Hyaluronan olarak da adlandırılan Hyalüronik asit, bağ, epitelyal ve sinir dokularında yaygın olarak dağıtılan anyonik, sülfatsız bir glikozaminoglikandır.
Hyalüronik asit glikozaminoglikanlar arasında benzersizdir çünkü sülfatlanmamıştır, Golgi aygıtı yerine plazma zarında oluşur ve çok büyük olabilir: insan sinovyal Hyalüronik asit molekül başına ortalama 7 milyon Da veya yaklaşık 20.000 disakkarit monomeri oluştururken diğerleri kaynaklar 3-4 milyon Da'dan bahsediyor
IUPAC adı: (1 → 4)-(2-Asetamido-2-deoksi-D-gluko)-(1 → 3)-D-glukuronoglikan
CAS Numarası: 9004-61-9
EC Numarası: 232-678-0
Kimyasal formül: (C14H21NO11)n
Ortalama 70 kg (150 lb) ağırlığındaki bir kişinin vücudunda kabaca 15 gram hyaluronan bulunur ve bunun üçte biri günde dönüştürülür (yani parçalanır ve sentezlenir).
Hücre dışı matrisin ana bileşenlerinden biri olarak hücre çoğalmasına ve göçüne önemli ölçüde katkıda bulunur ve birçok kötü huylu tümörün ilerlemesinde rol oynar.
Hyalüronik asit aynı zamanda A grubu streptokok hücre dışı kapsülünün bir bileşenidir ve virülansta rol oynadığına inanılmaktadır.
Fizyolojik fonksiyon
1970'lerin sonlarına kadar Hyalüronik asit, hücre dışı matrisin bir parçası olan ve her yerde bulunan bir karbonhidrat polimeri olan "yapışkan" bir molekül olarak tanımlanıyordu.
Örneğin, Hyalüronik asit sinovyal sıvının önemli bir bileşenidir ve sıvının viskozitesini arttırdığı bulunmuştur.
Lubricin ile birlikte sıvının ana yağlama bileşenlerinden biridir.
Hyalüronik asit, her hücrenin (kondrosit) etrafında bir kaplama olarak bulunduğu eklem kıkırdağının önemli bir bileşenidir.
Agrekan monomerleri HAPLN1 (Hyalüronik asit ve proteoglikan bağlantı proteini 1) varlığında hyaluronan'a bağlandığında büyük, oldukça negatif yüklü agregatlar oluşur.
Bu agregatlar suyu emer ve kıkırdağın esnekliğinden (sıkışmaya karşı direnci) sorumludur.
Kıkırdaktaki hyaluronanın moleküler ağırlığı (boyutu) yaşla birlikte azalır, ancak miktarı artar.
Bitişik doku katmanları arasındaki kaymayı arttırmak için kas bağ dokularında hyaluronanın yağlayıcı bir rolü olduğu ileri sürülmüştür.
Yoğun fasyal dokulara gömülü özel bir tür fibroblastın, hyaluronan açısından zengin matrisin biyosentezi için uzmanlaşmış hücreler olduğu öne sürülmüştür.
İlgili aktiviteleri, bitişik kas bağ dokuları arasındaki kayma yeteneğinin düzenlenmesinde rol oynayabilir.
Hyalüronik asit aynı zamanda cildin önemli bir bileşenidir ve doku onarımında rol oynar. Cilt aşırı UVB ışınlarına maruz kaldığında iltihaplanır (güneş yanığı) ve dermisteki hücreler eskisi kadar hyaluronan üretmeyi bırakır ve bozulma hızını artırır.
Hyaluronan bozunma ürünleri UV ışınlarına maruz kaldıktan sonra ciltte birikir.
Hücre dışı matrislerde bol miktarda bulunmasına rağmen, hyaluronan ayrıca doku hidrodinamiğine, hücrelerin hareketine ve çoğalmasına katkıda bulunur ve özellikle birincil reseptörleri CD44 ve RHAMM dahil olmak üzere bir dizi hücre yüzeyi reseptör etkileşimine katılır.
CD44'ün yukarı regülasyonu, lenfositlerdeki hücre aktivasyonunun bir belirteci olarak yaygın şekilde kabul edilmektedir. Hyaluronan'ın tümör büyümesine katkısı CD44 ile etkileşiminden kaynaklanıyor olabilir.
Reseptör CD44, tümör hücrelerinin gerektirdiği hücre yapışma etkileşimlerine katılır.
Hyaluronan CD44 reseptörüne bağlanmasına rağmen, hiyalüronan bozunma ürünlerinin makrofajlarda ve dendritik hücrelerde inflamatuar sinyallerini ücretli benzeri reseptör 2 (TLR2), TLR4 veya hem TLR2 hem de TLR4 yoluyla ilettiğine dair kanıtlar vardır.
TLR ve hyaluronan doğuştan gelen bağışıklıkta rol oynar.
Etki süresini sınırlayan bu bileşiğin in vivo kaybı dahil sınırlamalar vardır.
Yara onarımı
Hücre dışı matrisin önemli bir bileşeni olan Hyalüronik asit, yara onarımının aşamaları olan doku rejenerasyonunda, inflamasyon yanıtında ve anjiyogenezde anahtar bir role sahiptir.
Ancak 2023 yılı itibariyle, yanıklar, diyabetik ayak ülserleri veya cerrahi cilt onarımları dahil olmak üzere kronik yaraların iyileşmesi üzerindeki etkisine ilişkin incelemeler, ya yetersiz kanıt ya da yalnızca sınırlı pozitif klinik araştırma kanıtı göstermektedir.
Ayrıca Hyalüronik asidin ülser iyileşmesinde yararlı olabileceğini ve ağrı kontrolüne küçük bir dereceye kadar yardımcı olabileceğini gösteren bazı sınırlı kanıtlar vardır.
Hyalüronik asit su ile birleşerek bir jel oluşturacak şekilde şişer, bu da onu yüz kırışıklıkları için dermal dolgu maddesi olarak cilt tedavilerinde faydalı hale getirir; etkisi yaklaşık 6 ila 12 ay sürer ve tedavinin ABD Gıda ve İlaç İdaresi'nden düzenleyici onayı vardır.
Granülasyon
Granülasyon dokusu, yaraların iyileşmesinde fibrin pıhtısının yerini alan perfüze, fibröz bağ dokusudur.
Hyalüronik asit tipik olarak bir yaranın tabanından büyür ve iyileştirdiği hemen hemen her boyuttaki yaraları doldurabilir.
Hyalüronik asit granülasyon dokusu matriksinde bol miktarda bulunur.
Doku onarımı için gerekli olan çeşitli hücre fonksiyonları, bu Hyalüronik asit açısından zengin ağa bağlanabilir.
Bu işlevler arasında geçici yara matrisine hücre göçünün kolaylaştırılması, hücre proliferasyonu ve granülasyon dokusu matrisinin organizasyonu yer alır.
Granülasyon dokusunun oluşumu için inflamasyonun başlatılması çok önemlidir; bu nedenle yukarıda tartışıldığı gibi HA'nın proinflamatuar rolü de yara iyileşmesinin bu aşamasına katkıda bulunur.
Hücre göçü
Granülasyon dokusunun oluşumu için hücre göçü esastır. Granülasyon dokusunun erken evresi, hücrelerin bu geçici yara matrisine göçü için elverişli bir ortam olarak kabul edilen, HA açısından zengin bir hücre dışı matrisin hakimiyetindedir.
HA, hücre göçünü kolaylaştıran açık bir hidratlı matris sağlarken ikinci senaryoda, yönlendirilmiş göç ve ilgili hücre mekanizmalarının kontrolü, HA ile hücre yüzeyi HA reseptörleri arasındaki spesifik hücre etkileşimi aracılığıyla sağlanır.
Hücre hareketi ile ilişkili çeşitli protein kinazlarla, örneğin hücre dışı sinyalle düzenlenen kinaz, fokal adezyon kinaz ve diğer reseptör olmayan tirozin kinazlar ile bağlantılar oluşturur.
Fetal gelişim sırasında, nöral krest hücrelerinin göç ettiği göç yolu HA açısından zengindir.
HA, granülasyon dokusu matrisindeki hücre göçü süreci ile yakından ilişkilidir ve çalışmalar, hücre hareketinin, HA bozunması veya HA reseptörünün işgalinin bloke edilmesi yoluyla en azından kısmen inhibe edilebileceğini göstermektedir.
HA sentezinin hücreye dinamik kuvvet sağlayarak hücre göçüyle ilişkili olduğu da gösterilmiştir. Temel olarak HA, plazma membranında sentezlenir ve doğrudan hücre dışı ortama salınır.
Bu, sentez bölgelerindeki hidratlı mikroortama katkıda bulunabilir ve hücre ayrılmasını kolaylaştırarak hücre göçü için gereklidir.
Cilt iyileşmesi
Hyalüronik asit normal epidermiste önemli bir rol oynar. HA ayrıca birçok özelliği nedeniyle yeniden epitelizasyon sürecinde önemli işlevlere sahiptir.
Bunlar arasında epidermisin ana bileşenleri olan bazal keratinositlerin hücre dışı matrisinin ayrılmaz bir parçası olması; serbest radikal temizleme işlevi ve keratinosit çoğalması ve göçündeki rolü.
Normal ciltte HA, çoğalan keratinositlerin bulunduğu epidermisin bazal tabakasında nispeten yüksek konsantrasyonlarda bulunur.
CD44, epidermisin bazal tabakasında HA ile yan yana bulunur; burada ayrıca, Hyalüronik asit açısından zengin matris keselerine bakan plazma membranında tercihen eksprese edildiği gösterilmiştir.
Hücre dışı boşluğu korumak ve besinlerin geçişi için açık ve sulu bir yapı sağlamak, epidermisteki Hyalüronik asidin ana işlevleridir.
