OCTENIDINE

Le dichlorhydrate d'octénidine est un tensioactif cationique, de structure gémini-tensioactif, dérivé de la pyridine. Le dichlorhydrate d'octénidine est actif contre les bactéries Gram-positives et Gram-négatives.
Depuis 1987, il est principalement utilisé en Europe comme antiseptique avant les procédures médicales, y compris sur les nouveau-nés.Synonymes: dichlorhydrate d'octénidine / chlorhydrate d'octénidine / chlorhydrate d'octénidine

Dichlorhydrate d'octénidine, un antiseptique moderne pour la peau, les muqueuses et les plaies

Synonymes: dichlorhydrate d'octénidine / chlorhydrate d'octénidine / chlorhydrate d'octénidine

L'utilisation empirique des antibiotiques est limitée en raison de la propagation de la résistance aux antimicrobiens.
Cependant, les antiseptiques topiques sont moins susceptibles d'induire une résistance, en raison de leur mode d'action non spécifique et des concentrations élevées dans lesquelles ils peuvent être utilisés.
Un tel antiseptique, le dichlorhydrate d'octénidine (OCT), peut être utilisé de manière prophylactique ou thérapeutique sur la peau, les muqueuses et les plaies.
Les preuves à l'appui de son utilisation proviennent d'études in vitro, animales et cliniques sur son innocuité, sa tolérance et son efficacité.

Le dichlorhydrate d'octénidine est un surfactant cationique, avec une activité antimicrobienne contre les bactéries Gram-positives et Gram-négatives.
L'octénidine approuvée comme substance médicamenteuse dans plusieurs pays européens et utilisée pour l'antisepsie cutanée en association avec des alcools aliphatiques, par ex. le propane-1-ol et le propan-2-ol, ou avec des détergents tels que du savon antiseptique.
L'octénidine est également utilisée pour l'antisepsie des plaies et des muqueuses soit en tant que substance unique, soit en association approuvée d'octénidine et de phénoxyéthanol.
L'octénidine n'est pratiquement pas absorbée par la peau ou les muqueuses.
Étant donné que l'octénidine n'est approuvée et utilisée que par voie topique et n'est pratiquement pas absorbée, aucun effet systémique n'est à prévoir.
Par conséquent, aucune autre étude pharmacocinétique ou étude sur le métabolisme n'a été menée.
L'octénidine est facile et sûre à manipuler, chimiquement stable, non inflammable, sans développement de résistance et faible toxicité pour l'homme et l'environnement.
Sa popularité auprès des thérapeutes et des spécialistes du soin des plaies repose sur de bons résultats cliniques, une application facile et sans douleur et une tolérance locale.
Outre des combinaisons facilement disponibles avec du phénoxyéthanol, des bains de bouche et des applications vaginales, des préparations et des pansements semi-fluides sont décrits.

Le dichlorhydrate d'octénidine est un antiseptique cationique appartenant à la classe des produits chimiques des bispyridines et efficace contre les bactéries gram-positives et gram-négatives.
Il s'agit d'un agent antiseptique destiné à être utilisé dans l'hygiène bucco-dentaire, la prévention de la plaque dentaire et de la gingivite, comme un nettoyant pour le corps entier pour la décolonisation de S.aureus résistant à la méthicilline (SARM), pour la désinfection de la peau du nouveau-né prématuré et le traitement antiseptique de soutien à court terme sous forme de solution aqueuse à 0,1% à usage cutané.

Le dichlorhydrate d'octénidine est un composé antiseptique efficace dont le mode d'action est basé sur la déstabilisation de la membrane plasmique des micro-organismes.
Cela garantit que les micro-organismes ne peuvent pas développer la résistance aux médicaments de manière directe, car la structure cellulaire entière, plutôt qu'une cible moléculaire spécifique, est affectée.
Étant donné que l'octénidine est un composé hydrophobe, elle nécessite un solvant organique tel que le phénoxyéthanol pour être administrée efficacement

Le dichlorhydrate d'octénidine appartient au groupe des bispyridines.
La substance active a des propriétés antimicrobiennes, antifongiques et antivirales non spécifiques.
Il est utilisé pour le traitement des infections des plaies et pour la désinfection de la peau et des muqueuses.

