KOBALAMIN

Kobalamin, metabolizmada rol oynayan suda çözünen bir vitamindir.
Kobalamin sekiz B vitamininden biridir.
Kobalamin, DNA sentezinde ve hem yağ asidi hem de amino asit metabolizmasında kofaktör olarak kullanan hayvanlar tarafından gereklidir.
Kobalamin, miyelin sentezindeki ve dolaşım sistemindeki kemik iliğindeki kırmızı kan hücrelerinin olgunlaşmasındaki rolü nedeniyle sinir sisteminin normal işleyişinde önemlidir.
Bitkiler Kobalamin'e ihtiyaç duymazlar ve reaksiyonlarını ona bağımlı olmayan enzimlerle gerçekleştirirler.

CAS Numarası: 68-19-9
EC Numarası: 200-680-0
IUPAC Adı: α-(5,6-Dimetilbenzimidazolil)kobamidsiyanür
Moleküler Formül: C63H88CoN14O14P

Diğer isimler: kobalamin, B12 vitamini, siyanokobalamin, 68-19-9, AKOS040732488

Kobalamin, tüm vitaminler arasında kimyasal açıdan en karmaşık olanıdır ve insanlar için hayvansal kaynaklı gıdalardan veya takviyelerden alınması gereken tek vitamindir.
Sadece bazı arkeler ve bakteriler Kobalamini sentezleyebilir.
Kobalamin eksikliği, özellikle hayvansal gıdaların az tüketildiği popülasyonlarda yaygın olan yaygın bir durumdur.
Bunun nedeni düşük sosyoekonomik durum, etik kaygılar veya veganlık gibi yaşam tarzı seçimleri gibi çeşitli nedenlerden kaynaklanabilir.

Kobalamin içeren gıdalar arasında et, istiridye, karaciğer, balık, kümes hayvanları, yumurta ve süt ürünleri bulunur.
Birçok kahvaltılık gevrek bu vitaminle zenginleştirilmiştir.
Kobalamin eksikliğini tedavi etmek ve önlemek için takviyeler ve ilaçlar mevcuttur.
Genellikle ağız yoluyla alınırlar ancak eksikliğin tedavisi için kas içi enjeksiyon olarak da verilebilirler.

Kobalamin eksiklikleri hamileler, küçük çocuklar ve yaşlılar üzerinde daha büyük etkiye sahiptir ve yetersiz beslenme nedeniyle orta ve aşağı gelişmiş ülkelerde daha sık görülür.
Gelişmiş ülkelerde Kobalamin eksikliğinin en yaygın nedeni, emilimin gerçekleşmesi için bir gıda kaynağı olan Kobalamin'e bağlanması gereken gastrik intrinsik faktörün (IF) kaybına bağlı olarak emilimin bozulmasıdır.

İkinci önemli neden ise mide asidi üretiminde yaşa bağlı bir azalmadır (aklorhidri), çünkü asit maruziyeti proteine bağlı vitaminleri serbest bırakır.
Aynı nedenden ötürü, proton pompası inhibitörleri, H2 blokerleri veya diğer antiasitleri kullanan, uzun süreli antiasit tedavisi alan kişiler de yüksek risk altındadır.

Vejetaryen ve veganların diyetleri, besin takviyesi alınmadığı sürece yeterli Kobalamin sağlayamayabilir.
Eksiklik, uzuv nöropatisi veya kırmızı kan hücrelerinin anormal derecede büyüdüğü bir tür anemi olan pernisiyöz anemi adı verilen bir kan bozukluğu ile karakterize edilebilir.
Bu, yorgunluk, düşünme yeteneğinde azalma, baş dönmesi, nefes darlığı, sık enfeksiyon, iştahsızlık, ellerde ve ayaklarda uyuşma, depresyon, hafıza kaybı, kafa karışıklığı, yürüme güçlüğü, bulanık görme, geri dönüşü olmayan sinir hasarı ve diğer birçok durumla sonuçlanabilir. .

Bebeklerde tedavi edilmezse eksiklik nörolojik hasara ve anemiye neden olabilir.
Bireydeki folat düzeyleri, Kobalamin eksikliğinin patolojik değişikliklerinin seyrini ve semptomatolojisini etkileyebilir.
Gebe kadınlarda kobalamin eksikliği, spontan düşük riskinin artması, nöral tüp defektleri gibi konjenital malformasyonlar ve doğmamış çocukta beyin gelişimindeki büyüme sorunları ile güçlü bir şekilde ilişkilidir.

Kobalamin, Kobalamin eksikliği nedeniyle kanda normalden daha az kırmızı kan hücresi bulunan bir otoimmün bozukluk olan pernisiyöz aneminin bir sonucu olarak keşfedildi.
Vitamini absorbe etme yeteneği, özellikle 60 yaşın üzerindeki kişilerde yaşla birlikte azalır.

Tanım
Kobalamin, bir korrin ligandının merkezini kaplayan ve ayrıca bir benzimidazol ligandına ve adenosil grubuna bağlanan bir kobalt koordinasyon kompleksidir.
Bir dizi ilgili tür bilinmektedir ve bunlar benzer şekilde davranır, özellikle tümü vitamin işlevi görür.
Bu bileşik koleksiyonuna bazen "kobalaminler" adı verilir.
Benzer moleküler yapıya sahip olan ve her biri vitamin eksikliği olan biyolojik sistemde vitamin aktivitesi gösteren bu kimyasal bileşiklere vitaminer adı verilir.

Vitamin aktivitesi koenzim gibidir, yani bazı enzim katalizli reaksiyonlar için varlığının gerekli olduğu anlamına gelir.
adenosilkobalamin
Kobalamindeki adenosil ligandı olan siyanokobalaminin yerini siyanür alır.
Hidroksokobalamin, Kobalamindeki adenosil ligandının yerini hidroksit alır.
metilkobalamin, Kobalamindeki adenosil ligandının yerini metil alır.

Siyanokobalamin, Kobalaminin üretilmiş bir şeklidir. Bakteriyel fermantasyon, sodyum nitrit ve ısı varlığında potasyum siyanürün eklenmesiyle siyanokobalamin'e dönüştürülen AdoCobalamin ve MeCobalamin'i oluşturur. Siyanokobalamin tüketildikten sonra biyolojik olarak aktif AdoCobalamin ve MeCobalamin'e dönüştürülür. B vitamininin iki biyoaktif formu
12'si sitozoldeki metilkobalamin ve mitokondrideki adenosilkobalamindir.

Siyanokobalamin, diyet takviyelerinde ve gıda takviyesinde kullanılan en yaygın formdur çünkü siyanür, molekülü bozulmaya karşı stabilize eder. Metilkobalamin ayrıca besin takviyesi olarak da sunulmaktadır.
Kobalamin eksikliği tedavisinde adenosilkobalamin veya metilkobalamin formlarının kullanılmasının herhangi bir avantajı yoktur.

Hidroksokobalamin, Kobalamin eksikliğini tedavi etmek için kas içine enjekte edilebilir.
Ayrıca siyanür zehirlenmesini tedavi etmek amacıyla intravenöz olarak da enjekte edilebilir, çünkü hidroksil grubu siyanürle yer değiştirir ve idrarla atılan toksik olmayan bir siyanokobalamin oluşur.

"PsödoKobalamin", vitamine benzer bir yapıya sahip ancak vitamin aktivitesi olmayan korinoidler olan bileşikleri ifade eder.
PsödoKobalamin, bazen hatalı bir şekilde bu vitamin aktivitesine sahip olduğu iddia edilen bir algal sağlık gıdası olan spirulinadaki çoğunluk korrinoiddir.