Bir rapor, retinoik asit (A vitamini) varlığında HA içeriğinin arttığını buldu.
Retinoik asidin ciltte foto-hasar ve fotoyaşlanmaya karşı önerilen etkileri, en azından kısmen, doku hidrasyonunun artmasına neden olan cilt Hyalüronik asit içeriğindeki artışla ilişkilendirilebilir.
Hyalüronik asitin, Hyalüronik asidin serbest radikal temizleme özelliğinin güneş radyasyonuna karşı korumaya katkıda bulunduğu ve CD44'ün epidermiste Hyalüronik asit reseptörü olarak görev yapan rolünü desteklediği ileri sürülmüştür.
Epidermal Hyalüronik asit aynı zamanda normal epidermal fonksiyon için gerekli olan keratinosit çoğalması sürecinde ve ayrıca doku onarımında yeniden epitelizasyon sırasında bir manipülatör olarak da işlev görür.
Yara iyileşme sürecinde Hyalüronik asit, yara kenarında, bağ dokusu matrisinde eksprese edilir ve göç eden keratinositlerde CD44 ekspresyonu ile birlikte bulunur.
Tıbbi kullanımlar
Hyalüronik asit, eklem içi enjeksiyon yoluyla diz osteoartritini tedavi etmek için FDA tarafından onaylanmıştır.
2012 yılında yapılan bir inceleme, bu kullanımı destekleyen çalışmaların kalitesinin çoğunlukla zayıf olduğunu, genel olarak önemli faydaların bulunmadığını ve eklem içi Hyalüronik asit enjeksiyonunun muhtemelen olumsuz etkilere neden olabileceğini gösterdi.
2020'de yapılan bir meta-analiz, yüksek molekül ağırlıklı Hyalüronik asitin eklem içi enjeksiyonunun diz osteoartriti olan kişilerde hem ağrıyı hem de işlevi iyileştirdiğini buldu.
Hyalüronik asit kuru gözü tedavi etmek için kullanılmıştır.
Hyalüronik asit cilt bakım ürünlerinde yaygın olarak kullanılan bir içeriktir.
Hyalüronik asit, kozmetik cerrahide dermal dolgu maddesi olarak kullanılır.
Hyalüronik asit tipik olarak klasik keskin bir hipodermik iğne veya bir mikro kanül kullanılarak enjekte edilir. Bazı çalışmalar mikro kanül kullanımının enjeksiyon sırasında damar embolilerini önemli ölçüde azaltabileceğini ileri sürmektedir.
Günümüzde Hyalüronik asit, biyouyumluluğu ve hyaluronidaz kullanılarak geri döndürülebilirliği nedeniyle yumuşak doku dolgusu olarak kullanılmaktadır.
Komplikasyonlar arasında sinirlerin ve mikro damarların kopması, ağrı ve morarma yer alır.
Bazı yan etkiler eritem, kaşıntı ve damar tıkanıklığı şeklinde de ortaya çıkabilir; Damar tıkanıklığı, hastada cilt nekrozu ve hatta körlük olasılığı nedeniyle en endişe verici yan etkidir.
Bazı durumlarda Hyalüronik asit dolgu maddeleri granülomatöz yabancı cisim reaksiyonuna neden olabilir.
Yapı
→ 4) ve β-(1 → 3) glikozidik bağlarla bağlanan, D-glukuronik asit ve N-asetil-D-glukozaminden oluşan bir disakkarit polimeridir.
Hyalüronik asit uzunluğu 25.000 disakkarit tekrarı olabilir. Hyalüronik asit polimerlerinin boyutu in vivo olarak 5.000 ila 20.000.000 Da arasında değişebilir.
İnsan sinovyal sıvısındaki ortalama molekül ağırlığı 3-4 milyon Da'dır ve insan göbek kordonundan saflaştırılan Hyalüronik asit 3.140.000 Da'dır; diğer kaynaklar sinovyal sıvı için ortalama 7 milyon Da moleküler ağırlıktan bahsetmektedir.
Hyalüronik asit ayrıca organizmadaki yerine bağlı olarak 350-1.900 μg/g arasında değişen silikon içerir.
Hyalüronik asit, kısmen bileşen disakkaritlerin stereokimyası nedeniyle enerji açısından stabildir.
Her bir şeker molekülü üzerindeki hacimli gruplar sterik olarak tercih edilen pozisyonlarda bulunurken, daha küçük hidrojenler daha az tercih edilen eksenel pozisyonları üstlenir.
Sulu çözeltilerdeki Hyalüronik asit, çözelti içinde geçici kümeler oluşturmak üzere kendi kendine birleşir.
Bir polielektrolit polimer zinciri olarak kabul edilmesine rağmen, Hyalüronik asit polielektrolit zirvesi sergilemez; bu, Hyalüronik asit molekülleri arasında karakteristik bir uzunluk ölçeğinin bulunmadığını ve bu moleküllerin güçlü çözünmesinden kaynaklanan fraktal kümelenmenin ortaya çıktığını gösterir.
Biyolojik sentez
Hyalüronik asit, omurgalılarda üç tipe sahip olan, hyaluronan sentazları adı verilen bir integral membran proteinleri sınıfı tarafından sentezlenir: HAS1, HAS2 ve HAS3.
Bu enzimler, ABC taşıyıcı yoluyla hücre zarından hücre dışı boşluğa ekstrüde edilirken yeni oluşan polisakarite D-glukuronik asit ve N-asetil-D-glukosamin'i tekrar tekrar ekleyerek hyaluronanı uzatır.
Fasyasit terimi, Hyalüronik asidi sentezleyen fibroblast benzeri hücreleri tanımlamak için türetilmiştir.
Hyalüronik asit sentezinin, bir 7-hidroksi-4-metilkumarin türevi olan 4-metilumbelliferon (himekromon) tarafından inhibe edildiği gösterilmiştir.
Bu seçici inhibisyon (diğer glikozaminoglikanları inhibe etmeden), malign tümör hücrelerinin metastazının önlenmesinde faydalı olabilir.
Yüksek konsantrasyonlarda düşük moleküler ağırlıklı hyaluronan (<500 kDa) tarafından hyaluronan sentezinin geri beslemeli inhibisyonu vardır, ancak kültürlenmiş insan sinovyal fibroblastlarında test edildiğinde yüksek moleküler ağırlıklı hyaluronan (>500 kDa) tarafından uyarılır.
Bacillus subtilis yakın zamanda insan kalitesinde ürün üreten patentli bir işlemle hyaluronanlar elde etmek üzere özel bir formülün kültürlenmesi için genetik olarak değiştirildi.
Fasyasit
Fasyasit, hyaluronan açısından zengin hücre dışı matris üreten ve kas fasyasının kaymasını modüle eden bir tür biyolojik hücredir.
Fasyasitler fasyada bulunan fibroblast benzeri hücrelerdir.
Daha yuvarlak çekirdeklerle yuvarlak şekillidirler ve fibroblastlarla karşılaştırıldığında daha az uzamış hücresel süreçlere sahiptirler.
Fasyasitler, fasiyal tabakanın üst ve alt yüzeyleri boyunca kümelenir.
Fasyasitler, fasyal kaymayı düzenleyen hyaluronan üretir.
Biyosentetik mekanizma
Hyalüronik asit, omurgalıların epitelyal ve bağ dokularının hücre dışı matrisinde bulunan, anyonik, jel benzeri bir polimer olan doğrusal bir glikozaminoglikandır (GAG).
Hyalüronik asit, yapısal olarak karmaşık, doğrusal, anyonik polisakkaritler ailesinin bir parçasıdır.
Molekülde bulunan karboksilat grupları onu negatif yüklü hale getirerek suya başarılı bir şekilde bağlanmasını sağlar ve onu kozmetik ve farmasötik ürünler için değerli kılar.
HA tekrarlanan β4-glukuronik asit (GlcUA)-β3-N-asetilglukosamin (GlcNAc) disakkaritlerden oluşur ve iyi tanımlanmış, tekdüze zincir uzunlukları karakteristiğini üreten bir integral membran proteinleri sınıfı olan hiyalüronan sentazları (HAS) tarafından sentezlenir. HA.
Omurgalılarda mevcut üç HAS türü vardır: HAS1, HAS2, HAS3; bunların her biri HA polimerinin uzamasına katkıda bulunur.
Bir HA kapsülünün oluşturulabilmesi için bu enzimin mevcut olması gerekir çünkü UDP-şeker öncülerini Hyalüronik asit halinde polimerize eder.
Hyalüronik asit öncüleri, ilk olarak glikozun heksokinaz tarafından fosforile edilmesiyle sentezlenir ve ana HA öncüsü olan glikoz-6-fosfat elde edilir.
Daha sonra, her ikisi de Hyalüronik asit oluşturmak üzere reaksiyona giren UDP-n-asetilglukozamin ve UDP-glukuronik asidi sentezlemek için iki yol izlenir.
Glikoz-6-fosfat, hasE (fosfoğluizomeraz) ile fruktoz-6-fosfata veya pgm (α-fosfoğlukomutaz) kullanılarak glikoz-1-fosfata dönüştürülür ve her ikisi de farklı reaksiyonlara uğrar.
UDP-glukuronik asit ve UDP-n-asetilglukozamin, hasA (HA sentaz) yoluyla HA oluşturmak üzere bir araya gelir.
UDP-glukuronik asit sentezi
UDP-glukuronik asit, hasC'nin (UDP-glikoz pirofosforilaz) glikoz-1-P'yi UDP-glikoza dönüştürmesinden oluşur ve bu daha sonra hasB (UDP-glikoz dehidrojenaz) ile reaksiyona girerek UDP-glukuronik asit oluşturur.
N-asetil glukozamin sentezi
Fruktoz-6-P'den ileriye giden yol, glukozamin-6-P'yi oluşturmak için glmS'yi (amidotransferaz) kullanır.