Le dichlorhydrate d'octénidine est un tensioactif cationique, avec une structure gémini-tensioactive. Le dichlorhydrate d'octénidine a été utilisé principalement comme antiseptique avant les procédures médicales, y compris sur les nouveau-nés.

MOTS CLÉS:
OCTENIDINE HYDROCHLORIDE, 70775-75-6, Octenidine HCl, Sensidin do, Win 41464-2, Octenidine hydrochloride [USAN], U84956NU4B, LAS189962, LAS-189962, WIN-41464-2

Abstrait
Le dichlorhydrate d'octénidine (octénidine) a été introduit pour l'antisepsie de la peau, des muqueuses et des plaies il y a plus de 20 ans.
Jusqu'à présent, une mine de connaissances a été acquise, y compris des études in vitro et animales sur l'efficacité, la tolérance, la sécurité et l'expérience clinique à la fois à partir de rapports de cas et d'essais contrôlés prospectifs.
De nos jours, l'octénidine est un antiseptique reconnu dans un large champ d'applications et représente une alternative aux substances plus anciennes telles que la chlorhexidine, la polyvidone-iode ou le triclosan.

Dichlorhydrate d'octénidine: caractéristiques chimiques et propriétés antimicrobiennes

Mots clés: dichlorhydrate d'octénidine; efficacité antimicrobienne; indice de biocompatibilité; biofilm; contre-indications; cytotoxicité; antisepsie des plaies.

La colonisation et l'infection des plaies représentent une raison majeure de la détérioration de la réparation tissulaire.
Récemment, il a été rapporté que le plasma tissulaire tolérable (TTP) est très efficace dans la réduction de la charge bactérienne de la peau.
Dans la présente étude, l'efficacité antiseptique du TTP a été comparée à celle du chlorhydrate d'octénidine avec 2-phénoxyéthanol.
Les deux méthodes antiseptiques se sont avérées très efficaces.
Le traitement cutané de la peau avec du chlorhydrate d'octénidine et du 2-phénoxyéthanol conduit à une élimination de 99% des bactéries, et une élimination de 74% est obtenue par un traitement TTP.
Les défis techniques avec un premier prototype de dispositif TTP pourraient être tenus responsables des propriétés antiseptiques légèrement réduites du TTP, par rapport à une solution antiseptique standard, car le traitement manuel de la surface de la peau avec un petit faisceau du dispositif TTP aurait pu conduire à un couverture de la zone traitée.

Dichlorhydrate d'octénidine (N, N '- (1,1 0-décandiyldi-1 (4-H) -pyridynyl-4ylidène) bis (1-octanamine) -
dichlorhydrate - No CAS 70775-75-6) est un agent antiseptique destiné à être utilisé dans tous les aliments pour mammifères
produisant des espèces pour la désinfection de la peau et des muqueuses et des plaies antiseptiques de soutien à court terme
traitement sous forme de solution aqueuse à 0,1% à usage cutané.
Le dichlorhydrate d'octénidine a été utilisé comme agent antiseptique en médecine humaine.

Propriétés pharmacodynamiques, y compris le mode d'action
Le dichlorhydrate d'octénidine présente une activité antiseptique contre un large éventail de bactéries et certains champignons in vitro.
La valeur de CMI la plus basse (1 ppm) pour le dichlorhydrate d'octénidine a été observée pour Staphylococcus aurerus.
Le dichlorhydrate d'octénidine a montré une valeur CMI plus faible pour les souches de SARM que les autres antiseptiques étudiés.
L'application cutanée de dichlorhydrate d'octénidine sur les mains et les pieds du singe cynomolgus a réduit la microflore résidente sur la peau.
Cette réduction dépendait de la concentration et du nombre d'applications.

Nom IUPAC
Dichlorhydrate de N-octyl-1- [10- (4-octyliminopyridin-1-yl) décyl] pyridin-4-imine
Nom IUPAC systématique
Dichlorhydrate de N, N '- (décane-1,10-diyldipyridin-1-yl-4-ylidène) dioctan-1-amine
Autres noms
Dichlorure de N, N '- (décane-1,10-diyldi-1 (4H) -pyridyl-4-ylidène) bis (octylammonium)
Identifiants
Numéro CAS: 70775-75-6

Utilisation
Depuis 1987, l'octénidine est utilisée en Europe comme antiseptique, à des concentrations de 0,1 à 2,0%.
C'est un substitut de la chlorhexidine, en ce qui concerne sa lenteur d'action et ses inquiétudes concernant l'impureté cancérigène 4-chloroaniline.
Les préparations d'octénidine sont moins chères que la chlorhexidine et aucune résistance n'a été observée en 2007.
Ils peuvent contenir du phénoxyéthanol antiseptique.
Il ne figure pas dans l'annexe V des conservateurs autorisés du règlement cosmétique européen 1223/2009.