Eksiklik
Kobalamin eksikliği potansiyel olarak özellikle beyin ve sinir sisteminde ciddi ve geri dönüşü olmayan hasara neden olabilir.
Normalden biraz daha düşük seviyelerdeki eksiklik, yorgunluk, halsizlik, baş dönmesi, baş dönmesi, nefes darlığı, baş ağrıları, ağız ülseri, mide rahatsızlığı, iştah azalması, yürüme güçlüğü (şaşırtıcı denge sorunları), kas zayıflığı, depresyon gibi çeşitli semptomlara neden olabilir. Özellikle 60 yaşın üzerindeki kişilerde zayıf hafıza, zayıf refleksler, kafa karışıklığı ve soluk cilt, anormal duyumlar hissi.
Kobalamin eksikliği aynı zamanda mani ve psikoz semptomlarına da neden olabilir.
Diğer sorunların yanı sıra kadınlarda bağışıklık sisteminin zayıflaması, doğurganlığın azalması ve kan dolaşımının kesintiye uğraması da meydana gelebilir.

Kobalamin eksikliği anemisinin ana türü, üçlü semptomlarla karakterize edilen pernisiyöz anemidir:

Kemik iliği promegaloblastozlu anemi (megaloblastik anemi).
Bunun nedeni DNA sentezinin (özellikle purinler ve timidin) inhibisyonudur.
Gastrointestinal semptomlar: hafif ishal veya kabızlık gibi bağırsak hareketlerinde değişiklik ve mesane veya bağırsak kontrolünün kaybı.
Bunların, yüksek hücre döngüsüne sahip doku bölgelerinde replikasyonu engelleyen kusurlu DNA sentezinden kaynaklandığı düşünülmektedir.
Bu aynı zamanda pernisiyöz anemide midenin parietal hücrelerine otoimmün saldırı nedeniyle de olabilir. Gastrik antral vasküler ektazi (karpuz midesi olarak adlandırılabilir) ve pernisiyöz anemi ile bir ilişki vardır.

Nörolojik semptomlar: duyusal veya motor eksiklikler (reflekslerin olmaması, titreşimin azalması veya yumuşak dokunma hissi) ve omuriliğin subakut kombine dejenerasyonu.
Çocuklarda eksiklik belirtileri arasında gelişimsel gecikme, gerileme, sinirlilik, istemsiz hareketler ve hipotoni yer alır.
Kobalamin eksikliği çoğunlukla malabsorbsiyondan kaynaklanır, ancak aynı zamanda düşük alım, immün gastrit, bağlayıcı proteinlerin düşük varlığı veya bazı ilaçların kullanımından da kaynaklanabilir.

Hayvan kaynaklı gıdaları tüketmemeyi tercih eden veganlar risk altındadır çünkü bitki kaynaklı gıdalar, vitamin eksikliğini önleyecek yeterli miktarda vitamin içermemektedir.
Süt ürünleri ve yumurta gibi hayvansal yan ürünleri tüketen ancak herhangi bir hayvanın etini tüketmeyen vejetaryenler de risk altındadır. Kobalamin eksikliği, aynı zamanda bir Kobalamin takviyesi almayan veya vitaminle zenginleştirilmiş yiyecekler tüketmeyen vejetaryen popülasyonun %40 ila %80'inde gözlemlenmiştir.

Hong Kong ve Hindistan'da vegan nüfusun yaklaşık %80'inde Kobalamin eksikliği bulunmuştur.
Vejetaryenlerde olduğu gibi, veganlar da bir besin takviyesi tüketerek veya tahıl, bitki bazlı süt ve besin mayası gibi Kobalaminle zenginleştirilmiş yiyecekleri diyetlerinin düzenli bir parçası olarak yiyerek bu durumdan kaçınabilirler.
Yaşlılar risk altındadır çünkü yaşlandıkça daha az mide asidi üretmeye eğilimlidirler; bu durum aklorhidri olarak bilinir ve bu durum emilimin azalması nedeniyle Kobalamin eksikliği olasılığını artırır.
Azot oksitin aşırı dozu veya aşırı kullanımı, Kobalaminin aktif tek değerlikli formunu, aktif olmayan iki değerlikli forma dönüştürür.

Hamilelik, emzirme ve erken çocukluk
ABD'nin Tavsiye Edilen Diyet Ödeneği (RDA) hamilelik için 2,6 μg/gün, emzirme için ise 2,8 μg/gün'dür. Bu değerlerin belirlenmesi, hamile olmayan kadınlar için günlük 2,4 μg'lik bir RDA'ya ve buna ek olarak hamilelik sırasında fetüse neyin aktarılacağına ve anne sütüyle nelerin aktarılacağına dayanıyordu.
Bununla birlikte, aynı bilimsel kanıtlara bakarak, Avrupa Gıda Güvenliği Otoritesi (EFSA) yeterli alımı (AI) gebelik için 4,5 μg/gün ve emzirme için 5,0 μg/gün olarak belirlemiştir.

Serum konsantrasyonunun 148 pmol/L'nin altında olması olarak tanımlanan düşük anne Kobalamini, düşük, erken doğum ve yenidoğanın düşük doğum ağırlığı riskini artırır.
Hamilelik sırasında plasenta Kobalamini yoğunlaştırır, böylece yeni doğan bebeklerin serum konsantrasyonu annelerine göre daha yüksek olur.
Plasentaya daha etkili bir şekilde ulaşan vitamin içeriği yeni emildiği için anne adayının tükettiği vitamin, karaciğer dokusunda bulunan vitaminden daha önemlidir.

Hayvansal gıdaları az tüketen veya vejetaryen ya da vegan olan kadınların, hamilelik sırasında vitamin eksikliği yaşama riski, daha fazla hayvansal ürün tüketen kadınlara göre daha yüksektir.
Bu tükenme anemiye yol açabilir ve aynı zamanda emzirilen bebeklerin vitamin eksikliği yaşama riskinin artmasına neden olabilir.
Kobalamin, Dünya Sağlık Örgütü'nün hamile olan sağlıklı kadınlar için önerdiği takviyelerden biri değildir, ancak Kobalamin, özellikle vejetaryen veya vegan diyeti uygulayan hamile anneler için genellikle hamilelik sırasında folik asitle birlikte bir multivitamin içinde önerilmektedir.

İnsan sütündeki düşük vitamin konsantrasyonları, düşük sosyoekonomik statüye sahip veya hayvansal ürünlerin az tüketildiği ailelerde ortaya çıkar.
Başta Afrika olmak üzere yalnızca birkaç ülkede, buğday unu veya mısır unu için zorunlu gıda zenginleştirme programları bulunmaktadır; Hindistan'ın gönüllü bir takviye programı var.
Emziren annenin, karaciğer dokusunun içeriğinden ziyade ne tükettiği daha önemlidir, çünkü bu vitamin yakın zamanda emilir ve anne sütüne daha etkili bir şekilde ulaşır.

Anne sütündeki kobalamin, hem iyi beslenmiş hem de vitamin eksikliği olan annelerde aylarca emzirmeyle azalır.
Altı aydan sonra yalnızca veya neredeyse yalnızca emzirme, emzirilen bebeklerde düşük serum vitamin durumunun güçlü bir göstergesidir.
Bu özellikle hamilelik sırasında vitamin durumunun zayıf olduğu durumlarda ve halen emziren bebeğe erken dönemde verilen besinlerin vegan olması durumunda geçerlidir.

Sütten kesim sonrası diyette hayvansal ürünler düşükse eksiklik riski devam eder.
Bebeklerde ve küçük çocuklarda düşük vitamin düzeylerinin belirtileri anemi, zayıf fiziksel büyüme ve nörogelişimsel gecikmeleri içerebilir.
Düşük serum Kobalamin tanısı alan çocuklar kas içi enjeksiyonlarla tedavi edilebilir, ardından oral besin takviyesine geçilebilir.

Gastrik bypass ameliyatı
Morbid obeziteyi tedavi etmek için çeşitli gastrik bypass veya gastrik kısıtlama cerrahisi yöntemleri kullanılmaktadır. Roux-en-Y gastrik bypass ameliyatı (RYGB), ancak tüplü gastrik bypass ameliyatı veya gastrik bantlama hariç, Kobalamin eksikliği riskini artırır ve enjeksiyon veya yüksek dozda oral takviye ile ameliyat sonrası koruyucu tedavi gerektirir.
Ameliyat sonrası oral takviye için vitamin eksikliğini önlemek amacıyla 1000 μg/gün gerekebilir.