Daha sonra glmM (Mutaz) bu ürünle reaksiyona girerek glukozamin-1-P'yi oluşturur. hasD (asetiltransferaz) bunu n-asetilglukozamin-1-P'ye dönüştürür ve son olarak hasD (pirofosforilaz) bu ürünü UDP-n-asetilglukozamine dönüştürür.
Son adım: İki disakkarit Hyalüronik asit oluşturur
UDP-glukuronik asit ve UDP-n-asetilglukozamin, hasA (HA sentaz) yoluyla HA oluşturmak üzere bir araya gelerek sentezi tamamlar.
Bozunma
Hyalüronik asit, hiyalüronidaz adı verilen bir enzim ailesi tarafından parçalanabilir.
İnsanlarda en az yedi tip hiyalüronidaz benzeri enzim vardır ve bunların birçoğu tümör baskılayıcıdır.
Hyalüronanın bozunma ürünleri, oligosakkaritler ve çok düşük moleküler ağırlıklı hiyalüronan, pro-anjiyogenik özellikler sergiler.
Ek olarak, son çalışmalar, doğal yüksek molekül ağırlıklı molekül değil, hyaluronan parçalarının, doku hasarında ve cilt naklinde makrofajlarda ve dendritik hücrelerde inflamatuar yanıtları tetikleyebildiğini gösterdi.
Hyaluronan ayrıca enzimatik olmayan reaksiyonlar yoluyla da parçalanabilir. Bunlar asidik ve alkalin hidrolizi, ultrasonik parçalanmayı, termal ayrışmayı ve oksidanlarla parçalanmayı içerir.
etimoloji
Hyalüronik asit, hyalos (Yunanca vitreus anlamına gelir, 'cam benzeri' anlamına gelir) ve üronik asitten türetilir çünkü ilk olarak vitreus mizahından izole edilmiştir ve yüksek üronik asit içeriğine sahiptir.
Hyaluronat terimi, Hyalüronik asidin konjuge bazını ifade eder. Molekül tipik olarak in vivo olarak polianyonik formunda mevcut olduğundan, en yaygın olarak hyaluronan olarak anılır.
Tarih
Hyalüronik asit ilk olarak 1934 yılında Karl Meyer ve John Palmer tarafından bir ineğin gözündeki camsı cisimden elde edildi.
İlk hyaluronan biyomedikal ürünü Healon, 1970'lerde ve 1980'lerde Pharmacia tarafından geliştirildi ve göz ameliyatlarında (yani kornea nakli, katarakt ameliyatı, glokom ameliyatı ve retina dekolmanını onarmaya yönelik ameliyatlar) kullanım için onaylandı.
Diğer biyomedikal şirketleri de oftalmik cerrahiye yönelik hyaluronan markaları üretmektedir.
Doğal Hyalüronik asit nispeten kısa bir yarı ömre sahiptir (tavşanlarda gösterilmiştir), bu nedenle zincirin uzunluğunu uzatmak ve molekülü tıbbi uygulamalarda kullanılmak üzere stabilize etmek için çeşitli üretim teknikleri uygulanmıştır.
Protein bazlı çapraz bağların eklenmesi, sorbitol gibi serbest radikal temizleyici moleküllerin eklenmesi ve Hyalüronik asit zincirlerinin NASHA (hayvansal olmayan stabilize Hyalüronik asit) gibi kimyasal maddeler yoluyla minimum düzeyde stabilizasyonu, bunların hepsi kullanılan tekniklerdir. Raf ömrünü korumak için kullanılır.
1970'lerin sonlarında, göz içi lens implantasyonunun ardından, ameliyat sırasında endotel hücre hasarına bağlı olarak sıklıkla şiddetli kornea ödemi görüldü.
Hyalüronik asit, endotel hücrelerinin bu şekilde kazınmasını önlemek için viskoz, berrak, fizyolojik bir kayganlaştırıcıya ihtiyaç duyulduğunu açıkça ortaya koydu.
"Hyaluronan" ismi aynı zamanda bir tuz için de kullanılmaktadır.
Diğer hayvanlar
Hyaluronan, özellikle yarışmalarda veya ağır işlerde çalışan atlarda eklem bozukluklarının tedavisinde kullanılır.
Hyalüronik asit, karpal ve fetlock eklem fonksiyon bozukluklarında endikedir, ancak eklem sepsisi veya kırığından şüphelenildiğinde kullanılmaz.
Hyalüronik asit özellikle at osteoartritiyle ilişkili sinovit için kullanılır.
Hyalüronik asit doğrudan etkilenen eklem içine veya daha az lokalize bozukluklar için intravenöz olarak enjekte edilebilir.
Hyalüronik asit doğrudan enjekte edildiğinde eklemde hafif ısınmaya neden olabilir ancak bu klinik sonucu etkilemez.
Eklem içi uygulanan ilaç bir haftadan daha kısa bir sürede tamamen metabolize edilir.
Kanada yönetmeliğine göre HY-50 preparatındaki hyaluronan, at eti için kesilecek hayvanlara uygulanmamalıdır.
Ancak Avrupa'da aynı preparatın böyle bir etkiye sahip olduğu düşünülmemekte ve at etinin yenilebilirliği etkilenmemektedir.
Araştırma
Yüksek biyouyumluluğu ve dokuların hücre dışı matrisindeki yaygın varlığı nedeniyle hyaluronan, doku mühendisliği araştırmalarında biyomateryal iskelesi olarak kullanılır.
Özellikle araştırma grupları, hyaluronanın doku mühendisliği ve rejeneratif tıp için özelliklerinin çapraz bağlanmayla geliştirilebileceğini ve bir hidrojel üretilebileceğini buldu.
Çapraz bağlama, arzu edilen bir şekle izin vermenin yanı sıra terapötik moleküllerin bir konakçıya iletilmesini de sağlayabilir.
Hyaluronan, tiyollerin (bkz. tiomerler) (ticari isimler: Extracel, HyStem), hekzadesilamidler (ticari isim: Hymovis) ve tiraminlerin (ticari isim: Corgel) eklenmesiyle çapraz bağlanabilir.
Hyaluronan ayrıca doğrudan formaldehit (ticari adı: Hylan-A) veya divinilsülfon (ticari adı: Hylan-B) ile çapraz bağlanabilir.
Endotel hücrelerini in vitro çoğalmaya teşvik ederek anjiyogenezi düzenleme yeteneği nedeniyle hyaluronan, vasküler morfogenezi incelemek için hidrojeller oluşturmak için kullanılabilir.
Hyalüronik asit vücudunuzun doğal olarak ürettiği yapışkan, kaygan bir maddedir.
Bilim insanları Hyalüronik asitin vücutta, özellikle gözlerde, eklemlerde ve ciltte bulunduğunu buldu.
Hyalüronan veya hiyalüronat olarak da bilinen Hyalüronik asit, vücudunuzun doğal olarak ürettiği yapışkan, kaygan bir maddedir.
Bilim insanları Hyalüronik asitin vücutta, özellikle gözlerde, eklemlerde ve ciltte bulunduğunu buldu.
Hyalüronik asit, vücudunuza sağladığı tüm faydalar ve kullanım alanları nedeniyle dikkat çekici bir maddedir. İşte Hyalüronik asidin faydalarından sadece birkaçı:
Hyalüronik asit her şeyin düzgün hareket etmesine yardımcı olur. Hyalüronik asit, eklemlerinizin iyi yağlanmış bir makine gibi çalışmasına yardımcı olur.
Hyalüronik asit, kemiklerin birbirine sürtünmesinden kaynaklanan ağrıyı ve yaralanmayı önler.
Hyalüronik asit, her şeyin nemli kalmasına yardımcı olur. Hyalüronik asit suyu tutma konusunda çok iyidir. Çeyrek çay kaşığı Hyalüronik asit yaklaşık bir buçuk galon su tutar.
Bu nedenle Hyalüronik asit kuru gözlerin tedavisinde sıklıkla kullanılır.
Hyalüronik asit ayrıca nemlendirici kremlerde, losyonlarda, merhemlerde ve serumlarda da kullanılır.
Hyalüronik asit cildinizi esnekleştirir.
Hyalüronik asit cildin gerilmesine ve esnemesine yardımcı olur ve cilt kırışıklıklarını ve çizgilerini azaltır.
Hyalüronik asidin yaraların daha hızlı iyileşmesine yardımcı olduğu ve yara izlerini azaltabileceği de kanıtlanmıştır.
Hyalüronik asit genellikle belirli bakteri türlerinin fermente edilmesiyle üretilir. Horoz ibikleri (horozun başının ve yüzünün üstündeki kırmızı, Mohawk benzeri büyüme) de yaygın bir kaynaktır.
Hyalüronik asidi (tek başına veya kombinasyon halinde) almanın birçok yolu vardır. Birçoğu tezgahta mevcuttur. Bazılarının doktor reçetesine ihtiyacı var. Bazıları için eğitimli bir tıp uzmanına başvurmanız gerekir.
Hyalüronik asit alabileceğiniz farklı yollardan (reçetesiz olarak mevcuttur) birkaçı şunlardır:
Ağız yoluyla: Hyalüronik asit, besin takviyeleri ve haplarda bulunur. Suya karıştırıp içebileceğiniz sıvı bir formu bile var.
Hyalüronik asidin ağız yoluyla alınmasının birçok faydası olabilir. Bunlar arasında artrit ağrısının azaltılması, cilt sağlığının iyileştirilmesi ve daha fazlası yer alır.
Cildinizde: Hyalüronik asit ürünleri cildinize sürdüğünüz çeşitli formlarda gelir. Bunlara şampuanlar, losyonlar, kremler, jeller, merhemler, yamalar ve serumlar dahildir. Ayrıca Hyalüronik asit tozu satın alıp suyla karıştırarak cildinize uygulayabileceğiniz bir Hyalüronik asit serumu oluşturabilirsiniz.