Efficacité
Le dichlorhydrate d'octénidine est actif contre les bactéries Gram-positives et Gram-négatives.

Des tests de suspension in vitro avec un temps d'exposition de 5 minutes ont montré que l'octénidine nécessite des concentrations efficaces plus faibles que la chlorhexidine pour tuer les bactéries courantes comme Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Proteus mirabilis et la levure Candida albicans.

Une étude observationnelle de l'utilisation de l'octénidine sur la peau de patients de 17 unités de soins intensifs à Berlin en 2014 a montré une diminution des taux d'infection nosocomiale.

Dans une enquête sur les unités allemandes de soins intensifs néonatals, l'octénidine sans phénoxyéthanol et l'octénidine étaient les antiseptiques cutanés les plus couramment utilisés pour les procédures de soins intensifs.
Les complications cutanées comprenaient des cloques, des nécroses et des cicatrices, qui n'avaient pas été signalées auparavant dans cette population.

Dans une étude de 2016 sur des patients pédiatriques atteints de cancer avec des dispositifs d'accès veineux central à long terme utilisant de l'octénidine / isopropanol pour la désinfection des moyeux de cathéter et des robinets d'arrêt à 3 voies dans le cadre d'une intervention groupée, le risque d'infections sanguines a diminué.

Sécurité
L'octénidine n'est absorbée ni par la peau, ni par les muqueuses, ni par les plaies et ne passe pas la barrière placentaire.
Cependant, les composés cation-actifs provoquent une irritation locale et sont extrêmement toxiques lorsqu'ils sont administrés par voie parentérale.

Dans une étude in vitro réalisée en 2016 sur des bains de bouche sur des fibroblastes gingivaux et des cellules épithéliales, l'octénidine a montré un effet moins cytotoxique, en particulier sur les cellules épithéliales, par rapport à la chlorhexidine après 15 min.
L'irrigation des plaies à l'octénidine a entraîné de graves complications chez les chiens, une nécrose aseptique et une inflammation chronique des plaies pénétrantes des mains.