Teşhis
Bir incelemeye göre: "Şu anda Kobalamin eksikliğinin tanısı için herhangi bir 'altın standart' test mevcut değildir ve sonuç olarak tanı, hem hastanın klinik durumunun hem de araştırma sonuçlarının dikkate alınmasını gerektirir".
Rutin tam kan sayımında ortalama korpüsküler hacmin (MCV) yükseldiği anemi görüldüğünde vitamin eksikliğinden şüphelenilir. Ayrıca periferik kan yaymasında makrositler ve hipersegmente polimorfonükleer lökositler görülebilir.

Tanı, yetişkinlerde Kobalamin kan düzeylerinin 150–180 pmol/L'nin (200–250 pg/mL) altında olması temel alınarak desteklenir.
Ancak doku Kobalamin depoları tükenirken serum değerleri korunabilir. Bu nedenle, eksikliğin kesme noktasının üzerindeki serum Kobalamin değerleri, yeterli Kobalamin durumunu mutlaka doğrulamaz.
Bu nedenle, yalnızca kandaki Kobalamin konsantrasyonuna güvenmek yerine, 15 mikromol/L'nin üzerinde yükselen serum homosistein ve 0,271 mikromol/L'nin üzerinde metilmalonik asit (MMA), Kobalamin eksikliğinin daha iyi göstergeleri olarak kabul edilir.

Ancak yüksek MMA, Kobalamin eksikliği olan kişilerde görüldüğü gibi kesin değildir, ancak böbrek yetmezliği olan yaşlı kişilerde ve folat eksikliği olan kişilerde de görüldüğü gibi homosistein yüksekliği de kesin değildir.
Ayrıca yüksek metilmalonik asit düzeyleri, metilmalonik asidemi gibi metabolik bozukluklarla da ilişkili olabilir.
Sinir sistemi hasarı mevcutsa ve kan testi sonuçsuzsa, beyin omurilik sıvısındaki Kobalamin düzeylerini ölçmek için lomber ponksiyon yapılabilir.

Tıbbi kullanımlar
Eksikliğin tedavisi
Şiddetli Kobalamin eksikliği başlangıçta günlük 1000 μg vitaminin kas içi enjeksiyonuyla düzeltilir, ardından aynı miktarda aylık enjeksiyonlarla veya 1000 μg'lık günlük oral dozla bakım yapılır.
Günlük doz, vitamin gereksiniminin çok üzerindedir, çünkü normal taşıyıcı protein aracılı emilim yoktur ve geriye yalnızca çok verimsiz bağırsak pasif emilimi kalır.
Enjeksiyonun yan etkileri arasında deri döküntüsü, kaşıntı, titreme, ateş, sıcak basması, mide bulantısı ve baş dönmesi yer alır. Ağız bakım tedavisi bu sorunu ortadan kaldırır ve tedavi maliyetini önemli ölçüde azaltır.

Siyanür zehirlenmesi
Siyanür zehirlenmesi için büyük miktarda hidroksokobalamin intravenöz olarak ve bazen sodyum tiyosülfat ile kombinasyon halinde verilebilir.
Etki mekanizması basittir: Hidroksikobalamin hidroksit ligandının yerini toksik siyanür iyonu alır ve ortaya çıkan toksik olmayan siyanokobalamin idrarla atılır.

Diyet önerileri
Bazı araştırmalar Amerika Birleşik Devletleri ve Birleşik Krallık'taki çoğu insanın yeterli miktarda Kobalamin tükettiğini gösteriyor.
Ancak diğer araştırmalar, Batı dünyasında düşük veya marjinal Kobalamin düzeyine sahip kişilerin oranının %40'a kadar olduğunu öne sürüyor.
Tahıl bazlı gıdalara vitamin eklenmesiyle takviye edilebilir.
Kobalamin takviyeleri tekli veya multivitamin tabletler halinde mevcuttur.

Kobalaminin farmasötik preparatları kas içi enjeksiyon yoluyla verilebilir.
Vitaminin hayvansal olmayan kaynakları çok az olduğundan, veganlara Kobalamin alımı için diyet takviyesi veya güçlendirilmiş gıdalar tüketmeleri tavsiye edilir, aksi takdirde ciddi sağlık sonuçları riskiyle karşı karşıya kalırlar.
Gelişmekte olan ülkelerin bazı bölgelerindeki çocuklar, büyüme sırasında artan ihtiyaçlar ve hayvan kaynaklı gıdalardan fakir beslenme nedeniyle özellikle risk altındadır.

ABD Ulusal Tıp Akademisi, 1998 yılında Kobalamin için tahmini ortalama gereksinimleri (EAR'ler) ve önerilen diyet miktarlarını (RDA'lar) güncelledi.
14 yaş ve üzeri kadınlar ve erkekler için Kobalamin için EAR 2,0 μg/gündür; RDA 2,4 μg/gündür. Ortalama gereksinimlerin üzerinde olan kişileri kapsayacak miktarları belirlemek için RDA, EAR'dan daha yüksektir. Hamilelik için RDA 2,6 μg/gün'e eşittir.
Emzirme için RDA 2,8 μg/gün'e eşittir. 12 aya kadar olan bebekler için yeterli alım (AI) 0,4-0,5 μg/gündür.
(AI'lar, EAR'ları ve RDA'ları belirlemek için yeterli bilgi olmadığında oluşturulur.)

1-13 yaş arası çocuklar için RDA yaşla birlikte 0,9'dan 1,8 μg/gün'e yükselir.
Yaşlı insanların yüzde 10 ila 30'u gıdalarda doğal olarak bulunan Kobalamin'i etkili bir şekilde ememeyebileceğinden, 50 yaş üstü kişilerin RDA'larını esas olarak Kobalamin ile zenginleştirilmiş gıdalar veya Kobalamin içeren bir takviye tüketerek karşılamaları tavsiye edilir.
Güvenlik açısından, kanıtlar yeterli olduğunda vitaminler ve mineraller için tolere edilebilir üst alım seviyeleri (UL olarak bilinir) belirlenir.
Kobalamin durumunda UL yoktur çünkü yüksek dozlardan kaynaklanan olumsuz etkilere ilişkin insan verileri yoktur.
Toplu olarak EAR'lar, RDA'lar, AI'ler ve UL'ler diyet referans alımları (DRI'ler) olarak adlandırılır.

Avrupa Gıda Güvenliği Otoritesi (EFSA), RDA yerine nüfus referans alımını (PRI) ve EAR yerine ortalama gereksinimi içeren kolektif bilgi kümesini "diyet referans değerleri" olarak adlandırmaktadır.
AI ve UL, EFSA tarafından Amerika Birleşik Devletleri'ndekiyle aynı şekilde tanımlanmaktadır.
18 yaşın üzerindeki kadın ve erkekler için yeterli alım (AI) 4,0 μg/gün olarak ayarlanmıştır.

AI hamilelik için 4,5 μg/gün, emzirme için 5,0 μg/gündür.
1-14 yaş arası çocuklarda AI'ler yaşla birlikte 1,5 ila 3,5 μg/gün arasında artar. Bu AI'lar ABD RDA'larından daha yüksektir.
EFSA ayrıca güvenlik sorusunu da inceledi ve Amerika Birleşik Devletleri'ndekiyle aynı sonuca ulaştı: Kobalamin için bir UL belirlemek için yeterli kanıt yoktu.

Japonya Ulusal Sağlık ve Beslenme Enstitüsü, 12 yaş ve üzeri kişiler için günlük alım miktarını 2,4 μg olarak belirledi.
Dünya Sağlık Örgütü de bu vitamin için yetişkinlerin tavsiye ettiği besin alımı olarak 2,4 μg/gün kullanmaktadır.