Hyalüronik asit cildinizde kullanıldığında faydalı özelliklere sahiptir. Özellikle kırışıklıkların ve yaşlılık çizgilerinin görünümünü azaltmak için faydalıdır.
Göz damlaları: Çok çeşitli göz damlaları Hyalüronik asit içerir.
Yakın temas için: Hyalüronik asit, özellikle menopoz yaşayan kadınlar için vajinal kuruluk veya ağrı için jellerin, kremlerin veya kişisel kayganlaştırıcıların yaygın bir bileşenidir.
Hyalüronik asit ayrıca reçeteyle aşağıdaki şekillerde de mevcuttur:
Enjeksiyon yoluyla: Eklemlerinize Hyalüronik asit enjeksiyonu, artritin neden olduğu ağrıyı hafifletebilir. Aynı zamanda IV olarak verilen ilaçlarla da yaygın olarak kullanılır. Sağlık hizmeti sağlayıcıları, mesane ağrısını (interstisyel sistitin neden olduğu ağrı gibi) tedavi etmek için endikasyon dışı reçete yazabilir.
Cildinizin altına: Hyalüronik asit ve kollajen (vücudunuz da bulunan doğal bir protein) içeren dolgu maddelerinin cilt altına enjeksiyonu onaylanmıştır. Bu dolgu maddeleri, sivilce izlerini tedavi etmek veya dudaklara hacim kazandırmak gibi amaçlarla doğal şekli ve görünümü geri kazanmaya yardımcı olur.
Burnunuzda: Bazı ilaçlar Hyalüronik asit kullanır çünkü bu, özellikle burnunuzdan alındığında vücudunuzun onları emmesine yardımcı olur.
Solunum cihazı/nebülizatör yoluyla: Hyalüronik asit, astım veya enfeksiyonlar gibi solunum (solunum) sorunlarını tedavi edebilir.
Enjeksiyonları yalnızca eğitimli ve kalifiye tıp uzmanlarının yapması gerektiğini unutmayın. Uzmanlar Hyalüronik asidin güvenli olduğunu söylese de, özellikle enjekte edilirken yanlış kullanımı ciddi komplikasyonlara ve hatta ölüme yol açabilir.
Hyalüronik asit, polimer adı verilen uzun, karmaşık zincir benzeri moleküllerin bir türüne aittir.
Zincirin üzerinde diğer kimyasal bileşiklerin (örneğin su gibi) tutunabileceği çok sayıda nokta bulunur.
Bu nedenle çeyrek çay kaşığı Hyalüronik asit yaklaşık bir buçuk galon su tutabilir, bu da onu suyu emmek için doğal veya yapay en iyi polimer (ve nemlendirici ürünlerde önemli bir bileşen) yapar.
Hyalüronik asit diğer moleküllerin tutunabileceği çok fazla alana sahip olduğundan, Hyalüronik asit diğer molekülleri vücudunuzun her yerine taşımak için mükemmeldir.
Hyalüronik asit aynı zamanda hücrelere bağlanma yeteneğine de sahiptir, bu nedenle Hyalüronik asit kullanılarak ilaçların hedefe yönelik olarak verilmesi önemli bir çalışma konusudur.
Hyalüronik asidin zincir benzeri yapısı aynı zamanda dokuların büyümesine izin veren bir iskele yapısı gibi davranabileceği anlamına da gelir.
Bu, vücudunuzdaki yaraların iyileşmesinde önemli bir adımdır.
Bilim adamları ayrıca insan embriyosunda Hyalüronik asit buldular ve Hyalüronik asidin üreme ve gelişimde oynadığı rolü araştırıyorlar.
Hyalüronik asit serumunun cildinizde veya ağız yoluyla alınan bir takviyede uzun süreli kullanımı genel cilt sağlığını iyileştirebilir.
Hyalüronik asit aynı zamanda genel cilt esnekliğini ve elastikiyetini artırmaya yardımcı olmak için de mükemmeldir (yani cildinizi daha esnek ve yumuşak yapar).
Hyalüronik Asit (bazı cilt bakım ürünlerinizin etiketlerinde HA olarak saklandığını görebilirsiniz) insan vücudunda doğal olarak oluşur. Bu madde nem için bir mıknatıs görevi görerek hücrelerinizin mümkün olduğu kadar fazlasını tutmasına yardımcı olur, böylece cildinizin nemli, dolgun ve sağlıklı görünmesini ve hissetmesini sağlar.
Sadece bir gram Hyalüronik asit, altı litreye kadar su tutma konusunda etkileyici bir yeteneğe sahiptir. Buna, hücrelerin içindeki nemi, onları boğmamak için düzenleyen süper akıllı yeteneği de ekleyince, dahiyane bir bileşen elde edersiniz.
Cildiniz halihazırda Hyalüronik asidin faydalarından yararlanamıyorsa, bu yüzden şöyle olmalıdır:
Cilt yeterince nemlendirilirse süper yumuşak, dolgun ve yastıklı bir his verir ve çok daha parlak görünür.
Cilt nemlendirildiğinde, çizgiler ve kırışıklıklar (daha derin olanlar bile) azalmış görünür, bu nedenle Hyalüronik Asit, gençlik canlılığına tutunmak isteyen, yaşlanan cildi olanlar için harika bir içeriktir.
Hyalüronik Asit herkeste harikalar yaratır. 'Hyalüronik asit, yağlı tenlilerin yanı sıra hassas veya sivilcelenmeye yatkın ciltler dahil tüm cilt tiplerinde işe yarar.'
Son araştırmalar, Hyalüronik asidin aynı zamanda antioksidan özelliklere de sahip olduğunu ileri sürüyor; bu da Hyalüronik Asit'in, kirlilik ve diğer saldırganlar gibi kontrol edemediğimiz serbest radikallere karşı bir kalkan görevi görebileceği anlamına geliyor.
Vücut doğal olarak dokularımızın yağlanmasına yardımcı olan Hyalüronik asit üretir.
Hyalüronik Asit cilt sağlığında, yara iyileşmesinde, kemik gücünde ve diğer birçok vücut sistemi veya fonksiyonunda rol oynar.
Hyalüronan olarak da bilinen Hyalüronik asit, vücudunuz tarafından doğal olarak üretilen berrak, yapışkan bir maddedir.
En büyük miktarları cildinizde, bağ dokunuzda ve gözlerinizde bulunur.
Ana işlevi, dokularınızı yağlanmış ve nemli tutmak için suyu tutmaktır.
Hyalüronik asitin çeşitli kullanım alanları vardır. Birçok kişi bunu takviye olarak alır, ancak aynı zamanda topikal serumlarda, göz damlalarında ve enjeksiyonlarda da kullanılır.
Hyalüronik asit takviyeleri cildinizin daha esnek görünmesine ve hissetmesine yardımcı olabilir.
Hyalüronik asit ciltte doğal olarak bulunan ve suya bağlanarak nemin korunmasına yardımcı olan bir bileşiktir.
Ancak doğal yaşlanma süreci ve güneşten gelen ultraviyole radyasyon, tütün dumanı ve kirlilik gibi etkenlere maruz kalma ciltteki miktarını azaltabilir.
Hyalüronik asit takviyeleri almak vücudunuza cilde ekstra miktarlar vererek bu düşüşü önleyebilir.
2014 yılında yapılan bir çalışmaya göre, en az 1 ay boyunca günde 120-240 miligram (mg) dozunun yetişkinlerde cilt nemini önemli ölçüde artırdığı ve kuru cildi azalttığı gösterilmiştir.
Nemlendirilmiş cilt aynı zamanda kırışıklıkların görünümünü de azaltır; bu da birçok çalışmanın nem takviyesinin cildin daha pürüzsüz görünmesini sağladığını göstermesinin nedenini açıklayabilir.
Hyalüronik asit serumları cilt yüzeyine uygulandığında kırışıklıkları, kızarıklığı ve dermatiti azaltabilir.
Bazı dermatologlar cildin sıkı ve genç görünmesini sağlamak için Hyalüronik asit dolgu maddeleri bile enjekte ediyor
Hyalüronik asit ayrıca yara iyileşmesinde de önemli bir rol oynar.
Hyalüronik asit ciltte doğal olarak bulunur ancak onarım gerektiren bir hasar oluştuğunda konsantrasyonları artar.
Hyalüronik asit, iltihaplanma seviyelerini düzenleyerek ve vücuda hasarlı bölgede daha fazla kan damarı oluşturması için sinyal göndererek yaraların daha hızlı iyileşmesine yardımcı olur.
Bazı eski çalışmalarda, cilt yaralarına uygulanmasının, yaraların boyutunu azalttığı ve ağrıyı plaseboya veya hiç tedavi uygulanmamasına göre daha hızlı azalttığı gösterilmiştir.
Hyalüronik asit ayrıca antibakteriyel özelliklere de sahiptir, bu nedenle doğrudan açık yaralara uygulandığında enfeksiyon riskini azaltmaya yardımcı olabilir.
Dahası, ağızda topikal olarak kullanıldığında diş eti hastalıklarını azaltmada, diş ameliyatı sonrası iyileşmeyi hızlandırmada ve ülserleri yok etmede etkilidir.
Hyalüronik asit serumları ve jelleri üzerine yapılan araştırmalar umut verici olsa da Hyalüronik asit takviyelerinin aynı faydaları sağlayıp sağlayamayacağını belirleyen bir araştırma henüz yapılmadı.
Bununla birlikte, ağızdan alınan takviyeler ciltte bulunan Hyalüronik asit düzeylerini artırdığından, bunların bir miktar fayda sağlayabileceğinden şüphelenmek mantıklıdır.