Dichlorhydrate d'octénidine
Dichlorhydrate de 1,1 '- (1,10-décandiyl) bis (N-octyl-4 (1H) -pyridinimin) [allemand] [nom ACD / IUPAC]
Dichlorhydrate de 1,1 '- (1,10-décanediyl) bis (N-octyl-4 (1H) -pyridinimine) [Nom ACD / IUPAC]
1,1 '- (1,10-décanediyl) bis (N-octyl-4 (1H) -pyridinimine), dichlorhydrate [Français] [Nom ACD / IUPAC]
Dichlorhydrate de 1,1'-décaméthylènebis (1,4-dihydro-4- (octylimino) pyridine)
Dichlorure de 1,1'-décane-1,10-diylbis [4- (octylamino) pyridinium]
1-octanamine, N, N '- (1,10-décanediyldi-1-pyridinyl-4-ylidène) bis-, chlorhydrate (1: 2) [ACD / Index Name]
265-020-6 [EINECS]
274-861-8 [EINECS]
70775-75-6 [RN]
Dichlorhydrate de N, N '- (décane-1,10-diyldipyridin-1-yl-4-ylidène) dioctan-1-amine
Dichlorure de N, N '- (décane-1,10-diyldipyridin-1-yl-4-ylidène) dioctan-1-aminium
chlorhydrate d'octénidine
pyridinium, 1,1 '- (1,10-décanediyl) bis [4- (octylamino) -, chlorure (1: 2)
U84956NU4B
UNII: U84956NU4B
Gagner 41464-2
[70775-75-6]
Dichlorure de 1,1 '- (1,10-décanediyl) bis (4- (octylamino) pyridinium)
Chlorure de 1,1 '- (décane-1,10-diyl) bis (4- (octylamino) pyridin-1-ium)
Dichlorure de 1,1 '- (décane-1,10-diyl) bis (4- (octylamino) pyridinium)
Dichlorhydrate de 1,1 '- (décane-1,10-diyl) bis (N-octylpyridin-4 (1H) -imine)
Dichlorure de 1,1 '- (décane-1,10-diyl) bis [4- (octylamino) pyridinium]
Dichlorure de 1,1 '- (décane-1,10-diyl) bis [4- (octylamino) pyridinium]
Dichlorure de 1,10-bis (4- (octylamino) -1-pyridinium) décane
1,1-décaméthylènebis (1,4-dihydro-4- (octylimino) pyridine)
Dichlorure de 1- [6- (4-iminio-N-octyl-pyridin-1 (4H) -yl) -décyl] pyridin-4 (1H) -iminium-N'-octyl
1-octanamine, N, N '- (1,10-décanediyldi-1 (4H) -pyridinyl-4-ylidène) bis-, dichlorhydrate
DICHLORURE DE 4- (OCTYLAMINO) -1- {10- [4- (OCTYLAMINO) PYRIDIN-1-IUM-1-YL] DECYL} PYRIDIN-1-IUM
71251-02-0 [RN]
dichlorure
DIHYDROGENE N- (1- {10- [4- (OCTYLIMINO) PYRIDIN-1-YL] DECYL} PYRIDIN-4-YLIDENE) OCTAN-1-AMINE DICHLORIDE
MFCD00865987 [numéro MDL]
MFCD01938808 [numéro MDL]
MFCD29050406
DICHLORURE DE N- (1- {10- [4- (OCTYLIMINIO) PYRIDIN-1-YL] DÉCYL} PYRIDIN-4-YLIDÈNE) OCTAN-1-AMINIUM
Dichlorure de N, N '- (décane-1,10-diyldi-1 (4H) -pyridyl-4-ylidène) bis (octylammonium)
Dichlorure de N, N '- [décane-1,10-diyldi-1 (4H) -pyridyl-4-ylidène] bis (octylammonium)
N-octyl-1- [10- [4- (octylamino) pyridin-1-ium-1-yl] décyl] pyridin-1-ium-4-amine
Dichlorure de N-octyl-1- [10- [4- (octylamino) pyridin-1-ium-1-yl] décyl] pyridin-1-ium-4-amine
dichlorhydrate d'octénidine
octénidine (dichlorhydrate)
dichlorhydrate d'octénidine, 98%
chlorhydrate d'octénidinedi
Pyridinium, 1,1 '- (1,10-décanediyl) bis (4- (octylamino) -, dichlorure
UNII-U84956NU4B

Dichlorhydrate d'octénidine
Un nouvel antimicrobien topique pour le traitement local de la peau, des muqueuses et des plaies

Propriétés, efficacité et tolérance

Les agents antimicrobiens topiques sont généralement utilisés pour la décontamination de la peau, des muqueuses et des plaies ouvertes.
En raison de sa capacité spécifique à adhérer et à former des complexes avec des composants cellulaires chimiques et des cellules entières, ainsi que de sa haute efficacité antimicrobienne, le dichlorhydrate d'octénidine (octénidine) peut être considéré comme un agent antimicrobien unique exerçant son activité à travers des complexes non cytotoxiques sur le site d'action .
Par conséquent, l'octénidine peut ne pas être considérée comme un agent antiseptique typique tel que la chlorhexidine ou la PVP-iode.

L'octénidine présente les propriétés des composés chimiques chargés positivement (cationactifs).
Cependant, contrairement à la chlorhexidine et au chlorure de benzalkonium, il appartient à une classe complètement différente de produits chimiques: les bispyridinamines.

Par conséquent, l'octénidine présente des propriétés uniques qui ne sont pas communes aux autres substances antiseptiques cationiques.

L'octénidine présente un large spectre d'efficacité antimicrobienne contre les bactéries et les champignons Gram-positifs et Gram-négatifs.
L'efficacité n'est pas affectée par des substances interférentes (par ex. Sang, muqueuses).
L'octénidine présente un fort effet résiduel sur la peau qui peut encore être observé 24 heures après l'application.
Il a été démontré que les mécanismes connus pour provoquer une résistance à d'autres antimicrobiens cationiques ne s'appliquent pas à l'octénidine.

Toxicologiquement, l'octénidine a été largement caractérisée et ne présente aucun risque en termes de toxicité aiguë, subchronique et chronique, de cancérogénicité, de reproduction, d'irritation et d'allergénicité.