ABD gıda ve besin takviyesi etiketleme amaçları doğrultusunda, bir porsiyondaki miktar "günlük değerin yüzdesi" (%DV) olarak ifade edilir.
Kobalamin etiketleme amacıyla günlük değerin %100'ü 6,0 μg idi, ancak 27 Mayıs 2016'da bu değer 2,4 μg'ye düşürüldü.
Yıllık gıda satışları 10 milyon ABD Doları veya daha fazla olan üreticiler için 1 Ocak 2020'ye kadar, daha düşük hacimli gıda satışı yapan üreticiler için ise 1 Ocak 2021'e kadar güncellenen etiketleme düzenlemelerine uyum sağlanması gerekiyordu.
Referans Günlük Alım'da eski ve yeni yetişkin günlük değerlerinin bir tablosu verilmektedir.

Molar Kütle: 1355,388 g·mol−1
Hidrojen Bağı Donör Sayısı: 9
Hidrojen Bağı Alıcı Sayısı: 21
Dönebilen Bağ Sayısı: 26

Tam Kütle: 1354,567399 g/mol
Monoizotopik Kütle: 1354,567399 g/mol
Topolojik Kutupsal Yüzey Alanı: 476Ų

Ağır Atom Sayısı: 93
Karmaşıklık: 3220
Tanımlı Atom Stereomerkez Sayısı: 13

Tanımsız Atom Stereomerkez Sayısı: 1
Tanımlı Bond Stereomerkez Sayısı: 3
Kovalent Bağlı Birim Sayısı: 3
Bileşik Kanonikleştirilmiş: Evet

Kaynaklar
Bakteriler ve arkeler
Kobalamin doğada bazı bakteriler ve arkeler tarafından üretilir.
İnsanlarda ve diğer hayvanlarda bağırsak mikrobiyotasındaki bazı bakteriler tarafından sentezlenir, ancak çoğu besinin emiliminin gerçekleştiği ince bağırsağın aşağısındaki kolonda yapıldığından insanların bunu ememeyeceği uzun zamandır düşünülüyordu.
İnekler ve koyunlar gibi geviş getiren hayvanlar ön bağırsak fermentörleridir; bu, bitkisel gıdaların gerçek mideye (abomasum) girmeden önce işkembede mikrobiyal fermantasyona uğradığı ve dolayısıyla bakteriler tarafından üretilen Kobalamini emdikleri anlamına gelir.

Diğer memeli türleri (örnekler: tavşanlar, pikalar, kunduzlar, kobaylar) mide-bağırsak kanalından geçen ve çekum ve kalın bağırsakta bakteriyel fermantasyona uğrayan yüksek lifli bitkileri tüketirler.
Bu arka bağırsak fermantasyonunda, çekumdan gelen materyal "çekotroplar" olarak dışarı atılır ve yeniden yutulur; bu uygulama, çekotrofi olarak adlandırılır.
Yeniden sindirim, bakteriyel fermantasyonla elde edilen besinlerin ve ayrıca Kobalamin dahil bağırsak bakterileri tarafından sentezlenen vitaminlerin ve diğer besin maddelerinin emilmesine olanak tanır.

Geviş getirmeyen, arka bağırsağı olmayan otçulların ön midesi ve/veya ince bağırsağı, bakteriyel fermantasyon ve Kobalamin de dahil olmak üzere B vitamini üretimi için yer sağlamak amacıyla genişlemiş olabilir.
Bağırsak bakterilerinin Kobalamin üretebilmesi için hayvanın yeterli miktarda kobalt tüketmesi gerekir.
Kobalt bakımından eksik olan toprak, Kobalamin eksikliğine neden olabilir ve hayvancılık için Kobalamin enjeksiyonları veya kobalt takviyesi gerekli olabilir.

Hayvan kaynaklı gıdalar
Hayvanlar, diyetlerinden elde edilen Kobalamin'i karaciğerlerinde ve kaslarında depolar ve bazıları vitamini yumurtalarına ve sütlerine geçirir. Bu nedenle et, karaciğer, yumurta ve süt, insanlar da dahil olmak üzere diğer hayvanlar için vitamin kaynaklarıdır.
İnsanlar için yumurtanın biyoyararlanımı %9'dan azdır; balık, kümes hayvanı ve etin ise %40 ila %60'ı arasındadır.
Böcekler hayvanlar (diğer böcekler ve insanlar dahil) için bir Kobalamin kaynağıdır.
Yüksek konsantrasyonda Kobalamin içeren hayvan kaynaklı gıda kaynakları arasında kuzu, dana eti, sığır eti ve hindiden elde edilen karaciğer ve diğer organ etleri; ayrıca kabuklu deniz ürünleri ve yengeç eti.

Bitkiler ve algler
Bitkisel gıdaların bakteriyel fermantasyonunun ve algler ile bakteriler arasındaki simbiyotik ilişkilerin Kobalamin sağlayabileceğine dair bazı kanıtlar vardır. Ancak Beslenme ve Diyetetik Akademisi bitki ve alg kaynaklarını "güvenilmez" olarak değerlendiriyor ve veganların bunun yerine güçlendirilmiş gıda ve takviyelere yönelmesi gerektiğini belirtiyor.

Kobalaminin doğal bitki ve alg kaynakları arasında tempeh gibi fermente bitkisel gıdalar ve nori ve laverbread gibi deniz yosunu türevi gıdalar yer alır.
Chlorella vulgaris'te metilkobalamin tanımlanmıştır.
Yalnızca bakteriler ve bazı arkeler, Kobalamini sentezlemek için gerekli genlere ve enzimlere sahip olduğundan, bitki ve alg kaynaklarının tümü, vitamini ikincil olarak çeşitli bakteri türleriyle simbiyozdan veya fermente bitkisel gıdalar söz konusu olduğunda bakteriyel fermantasyondan elde eder.

Güçlendirilmiş gıdalar
Kobalaminle zenginleştirilmiş versiyonları mevcut olan gıdalar arasında kahvaltılık tahıllar, soya sütü ve yulaf sütü gibi bitkisel kaynaklı süt ikameleri, enerji barları ve besin mayası yer alır.
Güçlendirme maddesi siyanokobalamindir. Mikrobiyal fermantasyon, adenosilkobalamini verir ve bu daha sonra sodyum nitrit ve ısı varlığında potasyum siyanür veya tiyosiyanatın eklenmesiyle siyanokobalamin haline dönüştürülür.

2019 yılı itibarıyla on dokuz ülke, buğday ununun, mısır ununun veya pirincin gıdalarda Kobalamin ile zenginleştirilmesini zorunlu kılıyor.
Bunların çoğu güneydoğu Afrika veya Orta Amerika'dadır.
Vegan savunuculuk kuruluşları, diğerlerinin yanı sıra, her veganın, güçlendirilmiş gıdalardan veya takviyelerden Kobalamin tüketmesini önermektedir.

Takviyeler
Kobalamin multivitamin haplarının içinde yer alır; bazı ülkelerde ekmek ve makarna gibi tahıl bazlı gıdalar Kobalamin ile zenginleştirilmiştir.
ABD'de, her biri 5.000 µg'a kadar olan reçetesiz ürünler satın alınabilmektedir ve bu, enerji içecekleri ve enerji çekimlerinde yaygın olarak kullanılan bir içeriktir ve genellikle Kobalamin'in tavsiye edilen diyet miktarının birçok katı kadardır.
Vitamin aynı zamanda reçeteyle de temin edilebilir ve enjeksiyon veya başka yollarla verilebilir.

Siyanür içermeyen dil altı metilkobalamin 5 mg'lık tabletler halinde mevcuttur.
Metilkobalaminin metabolik kaderinin ve biyolojik dağılımının, diyetteki diğer Kobalamin kaynaklarınınkine benzer olması beklenmektedir.
Siyanokobalamindeki siyanür miktarı, 1.000 µg dozda bile genellikle endişe verici değildir, çünkü buradaki siyanür miktarı (1.000 µg siyanokobalamin tablette 20 µg), gıdalardan alınan günlük siyanür tüketiminden daha azdır ve bu nedenle siyanokobalamin, sağlık riski olarak kabul edilmez.