Hyalüronik asit ayrıca kemikleriniz arasındaki boşluğun yağlanmasını sağlayan eklemlerde de bulunur.
Eklemler yağlandığında kemiklerin birbirine sürtünmesi ve rahatsız edici ağrıya neden olması daha az olasıdır.
Hyalüronik asit takviyeleri, eklemlerin zamanla aşınması ve yıpranmasından kaynaklanan bir tür dejeneratif eklem hastalığı olan osteoartritli kişiler için çok faydalıdır.
En az 2 ay boyunca günde 80-200 mg almanın, özellikle 40 ila 70 yaşları arasındaki osteoartritli kişilerde diz ağrısını önemli ölçüde azalttığı gösterilmiştir.
Ağrıyı gidermek için Hyalüronik asit doğrudan eklemlere de enjekte edilebilir. Bununla birlikte, 21.000'den fazla yetişkin üzerinde yapılan bir analiz, ağrıda yalnızca küçük bir azalma ve yan etki riskinin daha yüksek olduğunu buldu.
Bazı araştırmalar, oral Hyalüronik asit takviyelerinin enjeksiyonlarla eşleştirilmesinin, ağrı giderici faydaların uzatılmasına ve çekimler arasındaki sürenin artırılmasına yardımcı olabileceğini göstermektedir.
Yeni araştırmalar, Hyalüronik asit takviyelerinin asit reflü semptomlarını azaltmaya yardımcı olabileceğini gösteriyor.
Asit reflü meydana geldiğinde, mide içeriği boğaza doğru kusar, bu da ağrıya ve yemek borusunun iç zarında hasara neden olur.
Hyalüronik asit, yemek borusunun hasarlı astarını yumuşatmaya ve iyileşme sürecini hızlandırmaya yardımcı olabilir.
2012 yılında yapılan bir test tüpü çalışmasında, Hyalüronik asit ve kondroitin sülfat karışımının asitten zarar görmüş boğaz dokusuna uygulanmasının, hiçbir tedavinin kullanılmadığı duruma göre çok daha hızlı iyileşmesine yardımcı olduğu bulundu.
İnsan çalışmaları da faydalar göstermiştir.
Bir çalışma, asit azaltıcı bir ilaçla birlikte Hyalüronik asit ve kondroitin sülfat takviyesi almanın, asit azaltıcı ilacın tek başına alınmasına kıyasla reflü semptomlarını %60 daha fazla azalttığını buldu.
Başka bir eski çalışma, aynı tür takviyenin asit reflü semptomlarını azaltmada plaseboya göre beş kat daha etkili olduğunu gösterdi.
Bu alandaki araştırmalar hala nispeten yenidir ve bu sonuçların tekrarlanması için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır.
Ancak yine de bu sonuçlar umut verici.
Yaşlı yetişkinlerin yaklaşık %11'i, gözyaşı üretiminin azalması veya gözyaşlarının çok hızlı buharlaşması nedeniyle kuru göz belirtileri yaşamaktadır.
Hyalüronik asit nemi tutma konusunda mükemmel olduğundan, sıklıkla kuru göz tedavisinde kullanılır.
%0,2-0,4 Hyalüronik asit içeren göz damlalarının kuru göz semptomlarını azalttığı ve göz sağlığını iyileştirdiği gösterilmiştir.
Yavaş salınan Hyalüronik asit içeren kontakt lensler de kuru göz için olası bir tedavi olarak geliştirilmektedir.
Ayrıca göz ameliyatı sırasında iltihabı azaltmak ve yara iyileşmesini hızlandırmak için Hyalüronik asitli göz damlaları sıklıkla kullanılır.
Bunları doğrudan gözlere uygulamanın kuru göz semptomlarını azalttığı ve genel göz sağlığını iyileştirdiği gösterilmiş olsa da, oral takviyelerin aynı etkilere sahip olup olmadığı belirsizdir.
24 kişi üzerinde yapılan küçük bir çalışma, topikal ve oral Hyalüronik asidi birleştirmenin, kuru göz semptomlarını iyileştirmede tek başına topikal Hyalüronik asitten daha etkili olduğunu buldu.
Ancak oral Hyalüronik asit takviyelerinin göz sağlığı üzerindeki etkilerini anlamak için daha geniş, kaliteli çalışmalara ihtiyaç vardır.
Hyalüronik asit takviyelerinin kemik sağlığı üzerindeki etkilerini araştırmak için yeni hayvan araştırmaları başladı.
Daha eski iki çalışma, Hyalüronik asit takviyelerinin, osteoporozdan önce gelen kemik kaybının başlangıç aşaması olan osteopenili sıçanlarda kemik kaybı oranını yavaşlatmaya yardımcı olabileceğini buldu.
Bazı eski test tüpü çalışmaları, yüksek dozda Hyalüronik asidin, yeni kemik dokusunun oluşturulmasından sorumlu hücreler olan osteoblastların aktivitesini artırabildiğini de göstermiştir.
İnsanlar üzerinde daha yüksek kalitede yeni araştırmalara ihtiyaç duyulurken, erken dönem hayvan ve test tüpü çalışmaları umut vericidir.
Kadınların yaklaşık %3-6'sı interstisyel sistit veya ağrılı mesane sendromu adı verilen bir durumdan muzdariptir.
Bu bozukluk karın ağrısı ve hassasiyetinin yanı sıra güçlü ve sık idrara çıkma isteğine neden olur.
İnterstisyel sistitin nedenleri bilinmemekle birlikte, Hyalüronik asidin bir kateter yoluyla doğrudan mesaneye yerleştirildiğinde bu durumla ilişkili ağrıyı ve idrar sıklığını gidermeye yardımcı olduğu bulunmuştur.
Hyalüronik asidin neden bu semptomları hafifletmeye yardımcı olduğu belli değil, ancak araştırmacılar bunun mesane dokusundaki hasarı onarmaya yardımcı olarak ağrıya karşı daha az duyarlı hale getirdiğini öne sürüyorlar.
Çalışmalar, oral Hyalüronik asit takviyelerinin mesanedeki miktarını aynı etkilere sahip olacak kadar artırıp artıramayacağını henüz belirlemedi.
Hyalüronik asit takviyeleri çoğu insan tarafından güvenle alınabilir ve sağlık açısından birçok fayda sağlar.
Hyalüronik asit, özellikle kuru cildi hafifletmek, ince çizgilerin ve kırışıklıkların görünümünü azaltmak ve yara iyileşmesini hızlandırmak gibi cilde faydalarıyla bilinir.
Hyalüronik asit ayrıca osteoartritli kişilerde eklem ağrısını hafifletmeye de yardımcı olabilir.
Diğer önemli uygulamalar arasında göz kuruluğunu gidermek için Hyalüronik asit göz damlaları ve ağrıyı azaltmak için Hyalüronik asidin kateter aracılığıyla doğrudan mesaneye yerleştirilmesi yer alır.
Genel olarak Hyalüronik asit, özellikle cilt ve eklem sağlığıyla ilgili olanlar olmak üzere çeşitli durumlar için faydalı bir takviyedir.
Hyalüronik asit, ciltte bol miktarda bulunan, su bağlayıcı bir moleküldür (resmi olarak bir tür glikozaminoglikan olarak bilinir).
Hyalüronik asit, büyük miktarlarda su moleküllerini çekerek ve bunları ciltte tutarak çalışır; bu da cildin nem ve dolgunluğunu korumak için gereklidir.
Hyaluron veya Hyaluronan olarak da bilinen Hyalüronik Asit, cildin nemi tutmasına yardımcı olur ve bakım ürünlerinde yaşlanma karşıtı madde olarak görev yapar.
Hyalüronik asit, farklı etkilere sahip olan uzun zincirli veya kısa zincirli formda gelir.
Hyalüronik Asit içeren ürünleri kullanarak bir yüz bakımı rutini oluşturmak, ince çizgileri ve kırışıklıkları etkili bir şekilde düzeltebilir.
Hyalüronik asit insan vücudunda, yani ciltte, eklemlerde, gözlerde ve bağ dokusunda doğal olarak bulunan jel benzeri bir maddedir.
Ağırlığının 1000 katından fazla su tutabilme özelliği sayesinde nemin korunmasında önemli bir rol oynar.
Bu özellikleri nedeniyle, cildi yumuşak ve esnek tutmak için yüz kremlerinde ve serumlarda yaşlanma karşıtı bir bileşen olarak harika bir şekilde çalışır.
Ayrıca Hyaluron veya Hyaluronan isimleri altında da görebilirsiniz.
İnsanlar yaşlandıkça Hyalüronik asit üretimi azalır, bu da nem kaybına, hacim azalmasına ve ince çizgilere yol açar.
25 yaş civarında cildin Hyalüronik Asit sentezi yavaşlamaya başlar ve bu da yaşlanma belirtilerinin artmasına neden olur.
Hyalüronik asit derinin önemli bir parçasıdır ve sinovyal sıvı eklem sıvısının ana bileşenidir.
Yaşlılıkta eklemlerde problemler varsa yardımcı olarak kullanılabilir. Tabii ki, size özel tavsiyeler için bunu doktorunuzla görüşmelisiniz.
Hyalüronik asit (HA), hücre dışı matrisin her yerde bulunan bir bileşeni olan sülfatsız bir glikozaminoglikandır.
Bu bölümde ilk olarak Hyalüronik asidin kimyasal yapısı, biyofiziksel özellikleri ve biyolojik bağlamı tanıtılmaktadır.
Daha sonra omurgalılardan, bakteri kaynaklarından ve kemoenzimatik kaynaklardan Hyalüronik asit üretimi, ilgili analitik yöntemler ve standartlarla birlikte anlatılmaktadır.
Daha sonra, HA'nın klinik ve araştırma amaçlı kullanım için çok çeşitli biyomateryallere dönüştürüldüğü HA'nın kimyasal modifikasyonuna yönelik yöntemler anlatılmaktadır.