L'octénidine n'est pas absorbée par une peau intacte ou éraflée et n'est donc pas disponible par voie systémique.

En raison de son excellente efficacité antimicrobienne et de sa compatibilité tissulaire, l'octénidine peut être utilisée pour différentes applications topiques où une action rapide et un effet durable sont nécessaires.
Des exemples de telles applications sont la décontamination de la peau de patients colonisés par le SARM, le traitement de plaies aiguës et chroniques fortement colonisées ou localement infectées par des bactéries pathogènes et le soin des sites d'insertion de cathéters veineux centraux.

Dichlorhydrate de N, N ’- (1,10 décanediyldi-1 [4H] -pyridinyl-4-ylidène) bis- (1-octanamine) (= dichlorhydrate d'octénidine): mol. wt. 623.8, numéro CAS 70775-75-6 est une substance chimique avec deux centres actifs cationiques dans sa molécule n'interagissant pas entre eux car ils sont séparés par une longue chaîne hydrocarbonée aliphatique (10 groupes CH2).
L'octénidine a été développée il y a environ 20 ans.
En tant que substance cation-active, le dichlorhydrate d'octénidine (octénidine) se lie facilement à l'enveloppe cellulaire bactérienne chargée négativement, perturbant par conséquent les fonctions vitales de la membrane cellulaire et tuant la cellule.

Les résultats préliminaires indiquent une forte adhérence en particulier aux composants lipidiques (par exemple, la cardiolipine) proéminents dans les membranes cellulaires bactériennes, expliquant la haute efficacité antimicrobienne sans nuire aux épithéliums humains ou aux tissus de la plaie (non publié).

Récemment, il a été montré que les cellules de S. aureus présentent une charge de surface négative nette diminuée par estérification de l'acide teichoïque avec la D-alanine qui est une réaction dépendante du pH.

Cette modification de l'acide teichoïque a entraîné une résistance plus élevée aux peptides antimicrobiens cationiques humains.

L'activité antimicrobienne de l'octénidine, du chlorure de benzalkonium et de la chlorhexidine a été testée dans des tests quantitatifs en suspension à différentes concentrations avec S.aureus ATCC 6538, la souche mutante S.aureus AG1 dépourvue du gène dltA, le type sauvage isogénique Sa 113, Kocuria rhizophila DSM 348 et Enterococcus faecium ATCC 6057 pré-cultivé en TSB à pH 5 et 8 pendant 18 h à 36 ° C.
Les acides teichoïques du mutant AG1 manquaient de D-alanine, à la suite de quoi les cellules présentaient une charge de surface négative accrue.

Une coloration vivante / morte a été réalisée après le traitement des cellules staphylococciques avec de l'octénidine pour étudier l'effet de l'octénidine sur la membrane cellulaire.

Les résultats obtenus par des tests quantitatifs en suspension ont montré clairement que les cellules de toutes les espèces Gram-positives pré-cultivées à pH 5 étaient plus résistantes que les cellules cultivées à pH 8.
À la plus faible concentration d'octénidine et de chlorure de benzalkonium testée, une baisse de 5 log de la viabilité cellulaire était déjà obtenue en 1 minute si les cellules avaient été précultivées à pH 8.

Dans le cas de la pré-culture des cellules à pH 5, une perte similaire de viabilité n'a pas pu être obtenue même après 10 minutes.

La différence est devenue plus petite ou n'existait pas à des concentrations croissantes d'ingrédients actifs ou avec des temps de contact plus longs à une concentration donnée.

La sensibilité du mutant dlt AG1 de S. aureus à l'octénidine n'a pas été affectée par la croissance des cellules à pH 5 contrairement au type sauvage isogénique.

Ces données montrent que la quantité de charge nette négative des parois cellulaires Gram-positives a un impact sur l'activité antimicrobienne des substances cationiques mais n'empêche pas sa pénétration à travers la couche de peptidoglycane ou les dommages à la membrane cellulaire comme démontré avec l'octénidine (Goroncy -Bermes 2006).

2 Introduction d'un nouvel antimicrobien topique
C8H17
C36H62N4 * 2HCl
Monsieur: 623,8

En raison de cette structure, l'octénidine diffère explicitement des composés d'ammonium quaternaire, par ex. chlorure de benzalkonium et bisguanidines, par ex. chlorhexidine.
Les structures amide ou ester ne font pas partie de la molécule.
Par conséquent, l'octénidine est stable dans différentes conditions physiques et chimiques et n'est pas sujette à l'hydrolyse.

