla şiddetli kornea ödemi görüldü.
Hiyalüronat, endotel hücrelerinin bu şekilde kazınmasını önlemek için viskoz, berrak, fizyolojik bir yağlayıcıya ihtiyaç duyulduğu açıktı.
"Hyaluronat" ismi aynı zamanda bir tuz için de kullanılmaktadır.
Hyaluronat Araştırması:
Hyaluronatın yüksek biyouyumluluğu ve dokuların hücre dışı matrisinde yaygın olarak bulunması nedeniyle doku mühendisliği araştırmalarında biyomateryal iskelesi olarak kullanılır.
Özellikle araştırma grupları, Hyaluronate'in doku mühendisliği ve rejeneratif tıp için özelliklerinin, çapraz bağlanma ile bir hidrojel üretilerek geliştirilebileceğini buldu.
Çapraz bağlama, arzu edilen bir şekle izin vermenin yanı sıra terapötik moleküllerin bir konakçıya iletilmesini de sağlayabilir.
Hyaluronat, tiyollerin (bkz. tiomerler) (ticari isimler: Extracel, HyStem), heksadesilamidler (ticari isim: Hymovis) ve tiraminlerin (ticari isim: Corgel) eklenmesiyle çapraz bağlanabilir.
Hyaluronat ayrıca doğrudan formaldehit (ticari adı: Hylan-A) veya divinilsülfon (ticari adı: Hylan-B) ile çapraz bağlanabilir.
Hyaluronatın endotel hücrelerini in vitro çoğalmaya teşvik ederek anjiyogenezi düzenleme yeteneği nedeniyle vasküler morfogenezi incelemek için hidrojeller oluşturmak için kullanılabilir.
Hyaluronat Tanımlayıcıları:
CAS numarası:
9004-61-9
31799-91-4 (potasyum tuzu)
9067-32-7 (sodyum tuzu)
CHEBI: CHEBI:16336
ECHA Bilgi Kartı: 100.029.695
EC Numarası: 232-678-0
UNII: S270N0TRQY
CompTox Kontrol Paneli (EPA): DTXSID90925319 DTXSID7046750, DTXSID90925319
EC / Liste no.: 232-678-0
CAS numarası: 9004-61-9
CAS Numarası: 9004-61-9
Kimyasal Adı: Hyaluronan
CB Numarası: CB1176690
Moleküler Formül: C14H22NNaO11
Molekül Ağırlığı: 403.31
MDL Numarası: MFCD00131348
Hyaluronatın Özellikleri:
Kimyasal formül: (C14H21NO11)n
Suda çözünürlük: Çözünür (sodyum tuzu)
depolama sıcaklığı: −20°C
çözünürlük: H2O: 5 mg/mL, berrak, renksiz
form: Liyofilize Toz
Beyaz renk
Koku: Kokusuz
Suda Çözünürlüğü: Suda çözünür.
InChIKey: MAKUBRYLFHZREJ-IUPJJCKZNA-M
SMILES: [C@@H]1(O[C@H]2[C@H](O)[C@H]([C@H](O)O[C@@H]2C(=O )[O-])O)O[C@H](CO)[C@@H](O)C[C@H]1NC(=O)C.[Na+] |&1:0,2,3 ,5,6,9,15,18,21,r|
GünlükP: -6,623 (tahmini)
CAS Veri Tabanı Referansı: 9004-61-9
EWG'nin Gıda Puanları: 1
FDA UNII: HYALURONİK ASİT (HAYVANLAR İÇİN STABİLİZE EDİLMEMİŞ) (B7SG5YV2SI)
HYALÜRONİK ASİT (S270N0TRQY)
NCI İlaç Sözlüğü: hyaluronik asit
ATC kodu: D03AX05,M09AX01,R01AX09,S01KA01,S01KA51
EPA Madde Kayıt Sistemi: Hyaluronik asit (9004-61-9)
Molekül Ağırlığı: 425,38 g/mol
XLogP3-AA: -3,4
Hidrojen Bağı Donör Sayısı: 6
Hidrojen Bağı Alıcı Sayısı: 12
Dönebilen Tahvil Sayısı: 7
Tam Kütle: 425.15332530 g/mol
Monoizotopik Kütle: 425.15332530 g/mol
Topolojik Kutupsal Yüzey Alanı: 194Ų
Ağır Atom Sayısı: 29
Karmaşıklık: 576
İzotop Atom Sayısı: 0
Tanımlı Atom Stereocenter Sayısı: 10
Tanımsız Atom Stereocenter Sayısı: 0
Tanımlı Bond Stereocenter Sayısı: 0
Tanımsız Bond Stereocenter Sayısı: 0
Kovalent Bağlı Birim Sayısı: 1
Bileşik Kanonikleştirilmiş: Evet
Hyaluronatın ilgili bileşiği:
D-Glukuronik asit ve N-asetil-D-glukozamin (monomerler)
Hyaluronatın İsimleri:
Düzenleyici süreç adları:
Hiyalüronik asit
Hiyalüronik asit
IUPAC adları:
(2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,5S,6R)-3-asetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R, 3R,5S,6R)-3-asetamido-2,5-dihidroksi-6-(hidroksimetil)oksan-4-il]oksi-2-karboksi-4,5-dihidroksioksan-3-il]oksi-5-hidroksi- 6-(hidroksimetil)oksan-4-il]oksi-3,4,5-trihidroksioksan-2-karboksilik asit
(2Z,4S,4aS,5aR,12aS)-2-[amino(hidroksi)metiliden]-4,
[-4)GlcA(β1-3)GlcNAc(β1-]n
Hiyalüronik asit
(1→4)-(2-Asetamido-2-deoksi-D-gluko)-(1→3)-D-glukuronoglikan
Sistematik IUPAC adı:
Poli{[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-asetamido-5-hidroksi-6-(hidroksimetil)oksan-2,4-diil]oksi[(2R,3R,4R,5S,6S)- 6-karboksi-3,4-dihidroksioksan-2,5-diil]oksi}
Diğer tanımlayıcı:
9004-61-9