Daha sonra Hyalüronik asidin oftalmik cerrahi, osteoartrit ve dermal dolgu enjeksiyonları, yara iyileşmesi ve hücre terapisi ve doku mühendisliğinde kullanımı dahil olmak üzere tıbbi uygulamaları araştırılmaktadır.
Son bölümde Hyalüronik asit araştırmacılarının kullanabileceği kaynaklar açıklanmakta ve Hyalüronik asit biliminin geleceği tartışılmaktadır.
Hyalüronik asit (hyalüronan veya hiyalüronat olarak da bilinir) doğal olarak birçok doku ve sıvıda bulunur, ancak daha çok eklem kıkırdağı ve sinovyal sıvıda (SF) bulunur. Hyalüronik asit (HA) içeriği farklı eklemlerde ve türlerde büyük ölçüde değişiklik gösterir.
Hyalüronik asit, sinoviyositler, fibroblastlar ve kondrositler tarafından üretilen, farklı fiziko-kimyasal özelliklere sahip, sülfatsız, doğal olarak oluşan protein olmayan bir glikozaminoglikandır (GAG).
Hyalüronik asit, normal SF'nin biyomekaniğinde önemli bir role sahiptir ve SF'nin yağlanmasından ve viskoelastisitesinden kısmen sorumludur.
Yaşlanmayla birlikte osteoartrit (OA) ilerledikçe Hyalüronik asit konsantrasyonu ve moleküler ağırlığı (MW) azalır. Bu nedenle Hyalüronik asit, köpeklerde, atlarda ve insanlarda OA'nın tedavisinde kırk yılı aşkın süredir kullanılmaktadır.
Hyalüronik asit, reseptörleri, enzimleri ve diğer metabolik yolları içeren çoklu mekanizmalar yoluyla anti-artritik etkiler üretir.
Hyalüronik asit ayrıca oftalmik, dermal, yanık, yara onarımı ve diğer sağlık durumlarının tedavisinde de kullanılır. Hyalüronik asitin molekül ağırlığının hastalıkların tedavisinde kullanılan ürünlerin formülasyonunda kritik bir rol oynadığı görülmektedir.
Bu derleme, OA'ya özel atıfta bulunarak bazı hastalık koşullarında HA'nın kullanımına yönelik mekanizma temelli bir gerekçe sunmaktadır.
giriiş
1934 yılında Karl Meyer ve John Palmer ilk kez sığır gözünün vitröz mizahından bir glikozaminoglikanı (GAG) izole ettiler ve buna "Hyalüronik asit" adını verdiler.
“Hyaluronan” terimi 1986 yılında polisakkarit terminolojisine uymak amacıyla tanıtıldı. Daha sonra diğer organlarda (eklemler, deri, horoz ibiği, insan göbek kordonu vb.) ve dokularda (bağ, epitel ve sinir) bulundu.
Hyalüronik asit (HA) aynı zamanda mikrobiyal (Streptococcus zooepidemicus, Escherichia coli, Bacillus subtilis ve diğerleri) fermantasyonu yoluyla da üretilmekte ve moleküler ağırlığının (MW) UDP-N-asetilglukozamin konsantrasyonu ile kontrol edildiği bildirilmektedir.
Hem omurgalılarda hem de bakterilerde kimyasal yapısı aynıdır.
Vücuttaki çoğu hücre, hücre döngülerinin bir noktasında HA'yı sentezleme kapasitesine sahiptir ve bu, onun çeşitli temel biyolojik süreçlerdeki işlevini gösterir.
Hyalüronik asit, hücre dışı matrisin (ECM) önemli bir bileşenidir ve normalde memeli kemik iliğinde, eklem kıkırdaklarında ve sinovyal sıvıda bulunur.
Hayvan eklemlerine ilk terapötik HA enjeksiyonları, travmatik artrit için at yarışlarında yapıldı. Bu tedavinin etkili olduğu kanıtlandı ve o zamandan beri veteriner hekimlikte yaygın olarak kullanıldı.
Şu anda, elastoviskoz Hyalüronik asit çözeltileri ve türevleri (Hylans gibi), artritik ağrının tedavisinde hayvanlarda yaygın olarak kullanılmaktadır.
Hyalüronik asidin benzersiz bir biyomolekül olduğu rapor edilmiştir çünkü biyolojik fonksiyonları, fiziko-kimyasal özelliklerine ve hücreler ve ECM ile spesifik etkileşimlerine atfedilebilir.
Hyalüronik asit son zamanlarda OA ağrısına yönelik tedavilerin silahlanmasında daha yaygın olarak kabul görmeye başlamıştır.
İnsanlarda HA, 1970'lerden beri eklem ağrısı ve diğer sağlık durumlarının tedavisinde kullanılmaktadır.
Bu derleme, Hyalüronik asidin fiziko-kimyasal ve reolojik özelliklerini, sağlık ve hastalık koşullarındaki farmakolojik ve terapötik etkilerinin hücresel ve moleküler mekanizmalarını ve toksisite ve güvenlik hususlarını açıklamaktadır.
Fiziko-Kimyasal Özellikler ve Fizyolojik Fonksiyonlar
Hyalüronik asit (HA), tekrarlanan β-1,4-D-glukuronik asit ve β-1,3-N-asetilglukosamin birimlerinin farklı fiziko-kimyasal özelliklerine sahip, doğal olarak oluşan, sülfatlanmamış glikozaminoglikan (GAG) protein olmayan bir bileşiktir.
Hyalüronik asit mükemmel viskoelastisiteye, yüksek nem tutma kapasitesine, yüksek biyouyumluluğa ve higroskopik özelliklere sahiptir.
%0,1 kadar düşük bir konsantrasyonda Hyalüronik asit zincirleri yüksek viskozite sağlayabilir.
Bu özelliklere sahip olan Hyalüronik asit, yağlayıcı, amortisör, eklem yapısı stabilizatörü ve su dengesi ve akış direnci düzenleyicisi olarak görev yapar.
Ortalama ağırlığı 70 kg olan bir kişide eklemlerde, deride, gözlerde ve vücudun diğer organ ve dokularında (bağ, epitelyal ve sinir) yaklaşık 15 g HA bulunur.
15 g toplam Hyalüronik asitten günde 5 g'ı döner.
En fazla miktarda Hyalüronik asit ciltte bulunur (toplam Hyalüronik asitin, sinovyal sıvının, vitreus gövdesinin ve göbek kordonunun yaklaşık yarısı).
Hyalüronik asit, ECM'nin önemli bir bileşenidir ve hücre çoğalmasına, göçüne ve morfogenezine katkıda bulunur (10, 36-38). HA ayrıca hücrelerin içinde de meydana gelir ve hücre içinde rolleri olduğu rapor edilmiştir.
Eklem boşluğunda HA molekülleri ağırlıklı olarak B tipi sinoviyositler tarafından sentezlenir.
Hyalüronik asit (bir disakkarit polimeri), 5.000-20.000.000 Da'lık bir MW ile 25.000 disakkarit tekrarı uzunluğunda olabilir.
Hyalüronik asit, omurgalıların üç izoenzimine (HAS-1, HAS-2 ve HAS-3) sahip olan hyaluronan sentaz (HAS) tarafından sentezlenir.
Bu üç HAS izozimi, farklı boyutta Hyalüronik asit polimerleri üretir ve alternatif birleştirme, hücre altı lokalizasyon ve epigenetik süreçler dahil olmak üzere transkripsiyonel, translasyonel ve translasyon sonrası seviyeler tarafından farklı şekilde düzenlenir.
Bu izoenzimler, yeni oluşan polisakarite glukuronik asit ve N-asetilglukosamin'i tekrar tekrar ekleyerek Hyalüronik asidi uzatır.
Üç gen, %50-71 özdeşliğe sahip olmalarına rağmen, üç farklı kromozom üzerinde bulunur. Sırasıyla 19q13.4, 8q24.12 ve 16q22.1'de meydana gelirler.
Hyalüronik asit, hyaluronidazlar tarafından katabolize edilir ve kıkırdaktaki Hyalüronik asitin MW'sinin yaşla birlikte azaldığı bildirilmektedir.
Hyalüronik asit, ECM moleküllerine ve hücre yüzeyi reseptörlerine bağlanır, böylece dokunun makro ve mikro ortamlarının kontrolü yoluyla hücresel davranışı düzenler.
İn vitro bir çalışmada Sommarin ve Heinegård, baldır eklem-kıkırdak kondrosit hücre yüzeyinde Hyalüronik asit ile eksojen sülfat etiketli kıkırdak proteoglikanları (PG'ler) arasındaki etkileşimi araştırdı.
Bulgular, PG'lerin HA bağlama bölgesindeki hücre yüzeyindeki Hyalüronik asit reseptörleri ile etkileşime girdiğini ortaya çıkardı.
Bağlı Sülfat etiketli PG'ler hücre yüzeyinde bulunur ve PG'lerin yalnızca küçük oranları içselleştirilir.
Hyalüronik asit, hücre yüzeyi reseptörlerinin üç ana sınıfına bağlanabilir: CD44 (bir membran glikoproteini), hiyalüronat aracılı motilite reseptörü (RHAMM) ve farklı işlevleri yerine getiren Hücrelerarası Yapışma Molekülü 1 (ICAM-1).
CD44, Hyalüronik asit bağlanması için tanınan en yaygın şekilde dağılmış hücre yüzeyi reseptörüdür.
CD44, osteopontin, kollajenler ve matriks metaloproteinazlar (MMP'ler) dahil olmak üzere bir dizi başka ligandla etkileşime girer.
Hyalüronik asit, CD44 ve RHAMM Hyalüronik asit reseptörleri aracılığıyla sinyal iletimini engelleyebilir.