Des tests de stabilité ont montré que l'octénidine est stable dans une gamme de pH de 1,6 à 12,2.
Il n'est pas sensible à la lumière et peut être stérilisé en solution aqueuse jusqu'à 130 ° C sans perdre son intégrité ni diminuer son efficacité (Harke 1989).

De nombreuses études indiquent que l'octénidine présente un large spectre d'activité antimicrobienne contre une variété de bactéries Gram-positives et Gram-négatives (Bailey et al 1984, Sedlock et Bailey 1985) et que ce composé est également efficace contre les organismes producteurs de plaques tels que Actinomyces viscosus, Actinomyces naeslundii, Streptococcus mutans et S. sanguis (Slee et O'Connor 1983).

L'octénidine montre une plus grande efficacité en tant qu'inhibiteur des enzymes de formation de plaques de S. mutans que la chlorhexidine ou l'alexidine (Bailey et al 1984).

L'action antimicrobienne de l'octénidine contre la formation de plaques et d'autres micro-organismes a été examinée et comparée à celle d'autres agents antimicrobiens.

Les valeurs CMI de l'octénidine par rapport à la chlorhexidine et à l'alexidine pour différentes bactéries pathogènes facultatives sont présentées dans le tableau 3.

Dans les études animales, l'octénidine s'est généralement avérée plus efficace que la chlorhexidine pour réduire la plaque dentaire (Emilson et al 1981, Shern et al 1985).

Dans les essais cliniques, il a été démontré que l'octénidine prévenait la formation de plaques chez l'homme sur une période de sept jours (Patters et al. 1983) et inhibait considérablement le développement de la plaque et de la gingivite lorsqu'elle était utilisée comme seul moyen d'hygiène bucco-dentaire pendant 21 jours (Patters et al. 1986).

Les valeurs CMI de l'octénidine pour différentes souches de levure (Candida albicans, C. tropicalis, C. pseudotropicalis) se situent entre 1,5 et 3,0 μg / ml et se situent donc dans la fourchette de celles des bactéries (Ghannoum et al 1990).

Les mêmes faibles concentrations d'octénidine étaient valables pour les CMI de différents champignons.
Les valeurs CMI sont beaucoup plus faibles (environ 10 fois) que celles de la chlorhexidine (Harke 1989).

Effet antimicrobien de longue durée de l'octénidine sur la peau En examinant l'efficacité de deux solutions antiseptiques à base d'alcool disponibles dans le commerce (l'une contenant de l'octénidine) pour décontaminer le site d'insertion cutanée des cathéters veineux centraux (CVC), la préparation octénidine / propanol s'est avérée plus efficace que l'alcool seul. réduire la microflore de la peau au site d'insertion du CVC sur une période de 24 heures (Dettenkofer et al 2002).
L'effet antiseptique de longue durée de l'octénidine (0,1%) a été étudié chez n = 62 patients consécutifs nécessitant un cathétérisme veineux central.
135 CVC ont été insérés au cours de la période d'étude (2 462 jours de sonde).

Avant les changements de pansement (au moins une fois par semaine), l'octénidine a été utilisée pour l'antisepsie de la peau entourant le site d'insertion (au moins une minute de temps de contact).

Au départ et à des intervalles hebdomadaires avant la désinfection avec l'octénidine, des cultures cutanées de la peau entourant le site d'entrée du cathéter ont été prélevées.
Les patients sont restés cathétérisés pendant une durée moyenne de 19,1 jours avec un nombre moyen de jours-cathéter de 2,5.
Cinquante-sept des 433 cultures cutanées quantitatives réalisées ont montré une croissance de micro-organismes.

L'application d'octénidine a entraîné une diminution substantielle de la densité bactérienne de la peau au site d'insertion du cathéter au fil du temps.
Après deux semaines, la plupart des cultures sont devenues négatives (Tietz et al 2005).

La capacité des bactéries, en particulier Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM), à développer une résistance aux antimicrobiens, en particulier aux antibiotiques, est bien documentée.
Bien qu'elle ne soit pas aussi courante, une résistance aux biocides tels que les antiseptiques a également été signalée.
Il a été montré que les souches de SARM avec des pompes multi-résistantes codées par le gène qacA présentent une résistance accrue également aux composés cationiques (par exemple la chlorhexidine).