Kas içi veya intravenöz enjeksiyon
Sindirim emilimi bozulduğunda sıklıkla hidroksikobalamin enjeksiyonu kullanılır, ancak yüksek dozda oral takviyeler (0,5-1,0 mg veya daha fazla gibi) için bu etki gerekli olmayabilir, çünkü büyük miktarlarda vitaminin ağızdan alınması durumunda bile, Pasif difüzyonla tüm bağırsak boyunca emilen serbest kristalli Kobalaminin %1 ila %5'i gerekli miktarı sağlamak için yeterli olabilir.

Kobalamin C hastalığı olan bir kişi (birleşik metilmalonik asidüri ve homosistinüri ile sonuçlanır), oral siyanokobalaminin kobalamin C hastalığının tedavisinde yetersiz kalması nedeniyle intravenöz veya intramüsküler hidroksokobalamin veya transdermal Kobalamin tedavisi gerektirebilir.

Kobalamin takviyesinde kullanılan nanoteknolojiler
Geleneksel uygulama, Kobalaminin spesifik dağılımını ve kontrollü salınımını garanti etmez.
Ayrıca enjeksiyon içeren terapötik protokoller, sağlık personelinin ve hastaların hastaneye götürülmesini gerektirmekte, bu da tedavinin maliyetini arttırmakta ve hastaların yaşam tarzını bozmaktadır.

Kobalaminin hedefe yönelik dağıtımı modern reçetelerin ana odak noktasıdır.
Örneğin vitaminin kemik iliğine ve sinir hücrelerine taşınması miyelinin iyileşmesine yardımcı olacaktır.
Şu anda, uygulamayı basitleştirmek, maliyetleri azaltmak, farmakokinetiği geliştirmek ve hastaların yaşam kalitesini iyileştirmek amacıyla Kobalamin dağıtımını iyileştirmek için çeşitli nanotaşıyıcı stratejileri geliştirilmektedir.

Psödovitamin-Kobalamin
Psödovitamin-Kobalamin, insanlarda biyolojik olarak aktif olmayan Kobalamin benzeri analogları ifade eder.
Spirulina da dahil olmak üzere çoğu siyanobakterinin ve Porphyra tenera (Japonya'da nori adı verilen kurutulmuş deniz yosunu yemeği yapmak için kullanılan) gibi bazı alglerin biyolojik olarak aktif Kobalamin yerine çoğunlukla psödovitamin-Kobalamin içerdiği bulunmuştur.
Bu sahte vitamin bileşikleri bazı kabuklu deniz hayvanlarında, yenilebilir böceklerde ve bazen de diyet takviyelerine ve güçlendirilmiş gıdalara eklenen siyanokobalaminin metabolik parçalanma ürünleri olarak bulunabilir.

Psödovitamin-Kobalamin, Lactobacillus delbrueckii subsp. ile mikrobiyolojik bir analiz yapıldığında biyolojik olarak aktif Kobalamin olarak ortaya çıkabilir. İnsanlarda bulunmamasına rağmen bakteri psödovitamini kullanabildiğinden lactis kullanılır.
Kobalamin içeriğinin güvenilir bir şekilde okunmasını sağlamak için daha gelişmiş teknikler mevcuttur.
Böyle bir teknik, silika jeli ile ön ayırmayı ve ardından Kobalamin'e bağımlı E. coli bakterileri ile değerlendirmeyi içerir.

İlgili bir kavram anti-Kobalamindir; bileşikler (çoğunlukla sentetik Kobalamin analogları), yalnızca vitamin etkisine sahip olmakla kalmayıp aynı zamanda gerçek Kobalaminin aktivitesine aktif olarak müdahale eder.
Bu bileşiklerin tasarımı esas olarak metal iyonunun rodyum, nikel veya çinko ile değiştirilmesini içerir; veya 4-etilfenil gibi aktif olmayan bir ligandın eklenmesi.
Bu bileşikler, Kobalamin kullanım yollarını analiz etmek ve hatta Kobalamin'e bağımlı patojenlere saldırmak için kullanılma potansiyeline sahiptir.

İlaç etkileşimleri
H2-reseptör antagonistleri ve proton pompası inhibitörleri
Emilim için Kobalaminin proteinden salınması için mide asidine ihtiyaç vardır.
H2 bloker veya proton pompa inhibitörü (PPI) ilaçların kullanımından kaynaklanan mide asidi ve pepsin salgısının azalması, tamamlayıcı Kobalamin olmasa da proteine bağlı (diyet) Kobalaminin emilimini azaltabilir.
H2-reseptör antagonisti örnekleri arasında simetidin, famotidin, nizatidin ve ranitidin yer alır.

ÜFE örnekleri arasında omeprazol, lansoprazol, rabeprazol, pantoprazol ve esomeprazol bulunur.
Bu ilaç tedavileri iki yıl veya daha uzun süre uzatılmadıkça veya ayrıca kişinin diyet alımı önerilen seviyelerin altında değilse, klinik olarak anlamlı Kobalamin eksikliği ve megaloblastik anemi olasılığı düşüktür.
Kişinin aklorhidrik (gastrik asit salgısının tamamen yokluğu) hale gelmesi durumunda semptomatik vitamin eksikliği olasılığı daha yüksektir; bu durum, H2 blokerlere göre proton pompası inhibitörleriyle daha sık görülür.*

metformin
Uzun süreli anti-diyabetik metformin alan kişilerin %30'a varan oranda serum kobalamin seviyelerinde azalma meydana gelir.
Diyetle Kobalamin alımı yeterliyse veya profilaktik Kobalamin takviyesi verilirse eksiklik gelişmez.
Eksiklik tespit edilirse metformin tedavisine devam edilirken Kobalamin takviyesi ile eksiklik düzeltilir.

Diğer uyuşturucular
Bazı ilaçlar, kolşisin, uzatılmış salınımlı potasyum ürünleri ve gentamisin, neomisin ve tobramisin gibi antibiyotikler dahil olmak üzere ağızdan tüketilen Kobalaminin emilimini azaltabilir.
Nöbet önleyici ilaçlar fenobarbital, pregabalin, primidon ve topiramat, normalden daha düşük serum vitamin konsantrasyonuyla ilişkilidir. Ancak valproat reçete edilen kişilerde serum seviyeleri daha yüksekti.
Ayrıca amoksisilin, eritromisin, metotreksat ve pirimetamin gibi bazı ilaçlar vitamin için yapılan laboratuvar testlerini etkileyebilir.

Kimya
Kobalamin, tüm vitaminler arasında kimyasal açıdan en karmaşık olanıdır.
Kobalaminin yapısı, hemde bulunan porfirin halkasına benzeyen bir korrin halkasına dayanmaktadır.
Merkezi metal iyonu kobalttır. Havaya dayanıklı bir katı olarak izole edilmiş ve ticari olarak temin edilebilen Kobalamin içindeki kobalt (siyanokobalamin ve diğer vitaminler), +3 oksidasyon durumunda mevcuttur.

Biyokimyasal olarak kobalt merkezi, "indirgenmiş" (Kobalaminr, +2 oksidasyon durumu) ve "süper indirgenmiş" (Kobalaminler, +1 oksidasyon durumu) formlarına erişmek için hem iki elektronlu hem de bir elektronlu indirgeyici işlemlerde yer alabilir.
+1, +2 ve +3 oksidasyon durumları arasında geçiş yapabilme yeteneği, Kobalaminin çok yönlü kimyasından sorumludur ve onun deoksiadenosil radikali donörü (radikal alkil kaynağı) ve bir metil katyon eşdeğeri (elektrofilik alkil) olarak hizmet etmesine olanak tanır. kaynak).