Hyalüronik asidin, yüksek ve düşük molekül ağırlıklı HA'ların, CD44 reseptörleri ile etkileşimi yoluyla farklı moleküler ve hücresel mekanizmalara ve çeşitli biyolojik etkilere sahip olduğu bildirilmektedir.
CD44 aracılı sinyalleme, hem kondrosit hayatta kalma yollarını hem de apoptotik (kondroptotik) yolları etkiler.
Serbest radikal süreçlerinde üretilen HA parçaları, CD44'e bağımlı bir mekanizmada nitrik oksit üretimini artırma potansiyeline sahiptir.
Fonksiyonel kondrosit CD44'ün tanımlanmasıyla ilgili olarak gelecekteki çalışmaların, varyant CD44 izoformlarının ekspresyonu, fosforilasyonu, hücre iskeleti etkileşimleri, doluluk ve ciro analizini içermesi gerekmektedir.
Bu reseptörlere ek olarak Hyalüronik asit bağlanması için iki reseptör daha tanımlanmıştır: lenfatik damar endotelyal hyaluronan reseptörü (LYVE-1) ve endositoz için Hyalüronik asit reseptörü (HARE), ayrıca Stabilin-2 olarak da bilinir.
Hyalüronik asidin fizyolojik rolleri vücut dokularında ve sıvılarında iyi karakterize edilmiştir.
Genel olarak Hyalüronik asit, çeşitli hücresel etkileşimlerde (hücre farklılaşması, çoğalması, gelişimi ve tanınması) ve fizyolojik işlevlerde (yağlama, hidrasyon dengesi, matris yapısı ve sterik etkileşimler) rol oynayabilir.
Benzersiz reolojik özelliklere sahip olması ve GAG ile eklem kıkırdağının bir bileşeni olması nedeniyle Hyalüronik asidin eklemlerin normal yapısı ve fonksiyonundaki fizyolojik rolleri iyi açıklanmaktadır.
Hyalüronik asidin fizyolojik önemi yalnızca sağlıklı ve OA eklemlerde değil, aynı zamanda diğer dokularda ve sağlık koşullarında da tanınmaktadır.
Hyalüronik asit, sülfatlanmamış bir GAG'dır ve bir glukuronidik β (1 → 3) bağıyla bağlanan D-glukuronik asit ve N-asetil-D-glukozaminin tekrarlayan polimerik disakkaritlerinden oluşur .
Sulu çözeltilerde Hyalüronik asit spesifik stabil üçüncül yapılar oluşturur.
Bileşimindeki basitliğe, şeker bileşiminde değişiklik olmamasına veya dallanma noktaları olmamasına rağmen Hyalüronik asit çeşitli fizikokimyasal özelliklere sahiptir.
Hyalüronik asit polimerleri boyutlarına, tuz konsantrasyonuna, pH'a ve ilgili katyonlara bağlı olarak çok sayıda konfigürasyon ve şekilde ortaya çıkar.
Diğer GAG'lardan farklı olarak Hyalüronik asit, bir protein çekirdeğine kovalent olarak bağlanmaz, ancak proteoglikanlarla agregatlar oluşturabilir.
Hyalüronik asit, düşük konsantrasyonlarda bile yüksek viskoziteli çözümler sağlayan büyük miktarda su içerir.
Hyalüronik asidin doku ve hücre dağılımı
HA, prokaryotik hücrelerden ökaryotik hücrelere kadar geniş bir dağılıma sahiptir.
İnsanlarda Hyalüronik asit en çok ciltte bulunur ve toplam vücudun %50'sini oluşturur. Hyalüronik asit, gözün vitreusu, göbek kordonu ve sinovyal sıvının yanı sıra vücudun tüm dokularında ve sıvılarında da bulunur. İskelet dokuları, kalp kapakçıkları, akciğer, aort, prostat, tunika albuginea, korpus kavernosa ve penisin korpus spongiosumu gibi.
Hyalüronik asit öncelikle mezenkimal hücreler tarafından değil aynı zamanda diğer hücre tipleri tarafından da üretilir.
Hyalüronik asidin biyolojik işlevi
Geçtiğimiz yirmi yılda, Hyalüronik asidin moleküler mekanizmalardaki fonksiyonel rolünü çözen ve Hyalüronik asidin birçok hastalık için yeni tedavi stratejilerinin geliştirilmesindeki potansiyel rolünü gösteren önemli kanıtlar sunuldu.
Hyalüronik asidin işlevleri şunları içerir: hidrasyon, eklemlerin yağlanması, boşluk doldurma kapasitesi ve hücrelerin içinden geçtiği çerçeve.
Hyalüronik asitin sentezi doku yaralanması ve yara iyileşmesi sırasında artar ve Hyalüronik asit, bağışıklık tepkisini arttırmak için inflamatuar hücrelerin aktivasyonu ve fibroblastların49,50 ve epitelyal hücrelerin yaralanmasına tepkisi de dahil olmak üzere doku onarımının çeşitli yönlerini düzenler.
Hyalüronik asit aynı zamanda tümörün ilerlemesinde rol oynayabilecek kan damarı oluşumu ve fibroblast migrasyonu için de çerçeve sağlar.
Kanser hücrelerinin hücre yüzeyindeki Hyalüronik asit seviyelerinin tümörlerin agresifliği ile korelasyonu da rapor edilmiştir.
Hyalüronik asitin büyüklüğü, yukarıda açıklanan çeşitli fonksiyonları açısından kritik öneme sahip gibi görünmektedir.
Genellikle 1000 kDa'yı aşan yüksek moleküler büyüklükteki Hyalüronik asit, sağlam dokularda bulunur ve antianjiyogenik ve immünosüpresiftir; oysa daha küçük Hyalüronik asit polimerleri, tehlike sinyalleri ve güçlü inflamasyon ve anjiyogenez indükleyicileridir.
Hyalüronik asitin biyosentezi
Hyalüronik asit, Hyalüronik asit sentazları (HAS) adı verilen spesifik enzimler tarafından sentezlenir.
Bunlar, plazma zarının iç yüzeyinde Hyalüronik asidi sentezleyen zara bağlı enzimlerdir ve daha sonra Hyalüronik asit, gözenek benzeri yapılardan hücre dışı boşluğa ekstrüde edilir.
Farklı enzimatik özellikler sergileyen ve çeşitli uzunluklarda Hyalüronik asit zincirlerini sentezleyen üç memeli enzimi HAS -1, -2 ve -3 vardır.
Biyotinlenmiş Hyalüronik asit bağlayıcı peptidin kullanımı, yalnızca mezenkimal kökenli hücrelerin Hyalüronik asit sentezleyebildiğini ve Hyalüronik asidin derinin dermal bölümünde ve epidermiste histolokalizasyonuna izin verdiğini ortaya çıkardı.
Bu teknik, epidermiste, esas olarak üst spinöz ve granüler katmanların ECM'sinde Hyalüronik asidin görselleştirilmesini mümkün kılarken, bazal katmanda Hyalüronik asit ağırlıklı olarak hücre içidir.
Cildin bir bariyer olarak işlevi kısmen, hidrolitik enzimler içeren modifiye lizozomlar olduğu düşünülen katmanlı cisimlere atfedilir.
Olgun keratinositlerin plazma membranlarıyla birleşirler ve proton pompaları yoluyla asitleşme ve polar lipitlerini kısmen nötr lipitlere dönüştürme yeteneğine sahiptirler.
Sulu materyalin epidermis yoluyla difüzyonu, stratum granülozumdaki keratinositler tarafından sentezlenen bu lipitler tarafından bloke edilir.
Bu sınır etkisi Hyalüronik asit lekelenmesinin seviyesine karşılık gelir.
Bu tabakanın altındaki Hyalüronik asit açısından zengin alan, nem açısından zengin dermisten su alabilir ve burada bulunan su, lipid açısından zengin stratum granülozumun ötesine geçemez.
Cildin nemlendirilmesi kritik olarak dermisteki ve epidermisin hayati bölgesindeki Hyalüronik asit bağlı suya bağlıdır; hidrasyonun sürdürülmesi ise esas olarak stratum granülosuma bağlıdır.
Yanık hastalarında stratum granülozumun aşırı kaybı dehidrasyona bağlı olarak ciddi klinik sorunlara neden olabilir.
Yukarıda bahsedildiği gibi cilt Hyalüronik asidi, toplam vücut Hyalüronik asitinin %50'sini oluşturur.
Dermisin Hyalüronik asit içeriği epidermisten önemli ölçüde daha yüksektir, oysa papiller dermis retiküler dermise göre çok daha yüksek HA seviyelerine sahiptir.
Dermisin Hyalüronik asidi lenfatik ve vasküler sistemlerle devamlılık halindedir.
Dermisteki Hyalüronik asit, su dengesini, ozmotik basıncı ve iyon akışını düzenler ve bir elek görevi görür, belirli molekülleri dışarıda bırakır, hücre yüzeylerinin hücre dışı alanını güçlendirir ve elektrostatik etkileşimlerle cilt yapılarını stabilize eder.
Skarsız fetal doku onarımı sırasında yüksek düzeyde Hyalüronik asit sentezlenir ve Hyalüronik asidin uzun süreli varlığı böyle bir skar oluşmasını sağlar.
serbest doku onarımı.
Dermal fibroblastlar, dermal Hyalüronik asit için sentetik makineyi sağlar ve cildin nemlenmesini arttırmaya yönelik farmakolojik girişimlerin hedefi olmalıdır.
Maalesef ekzojen Hyalüronik asit dermisten temizlenir ve hızla parçalanır.
Derideki Hyalüronik asit sentezleri
Deride, dermis ve epidermiste HAS-1 ve HAS-2'nin gen ekspresyonu TGF-β1 tarafından farklı şekilde yukarı doğru düzenlenir; bu, HAS izoformlarının bağımsız olarak düzenlendiğini ve Hyalüronik asit fonksiyonunun dermis ve epidermiste farklı olduğunu gösterir.