L'exposition de différentes souches de SARM à l'octénidine dans des tests quantitatifs en suspension n'a diminué aucune des souches quant à leur sensibilité à l'octénidine, comme le montrent leurs valeurs CMI et leurs facteurs de réduction logarithmiques.

Par conséquent, l'octénidine n'est pas affectée par un mécanisme commun pour gagner en résistance aux composés cationiques (Goroncy-Bermes 1999).

Un antiseptique à base d'octénidine n'a montré aucune différence dans son efficacité contre les souches de S. aureus sensibles à la méthicilline (MSSA) ou de SARM dans les tests en suspension (Goroncy-Bermes 1998).

Récemment, un total de 76 MRSA et 24 MSSA ont été testés (Al-Doori et al 2006).
Les 76 souches de SARM comprenaient des représentants des cinq principaux clones épidémiques internationaux de SARM (Enright 2002).

La CMI de l'octénidine a été testée sur Muller Hinton Agar selon la méthodologie NCCLS (NCCLS M7-A4).

Pas de potentiel mutagène, génotoxique ou carcinogène -
Aucune toxicité embryonnaire L'octénidine n'a montré aucun potentiel mutagène ou génotoxique dans plusieurs systèmes d'essai in vitro ou in vivo (données internes) et n'a pas eu d'effets cancérigènes lorsqu'elle est appliquée par voie orale ou cutanée (données internes).

Contrôle des infections des plaies

Meilleure granulation de la plaie que la solution Ringer
- Aucune altération de la cicatrisation des plaies
Dans une étude prospective, contrôlée et randomisée en double aveugle incluant 47 patients, l'efficacité antimicrobienne et la tolérance locale d'une solution aqueuse contenant 0,1% d'octénidine a été comparée à la solution Ringer lorsqu'elle est appliquée à des ulcères chroniques infectés.

La préparation a été appliquée quotidiennement sur la plaie pendant une durée de 4 semaines.
La cicatrisation de la plaie a été évaluée en termes de signes visuels d'infection (c'est-à-dire rougeur, œdème / gonflement, lymphangite), de granulation, de revêtement fibrineux et de mesure planimétrique de la zone de la plaie.

L'application de la solution d'octénidine a considérablement augmenté la granulation (p = 0,014 analyse PP, 0,034 analyse ITT; tests unilatéraux).

Les effets indésirables ont été rarement enregistrés dans les deux groupes.

En conclusion, utilisée pour les plaies chroniques infectées localement, l'octénidine a rapidement réduit les signes d'infection et a donc entraîné une augmentation de la granulation par rapport à la solution de Ringer.

L'octénidine n'a pas altéré le processus de cicatrisation de la plaie par rapport à la solution Ringer (Vanscheidt et al 2005).

Décontamination des patients colonisés par le SARM
En raison de sa grande efficacité contre les souches de S.aureus (MSSA, MRSA), l'octénidine s'est avérée être un agent prometteur pour la décontamination des patients et des agents de santé colonisés par le SARM sur différents sites du corps (par exemple aisselle, aine, plaies) .
Rohr et al (2003) ont étudié l'efficacité d'une décolonisation multisite par portage du SARM par application intranasale de mupirocine associée à un lavage corporel à l'octénidine chez 32 porteurs hospitalisés sur une période de cinq jours.
Les taux de décolonisation globaux pour tous les sites (c'est-à-dire nez, front, cou, aisselle, aine) étaient de 64% sept à neuf jours après la procédure.
Les auteurs ont conclu que la mupirocine nasale associée à l'octénidine pour le corps entier est efficace pour éradiquer le SARM chez les patients présentant une colonisation à site variable.

Depuis 1987, l'octénidine est utilisée en Europe comme antiseptique, à des concentrations de 0,1 à 2,0%.
C'est un substitut de la chlorhexidine, en ce qui concerne sa lenteur d'action et ses inquiétudes concernant l'impureté cancérigène 4-chloroaniline.
Les préparations d'octénidine sont moins chères que la chlorhexidine et aucune résistance n'a été observée en 2007.
Ils peuvent contenir du phénoxyéthanol antiseptique. [4] Il ne figure pas dans l'annexe V des conservateurs autorisés du règlement cosmétique européen 1223/2009.