Altı koordinasyon bölgesinin dördü korin halkası tarafından, beşincisi ise dimetilbenzimidazol grubu tarafından sağlanır.
Altıncı koordinasyon bölgesi, reaktif merkez, değişkendir; bir siyano grubu (-CN), bir hidroksil grubu (-OH), bir metil grubu (-CH3) veya bir 5'-deoksiadenosil grubudur.
Tarihsel olarak kovalent karbon-kobalt bağı, biyolojide keşfedilen karbon-metal bağlarının ilk örneklerinden biridir.

Hidrojenazlar ve zorunlu olarak kobalt kullanımıyla ilişkili enzimler metal-karbon bağlarını içerir.
Hayvanlar, siyanokobalamin ve hidroksokobalamini, siyano veya hidroksil gruplarının enzimatik olarak değiştirilmesi yoluyla biyoaktif formlara adenosilkobalamin ve metilkobalamin haline dönüştürme yeteneğine sahiptir.

Gıdalarda Kobalaminin analiz yöntemleri
Mikrobiyolojik analizler, kemilüminesans analizleri, polarografik, spektrofotometrik ve yüksek performanslı sıvı kromatografi işlemleri dahil olmak üzere gıdalardaki Kobalamin içeriğini belirlemek için çeşitli yöntemler kullanılmıştır.
Mikrobiyolojik analiz, Lactobacillus delbrueckii subsp. gibi belirli Kobalamin gerektiren mikroorganizmaları kullanan gıdalar için en yaygın kullanılan analiz tekniği olmuştur. lactis ATCC7830.
Ancak Kobalaminin yüksek ölçüm belirsizliği nedeniyle artık referans yöntem değildir.

Ayrıca, bu tahlil gece boyunca inkübasyon gerektirir ve gıdalarda herhangi bir inaktif Kobalamin analogu mevcutsa yanlış sonuçlar verebilir.
Şu anda, gıdadaki Kobalamin içeriğini belirlemek için Kobalamin ve domuz IF (domuzlar) etiketli radyoizotop seyreltme tahlili (RIDA) kullanılmaktadır.
Önceki raporlar, RIDA yönteminin, mikrobiyolojik analiz yöntemiyle karşılaştırıldığında gıdalardaki daha yüksek Kobalamin konsantrasyonlarını tespit edebildiğini ileri sürmüştü.

Biyokimya
Koenzim işlevi
Kobalamin bir koenzim olarak işlev görür, bu da bazı enzim katalizli reaksiyonlarda varlığının gerekli olduğu anlamına gelir.
Burada bazen Kobalaminin (hayvanlarda) işlevini yerine getirmesini gerektiren üç enzim sınıfı listelenmiştir.

İzomerazlar
Bir hidrojen atomunun iki bitişik atom arasında doğrudan ikinci ikame edicinin (X) eş zamanlı değişimiyle aktarıldığı yeniden düzenlemeler; bu, ikame edicilere sahip bir karbon atomu, bir alkolün oksijen atomu veya bir amin olabilir.
Bunlar vitaminin adoKobalamin (adenosilkobalamin) formunu kullanır.

Metiltransferazlar
Metil (–CH3) grubu iki molekül arasında aktarılır. Bunlar vitaminin MeCobalamin (metilkobalamin) formunu kullanır.

Dehalojenazlar
Bazı anaerobik bakteri türleri, klorlu kirleticilerin parçalanması için potansiyel ticari uygulamalara sahip olan Kobalamin bağımlı dehalojenazları sentezler.
Mikroorganizmalar ya yeni korinoid biyosentezi yapabilir ya da ekzojen Kobalamin'e bağımlı olabilir.
İnsanlarda, ilk iki reaksiyon tipine karşılık gelen iki ana koenzim Kobalamin bağımlı enzim ailesi bilinmektedir.

Metilmalonil koenzim A mutaz (MUT), L-metilmalonil-CoA'yı süksinil-CoA'ya dönüştürmek için AdoCobalamin formunu ve reaksiyon tipi 1'i kullanan bir izomeraz enzimidir; bu, bazı amino asitlerin süksinil-CoA'ya katabolik parçalanmasında önemli bir adımdır. sitrik asit döngüsü yoluyla enerji üretimine girer.
Bu işlevsellik Kobalamin eksikliğinde kaybolur ve klinik olarak serum metilmalonik asit (MMA) konsantrasyonunun artmasıyla ölçülebilir.

MUT fonksiyonu uygun miyelin sentezi için gereklidir.
Hayvan araştırmalarına dayanarak, artan metilmalonil-CoA'nın hidrolize olarak nörotoksik bir dikarboksilik asit olan metilmalonatı (metilmalonik asit) oluşturduğu ve nörolojik bozulmaya neden olduğu düşünülmektedir.

MTR geni tarafından kodlanan metiyonin sentaz, bir metil grubunu 5-metiltetrahidrofolattan homosisteine aktarmak için MeCobalamin ve reaksiyon tip 2'yi kullanan, böylece tetrahidrofolat (THF) ve metiyonin üreten bir metiltransferaz enzimidir.
Kobalamin eksikliğinde bu işlevsellik kaybolur, bu da homosistein seviyesinin artmasına ve folatın, THF'nin (folatın aktif formu) geri kazanılamadığı 5-metil-tetrahidrofolat olarak tutulmasına neden olur.

THF, DNA sentezinde önemli bir rol oynar, bu nedenle THF'nin azalan kullanılabilirliği, hızlı dönüşüme sahip hücrelerin, özellikle de kırmızı kan hücrelerinin ve ayrıca emilimden sorumlu olan bağırsak duvarı hücrelerinin etkisiz üretimine neden olur.
THF, MTR yoluyla yeniden üretilebilir veya diyetteki taze folattan elde edilebilir.

Bu nedenle, pernisiyöz aneminin megaloblastik anemisi de dahil olmak üzere, Kobalamin eksikliğinin tüm DNA sentetik etkileri, yeterli diyet folatı mevcutsa düzelir.
Bu nedenle, Kobalaminin (DNA sentezi, hücre bölünmesi ve anemi ile ilgili olan) en iyi bilinen "fonksiyonu" aslında, verimli DNA için gerekli olan aktif bir folat formunun Kobalamin tarafından korunmasının aracılık ettiği fakültatif bir fonksiyondur. üretme.
Me-H4-MPT, koenzim M metiltransferaz gibi diğer kobalamin gerektiren metiltransferaz enzimleri de bakterilerde bilinmektedir.

Fizyoloji
Emilim
Gıda Kobalamini iki işlemle emilir.
Birincisi, vitaminin gıda tüketiminin çoğunun emildiği, birkaç saatte bir 1-2 mikrogramın emilebildiği içsel faktörü kullanan Kobalamin'e özgü bir bağırsak mekanizmasıdır. İkincisi pasif bir difüzyon sürecidir.
Gıdalardan aktif Kobalamin emiliminin insan fizyolojisi karmaşıktır.
Proteine bağlı Kobalamin, hem midede hem de ince bağırsakta sindirim proteazlarının etkisiyle proteinlerden salınmalıdır.

Mide asidi, vitamini gıda parçacıklarından serbest bırakır; bu nedenle antiasit ve asit bloke edici ilaçlar (özellikle proton pompası inhibitörleri) Kobalaminin emilimini engelleyebilir.
Kobalamin, midede pepsin tarafından gıdalardaki proteinlerden arındırıldıktan sonra, tükürük bezlerinde üretilen bir Kobalamin bağlayıcı protein olan R-protein (aynı zamanda haptokorrin ve transkobalamin-1 olarak da bilinir) Kobalamin'e bağlanır.
Bu, vitamini midenin asidik ortamında bozulmaya karşı korur.

Bir önceki sindirim adımında salgılanan özel bir bağlayıcı proteine Kobalamin transfer modeli, emilmeden önce bir kez daha tekrarlanır.
Kobalamin için bir sonraki bağlayıcı protein, mide paryetal hücreleri tarafından sentezlenen ve histamin, gastrin ve pentagastrinin yanı sıra gıda varlığına yanıt olarak salgılanan bir protein olan intrinsik faktördür (IF).