HAS-2 ve HAS-3'ün mRNA ekspresyonu, keratinosit göçünü aktive eden ve yara iyileşmesini uyaran, kültür ortamında ve keratinositler içinde orta büyüklükte Hyalüronik asit birikmesine yol açan keratinosit büyüme faktörü tarafından uyarılabilir.
Yara iyileşmesinde keratinositlerin göç tepkisi, Hyalüronik asit sentezinin artmasıyla uyarılır.
HAS-2 mRNA ayrıca fibroblastlarda IL-1β ve TNFa tarafından ve sıçan epidermal keratinositlerinde epidermal büyüme faktörü tarafından indüklenir.
Doku hasarı sırasında Hyalüronik asit sentazlarının düzensiz ekspresyonu rapor edilmiştir.
HAS-2 ve HAS-3 mRNA'sı farelerde cilt yaralanmasından sonra önemli ölçüde artar ve bu da epidermal Hyalüronik asitin artmasına neden olur.
Hiyalin materyali birikmesi ve çoklu deri lezyonları ile karakterize nadir otozomal resesif bir hastalık olan jüvenil hiyalin fibromatozda, deri lezyonlarında Hyalüronik asit sentezinin azalmasından sorumlu olan HAS-1 ve HAS-3 ekspresyonunda önemli bir azalma vardır.
HAS-2'nin baskın izoform olduğu dermal fibroblastlarda, glukokortikoidler, HAS mRNA'yı neredeyse tamamen inhibe eder; bu, glukokortikoidlerle lokal tedavinin bir sonucu olarak atrofik ciltte Hyalüronik asidin azalmasının moleküler temelini düşündürür.
Derideki hyaluronidazlar
Deride, çeşitli HYAL'lerden hangisinin dermis ve epidermisteki Hyalüronik asit dönüşümünü kontrol ettiği belirlenmemiştir.
Derideki HYAL biyolojisinin aydınlatılması, derideki HA'nın yaşa bağlı dönüşümünün üstesinden gelmek için yeni farmakolojik hedefler sunabilir.
Derideki Hyalüronik asit reseptörleri
Dermis ve epidermiste Hyalüronik asit CD44 ile aynı yerde bulunur.
Ancak farklı cilt bölümlerindeki tam CD44 varyantları henüz açıklığa kavuşturulmamıştır. CD44-HA etkileşimlerinin, Langerhans hücrelerinin epidermis boyunca göç ederken CD44 açısından zengin yüzeyleri aracılığıyla keratinositleri çevreleyen matriksteki Hyalüronik asit'e bağlanmasına aracılık ettiği rapor edilmiştir.
RHAMM aynı zamanda insan derisinde de ifade edilir.
Fibroblast hareketinin TGF-β1 ile indüklenen uyarılmasına RHAMM aracılık eder, RHAMM'ın aşırı ekspresyonu ise fibroblastların dönüşümüne yol açabilir.108
Hyalüronik asit ve cilt yaşlanması
Yaşlanan ciltte gözlemlenen en dramatik histokimyasal değişiklik, epidermal Hyalüronik asidin belirgin şekilde kaybolması, Hyalüronik asit ise dermiste hala mevcut olmasıdır.
Yaşlanmayla birlikte Hyalüronik asit homeostazisindeki bu değişikliğin nedenleri bilinmemektedir.
Yukarıda belirtildiği gibi epidermal Hyalüronik asit sentezi, alttaki dermisten etkilenir ve dermal Hyalüronik asit sentezinden ayrı kontroller altındadır.
Yaşlanmanın bir sonucu olarak ciltteki HA polimerlerinin boyutunun giderek azaldığı da rapor edilmiştir.
Böylece epidermis, su moleküllerini bağlamaktan ve tutmaktan sorumlu olan ana molekülü kaybeder, bu da cildin nem kaybına neden olur.
Dermiste yaşa bağlı en büyük değişiklik, Hyalüronik asidin doku yapılarına olan isteğinin artması ve buna eşlik eden Hyalüronik asit ekstrakte edilebilirliğinin kaybıdır.
Bu, kolajenin ilerleyici çapraz bağlanmasına ve yaşla birlikte kolajenin ekstrakte edilebilirliğinin istikrarlı kaybına paraleldir.
Yukarıdaki yaşa bağlı olayların tümü, yaşlı cildi karakterize eden görünür dehidrasyona, atrofiye ve elastikiyet kaybına katkıda bulunur.
Cildin erken yaşlanması, UV ışınlarına tekrar tekrar ve uzun süreli maruz kalmanın sonucudur.
Yüzdeki cilt yaşlanmasının yaklaşık %80'i UV'ye maruz kalmayla ilişkilendirilir.
UV radyasyon hasarı başlangıçta hafif bir yara iyileşmesine neden olur ve ilk başta dermal Hyalüronik asit artışıyla ilişkilendirilir.
Çıplak farelerde 5 dakika kadar kısa bir süre boyunca UV'ye maruz kalma, Hyalüronik asit birikiminin artmasına neden oldu; bu, UV radyasyonunun neden olduğu cilt hasarının son derece hızlı bir olay olduğunu gösteriyor.
UV radyasyonuna maruz kalmanın ardından ciltte oluşan ilk kızarıklık, artan Hyalüronik asit birikimi ve histamin salınımının neden olduğu hafif ödemli reaksiyona bağlı olabilir.
UV'ye tekrar tekrar ve yoğun maruz kalma, cilde esneklik ve esneklik veren olağan tip I ve III kollajen karışımı yerine, yara benzeri tip I kollajen birikmesiyle sonuçta tipik bir yara iyileşme tepkisini simüle eder.
Deride fotoyaşlanma, yara izlerinde bulunanla karşılaştırıldığında anormal GAG içeriği ve dağılımına veya Hyalüronik asitin azalması ve kondroitin sülfat proteoglikan seviyelerinin artmasıyla yara iyileşme tepkisine neden olur.
Dermal fibroblastlarda Hyalüronik asit sentezindeki bu azalma, avβ3-integrinleri aktive eden ve daha sonra Rho kinaz sinyalini ve fosfoERK'nin nükleer translokasyonunu inhibe eden ve HAS-2 ekspresyonunun azalmasına neden olan kollajen fragmanlarına atfedilmiştir.
Yakın zamanda fotoyaşlanma ile doğal yaşlanmayı ayırt edebilecek bazı biyokimyasal değişiklikleri ortaya çıkardık.
Aynı hastadan elde edilen, ışığa maruz bırakılmış ve ışıkla korunmuş insan derisi doku örneklerini kullanarak, ışığa maruz kalmış ciltte, ışıkla korunan ciltle karşılaştırıldığında daha düşük moleküler kütleye sahip HA ekspresyonunda önemli bir artış olduğunu gösterdik.
Bozulmuş Hyalüronik asitteki bu artış, HAS-1 ekspresyonunda önemli bir azalma ve HYAL-1, -2 ve -3 ekspresyonunda artış ile ilişkilendirildi.
Ayrıca, Hyalüronik asit reseptörleri CD44 ve RHAMM'nin ekspresyonu, ışığa maruz kalan ciltte, ışıktan korunan cilt ile karşılaştırıldığında önemli ölçüde azalmıştır.
Bu bulgular, ışığa maruz kalan cildin ve dolayısıyla dışsal cilt yaşlanmasının, Hyalüronik asidin farklı homeostazisi ile karakterize olduğunu göstermektedir.
Yetişkinlerden ve genç hastalardan alınan ışıktan korunan cilt dokusu örneklerini de değerlendirdik ve içsel cilt yaşlanmasının, Hyalüronik asit içeriğinde önemli bir azalma ve HAS-1, HAS -2, CD44 ve RHAMM'ın aşağı regülasyonu ile ilişkili olduğunu gözlemledik.
HA, HAS-2 ve CD44 için her iki cinsiyette de ışıkla korunan cilt için benzer sonuçlar rapor edilmiştir.
Çözüm
Mevcut veriler, Hyalüronik asit homeostazisinin, içsel cilt yaşlanmasında, dışsal cilt yaşlanmasından tamamen farklı, farklı bir profil sergilediğini göstermektedir.
Hyalüronik asidin cilt katmanlarındaki metabolizmasını ve Hyalüronik asidin diğer cilt bileşenleriyle etkileşimlerini anlamak için ek bilgi edinilmesi gerekmektedir.
Bu tür bilgiler, cilt nemini rasyonel bir şekilde modüle etme yeteneğini kolaylaştıracak ve mevcut ilaçların iyileştirilmesine ve cilt yaşlanmasına yönelik yeni tedavilerin geliştirilmesine katkıda bulunabilecektir.
Eş anlamlı:
Hiyalüronik asit
9004-61-9
S270N0TRQY
Synvisc
Hyruan Artı
232-678-0
ÇEBİ:16336
Zümrüt
Hyal-Eklem
Hyalo-Oligo
Hyalobariyer jel
Hyalodolgu
Hyalorigo
Makronan
Mukoitin
Nutra-HAF
Sepracoat
Sepragel Sinüs
Çok hızlı
UNII-S270N0TRQY
Viskofil Ekstra
Asit, Hyalüronik
Captique
DTXSID7046750
EINECS 232-678-0
Gengikür
HSDB7240
HYALURON 3S SERUM
Hyalüronik ASİT (streptococcus equi)
Hyaluronsaeure
MAXCLINIC Hyalüronik MESO DEĞİŞTİRME RULOSU
MORİSU
PRO PH Dolgu
UNII-B7SG5YV2SI
WELLAGE Hyalüronik Asit Mikro İğne
asit Hyalüronik
asit hialuroniko