Duodenumda proteazlar R-proteinlerini sindirir ve bağlı Kobalaminlerini serbest bırakır; bu daha sonra IF'ye bağlanarak bir kompleks (IF/Kobalamin) oluşturur.
İnce bağırsağın terminal ileumundaki enterositlerdeki reseptörler yalnızca Kobalamin-IF kompleksini tanıdığından, etkili bir şekilde emilmesi için kobalaminin IF'ye bağlanması gerekir; Ayrıca intrinsik faktör, vitamini bağırsak bakterilerinin katabolizmasından korur.

Gıda kobalamininin emilmesi bu nedenle sağlam ve işlevsel bir mide, ekzokrin pankreas, intrinsik faktör ve ince bağırsak gerektirir.
Bu organlardan herhangi birindeki problemler Kobalamin eksikliğini mümkün kılar.
İntrinsik faktörden yoksun bireylerin Kobalamini absorbe etme yeteneği azalmıştır.
Pernisiyöz anemide, paryetal hücrelere karşı antikorların oluştuğu otoimmün atrofik gastrit nedeniyle IF eksikliği vardır.

Antikorlar dönüşümlü olarak IF'ye karşı oluşabilir ve ona bağlanabilir, bu da onun Kobalamin koruyucu fonksiyonunu gerçekleştirmesini engelleyebilir.
Kobalamin emiliminin karmaşıklığı nedeniyle, çoğu paryetal hücre fonksiyonunun azalması nedeniyle hipoasidik olan geriatrik hastalarda Kobalamin eksikliği riski yüksektir.
Bu, yeterli IF'ye sahip bireylerde görüldüğü gibi, oral dozların %80-100'ünün dışkıyla atılmasına karşılık %30-60'ın dışkıyla atılmasıyla sonuçlanır.

IF/Kobalamin kompleksi özel ileal reseptörler tarafından tanındıktan sonra portal dolaşıma taşınır.
Vitamin daha sonra plazma taşıyıcısı olarak görev yapan transkobalamin II'ye (TC-II/Kobalamin) aktarılır.
Transkobalaminlerin ve bunların reseptörlerinin üretimindeki kalıtsal kusurlar, Kobalamin ve infantil megaloblastik anemide fonksiyonel eksikliklere ve bazı durumlarda normal kan Kobalamin seviyelerine sahip olsa bile Kobalamin ile ilişkili biyokimyada anormalliklere neden olabilir.

Vitaminin hücrelerin içinde hizmet verebilmesi için TC-II/Kobalamin kompleksinin bir hücre reseptörüne bağlanması ve endositoza uğraması gerekir.
Transkobalamin II, bir lizozom içinde parçalanır ve serbest Kobalamin, sonunda belirli hücresel enzimler tarafından uygun koenzime dönüştürülebileceği sitoplazmaya salınır (yukarıya bakın).

Kobalaminin bağırsaklardan emilimine ilişkin araştırmalar, normal koşullar altında tek bir oral doz başına emilimin üst sınırının yaklaşık 1,5 µg olduğuna işaret etmektedir.
Kobalamin emiliminin pasif difüzyon süreci - normalde gıda tüketiminden vitaminin toplam emiliminin çok küçük bir kısmı, Kobalaminin oral dozları çok büyük olduğunda (doz başına bin veya daha fazla µg), R-protein ve IF aracılı emilimi aşabilir. genellikle özel hap oral Kobalamin takviyesinde olur.
Bu, kötü niyetli aneminin ve Kobalamin emilimindeki bazı diğer kusurların, altta yatan emilim kusurları düzeltilmeden bile oral megadoz Kobalamin ile tedavi edilmesine olanak tanır.

Depolama ve atılım
Kobalamin düzeylerinin ne kadar hızlı değiştiği, diyetten ne kadar Kobalamin alındığı, ne kadar salgılandığı ve ne kadarının emildiği arasındaki dengeye bağlıdır.
Yetişkinlerde vücutta depolanan toplam Kobalamin miktarı yaklaşık 2-5 mg'dır.
Bunun yaklaşık %50'si karaciğerde depolanır.
Bu salgıların tümü yeniden emilmediği için bunun yaklaşık %0,1'i bağırsaktaki salgılarla günde kaybedilir.

Safra, Kobalamin atılımının ana şeklidir; Safrada salgılanan Kobalaminin çoğu enterohepatik dolaşım yoluyla geri dönüştürülür.
Kanın bağlama kapasitesinin ötesinde fazla Kobalamin tipik olarak idrarla atılır.
Kobalaminin son derece etkili enterohepatik dolaşımı sayesinde karaciğer, 3 ila 5 yıl arası Kobalamin depolayabilir; bu nedenle, malabsorbsiyon bozukluklarının olmadığı yetişkinlerde bu vitaminin beslenme eksikliği nadirdir.
Enterohepatik yeniden emilimin yokluğunda, Kobalamin yalnızca aylar ila bir yıl arasında depolanır.

Hücresel yeniden programlama
Kobalamin, tek karbon metabolizmasına katılımı nedeniyle hücresel yeniden programlamada, doku yenilenmesinde ve epigenetik düzenlemede önemli bir rol oynar. Hücresel yeniden programlama, somatik hücrelerin pluripotent duruma dönüştürülebildiği süreçtir.
Kobalamin seviyeleri, gen promotörlerinin dışındaki gayri meşru transkripsiyonu baskılayan H3K36me3 histon modifikasyonunu etkiler.
İn vivo yeniden programlamaya tabi tutulan farelerin, Kobalamin bakımından tükendiği ve metionin açlığı belirtileri gösterdiği, yeniden programlanan farelere ve hücrelere Kobalamin ile takviye edilmesinin, hücreye özgü bir etkiyi gösteren yeniden programlama verimliliğini arttırdığı bulundu.

Sentez
Biyosentez
Kobalamin, aminolevulinik asidi porfobilinojen ve hidroksimetilbilan yoluyla üroporfirinojen III'e dönüştüren deaminaz ve kosentetaz enzimleri tarafından oluşturulan tetrapirolik bir yapısal çerçeveden türetilir.
İkincisi heme, klorofil, siroheme ve Kobalaminin kendisinde ortak olan ilk makrosiklik ara üründür.

Daha sonraki adımlar, özellikle de yapısına ilave metil gruplarının dahil edilmesi, 13C metil etiketli S-adenosil metiyonin kullanılarak araştırıldı.
Vitaminin biyosentezinde yer alan sekiz genin aşırı eksprese edildiği, genetiği değiştirilmiş bir Pseudomonas denitrificans suşu kullanılıncaya kadar, metilasyonun ve diğer adımların tam sırası belirlenemedi, böylece tüm ara ürünler tam olarak oluşturuldu. yolda.

Aşağıdaki cinslerden türlerin ve aşağıdaki bireysel türlerin Kobalamin sentezlediği bilinmektedir: Propionibacterium shermanii, Pseudomonas denitrificans, Streptomyces griseus, Acetobacterium, Aerobacter, Agrobacterium, Alcaligenes, Azotobacter, Bacillus, Clostridium, Corynebacterium, Flavobacterium, Lactobacillus, Micromonospora, Mycobacterium, Nocardia , Proteus, Rhizobium, Salmonella, Serratia, Streptococcus ve Xanthomonas.

Sanayi
Kobalaminin endüstriyel üretimi, seçilen mikroorganizmaların fermantasyonu yoluyla elde edilir.
Bir zamanlar mantar olduğu düşünülen bir bakteri olan Streptomyces griseus, uzun yıllar boyunca Kobalaminin ticari kaynağıydı.
Pseudomonas denitrificans ve Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii bugün daha yaygın olarak kullanılmaktadır.

Bunlar verimi artırmak için özel koşullar altında yetiştirilir. Rhone-Poulenc, genetik mühendisliği P. denitrificans yoluyla verimi artırdı.
Yaygın olarak kullanılan diğer bakteriler olan Propionibacterium, ekzotoksin veya endotoksin üretmez ve Amerika Birleşik Devletleri Gıda ve İlaç İdaresi tarafından genellikle güvenli olarak kabul edilir (GRAS statüsü verilmiştir).
2008 yılında toplam dünya Kobalamin üretimi 35.000 kg (77.175 lb) idi.

Laboratuvar
Kobalaminin tam laboratuvar sentezi 1972'de Robert Burns Woodward ve Albert Eschenmoser tarafından gerçekleştirildi.
Çalışma, 19 ülkeden 91 doktora sonrası araştırmacının (çoğunlukla Harvard'da) ve 12 doktora öğrencisinin (ETH Zürih'te) çabasını gerektirdi.
Sentez, resmi bir toplam sentez oluşturur, çünkü araştırma grupları yalnızca, kimyasal olarak Kobalamin'e dönüşümü daha önce rapor edilen bilinen ara kobyrik asidi hazırladı.
Kobalaminin bu sentezinin uzunluğu nedeniyle pratik bir sonucu yoktur, 72 kimyasal adım alır ve %0,01'in oldukça altında genel bir kimyasal verim verir.
1972'den bu yana ara sıra sentetik çabalar olmasına rağmen, Eschenmoser-Woodward sentezi tamamlanmış (resmi) tek sentez olmaya devam ediyor.

Tarih
Eksiklik etkilerinin açıklamaları
1849 ve 1887 yılları arasında Thomas Addison bir pernisiyöz anemi vakasını tanımladı; ilk olarak William Osler ve William Gardner bir nöropati vakasını tanımladı; Hayem bu durumda periferik kandaki büyük kırmızı hücreleri tanımladı ve bunlara "dev kan hücreleri" adını verdi (şimdiki adı makrositler), Paul Ehrlich kemik iliğinde megaloblastları tanımladı ve Ludwig Lichtheim bir miyelopati vakasını tanımladı.

Karaciğerin anemi önleyici bir gıda olarak tanımlanması
1920'lerde George Whipple, büyük miktarlarda çiğ karaciğer yemenin köpeklerde kan kaybından kaynaklanan anemiyi en hızlı şekilde tedavi ettiğini keşfetti ve karaciğer yemenin zararlı anemiyi tedavi edebileceğini varsaydı.
Edwin Cohn, pernisiyöz anemiyi tedavi etmede doğal karaciğer ürünlerinden 50 ila 100 kat daha etkili olan bir karaciğer ekstraktı hazırladı.

William Castle, mide suyunun, et tüketimiyle birleştirildiğinde bu durumda vitaminin emilmesiyle sonuçlanan bir "içsel faktör" içerdiğini gösterdi.
1934'te George Whipple, daha sonra büyük miktarda Kobalamin içerdiği anlaşılan karaciğer konsantresi kullanılarak zararlı anemiye yönelik etkili bir tedavinin keşfi nedeniyle 1934 Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülünü William P. Murphy ve George Minot ile paylaştı.

Aktif bileşiğin tanımlanması
Mary Shaw Shorb, ABD Tarım Bakanlığı Süt Endüstrisi Bürosu'nda çalışırken, yoğurt ve diğer kültürlü süt ürünlerinin yapımında kullanılan Lactobacillus lactis Dorner (LLD) bakteri türü üzerinde çalışmak üzere görevlendirildi.
LLD için kültür ortamı karaciğer ekstraktını gerektiriyordu. Shorb, aynı karaciğer ekstraktının pernisiyöz anemiyi tedavi etmek için kullanıldığını biliyordu (kayınpederi hastalıktan ölmüştü) ve LLD'nin aktif bileşiği tanımlamak için bir test yöntemi olarak geliştirilebileceği sonucuna vardı.

Maryland Üniversitesi'ndeyken Merck'ten küçük bir burs aldı ve bu şirketten Karl Folkers ile işbirliği yaparak LLD testini geliştirdi.
Bu, "LLD faktörünün" bakterinin büyümesi için gerekli olduğunu tanımladı.
Cambridge Üniversitesi'nden Shorb, Folker ve Alexander R. Todd, karaciğer ekstraktlarından anti-zararlı anemi faktörünü çıkarmak, saflaştırmak ve buna Kobalamin adını vermek için LLD tahlilini kullandı.
1955'te Todd vitaminin yapısının aydınlatılmasına yardımcı oldu.

Molekülün tam kimyasal yapısı Dorothy Hodgkin tarafından kristalografik verilere dayanarak belirlendi ve 1955 ve 1956'da yayınlandı; bu çalışma ve diğer kristalografik analizler için kendisine 1964'te Nobel Kimya Ödülü verildi.
Hodgkin insülinin yapısını çözmeye devam etti.

George Whipple, George Minot ve William Murphy, vitamin üzerindeki çalışmalarından dolayı 1934'te Nobel Ödülü'ne layık görüldü. Diğer üç Nobel ödülü sahibi, Alexander R. Todd (1957), Dorothy Hodgkin (1964) ve Robert Burns Woodward (1965) bu çalışmaya önemli katkılarda bulundu.

Reklam prodüksiyonu
Kobalaminin endüstriyel üretimi, seçilen mikroorganizmaların fermantasyonu yoluyla elde edilir.
Yukarıda belirtildiği gibi, Kobalaminin tamamen sentetik laboratuvar sentezi 1972'de Robert Burns Woodward ve Albert Eschenmoser tarafından gerçekleştirildi, ancak bu işlemin ticari bir potansiyeli yok, 70'den fazla adım gerektiriyor ve %0,01'in çok altında bir verime sahip.

Kobalamin, bağırsak mikropları tarafından üretilen kobalt içeren bir koordinasyon bileşiğidir ve bağırsak tarafından emilmesi için İçsel Faktör ile birleşmesi gereken, B-kompleks ailesinden suda çözünebilen doğal bir vitamindir.
Kobalamin hematopoez, sinir metabolizması, DNA ve RNA üretimi ve karbonhidrat, yağ ve protein metabolizması için gereklidir.

Kobalamin, metabolik döngüdeki demir fonksiyonlarını iyileştirir ve kolin sentezinde folik asitin desteklenmesine yardımcı olur.
Kobalamin metabolizması folik asit metabolizmasıyla bağlantılıdır.
Kobalamin eksikliği pernisiyöz anemiye, megaloblastik anemiye ve nörolojik lezyonlara neden olur.

Kobalamin, bağırsak tarafından emilmesi için içsel bir faktörle birleşmesi gereken, B-kompleks ailesinden önemli bir besin maddesi ve suda çözünebilen doğal bir vitamindir.
Kobalamin hematopoez, sinir metabolizması, DNA ve RNA üretimi ve karbonhidrat, yağ ve protein metabolizması için gereklidir.
Kobalamin, metabolik döngüdeki demir fonksiyonlarını iyileştirir ve kolin sentezinde folik asitin desteklenmesine yardımcı olur.
Kobalamin metabolizması folik asit metabolizmasıyla bağlantılıdır.
Kobalamin eksikliği pernisiyöz anemiye, megaloblastik anemiye ve nörolojik lezyonlara neden olur.

Kobalamin, bağırsak mikroorganizmaları tarafından üretilen, toprakta ve suda da bulunan, kobalt içeren bir koordinasyon bileşiğidir.
Yüksek bitkiler kobalamini topraktan yoğunlaştırmazlar ve dolayısıyla hayvan dokularıyla karşılaştırıldığında madde açısından zayıf bir kaynaktırlar.

Bu internet sitesinde sizlere daha iyi hizmet sunulabilmesi için çerezler kullanılmaktadır. Çerezler hakkında detaylı bilgi almak için Kişisel Verilerin Korunması Kanunu mevzuat metnini inceleyebilirsiniz.