Efficacité
Le dichlorhydrate d'octénidine est actif contre les bactéries Gram-positives et Gram-négatives.

Comparaison entre l'octénidine et la chlorhexidine déterminée par le test de suspension après 5 minutes d'exposition.
Concentration effective,%
Dichlorhydrate d'octénidine Digluconate de chlorhexidine
Staphylococcus aureus 0,025> 0,2
Escherichia coli 0,025 0,1
Proteus mirabilis 0,025> 0,2
Candida albicans 0,01 0,025
Pseudomonas aeruginosa 0,025> 0,2

Une étude observationnelle de l'utilisation de l'octénidine sur la peau de patients de 17 unités de soins intensifs à Berlin en 2014 a montré une diminution des taux d'infection nosocomiale.

Le dichlorhydrate d'octénidine est un composé antiseptique efficace pour les muqueuses cutanées et les plaies.

Des concentrations d'octénidine inférieures à 1,5 μM (0,94 μg / mL) entraînent une réduction de plus de 99% de la population microbienne testée en 15 min.
Staphylococcus epidermidis est le plus sensible des organismes d'essai, et E. coli et C. albicans sont les moins sensibles.

L'activité antimicrobienne du chlorhydrate d'octénidine (OCT) est maintenue lorsqu'il est appliqué sur la peau des mains et des pieds des singes cynomolgus.
L'octénidine aqueuse, à une concentration de 0,2 à 1,6%, réduit les populations de microflore résidentes de 90 à 99,98%.
Une réduction significative du score de plaque est observée sur les surfaces buccales des dents après application topique quotidienne de solutions à 1% d'octénidine et de chlorhexidine pendant 7 jours; l'octénidine est plus efficace que la chlorhexidine.

Comparaison standardisée de l'efficacité antiseptique du triclosan, de la PVP-iode, du dichlorhydrate d'octénidine, du polyhexanide et du digluconate de chlorhexidine
T Koburger 1, N-O Hübner, M Braun, J Siebert, A Kramer
Les affiliations se développent
PMID: 20551215 DOI: 10.1093 / jac / dkq212
Abstrait
Contexte: Cette étude présente une étude comparative de l'efficacité antimicrobienne des antiseptiques PVP-iode, triclosan, chlorhexidine, octénidine et polyhexanide utilisés pour l'antisepsie pré-chirurgicale et le traitement antiseptique de la peau, des plaies et des muqueuses sur la base de normes internationalement acceptées.

Méthodes: Les CMI et les MBC ont été déterminés conformément aux normes DIN 58940-7 et 58940-8 en utilisant Staphylococcus aureus (y compris Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline), Enterococcus faecalis (y compris Enterococcus résistant à la vancomycine), Streptococcus pneumoniae, Escherosaichia coli, Pseudomonasidium perfringens, Haemophilus influenzae et Candida albicans.
L'efficacité microbicide a été déterminée conformément aux normes DIN EN 1040 et 1275 en utilisant S. aureus, P. aeruginosa et C. albicans.

Résultats: Pour la chlorhexidine, l'octénidine et le polyhexanide, les CMI (48) et MBC (24) variaient de 16 à 32 mg / L.
Les valeurs maximales pour le triclosan variaient de 256 à 512 mg / L, avec un écart d'efficacité contre P. aeruginosa, tandis que les valeurs maximales de PVP-iode étaient de 1024 mg / L, avec un écart contre S. pneumoniae. En comparant les concentrations minimales efficaces, l'octénidine était la plus efficace.
Après 1 min, seuls l'octénidine et la PVP-iode remplissent les conditions requises pour les antiseptiques.

Conclusions: Les tests dans des conditions standardisées et harmonisées aident à choisir l'agent le plus efficace.
Lorsqu'un temps de contact prolongé est possible, le classement des agents serait polyhexanide = octénidine> chlorhexidine> triclosan> PVP-iode.
Ceci est conforme aux recommandations pour l'antisepsie des plaies aiguës.
Le polyhexanide semble être préférable pour les plaies chroniques en raison de sa plus grande tolérabilité.
Si un effet immédiat est requis, le classement serait octénidine = PVP-iode >> polyhexanide> chlorhexidine> triclosan.

Le dichlorhydrate d'octénidine est un antiseptique relativement nouveau qui a été utilisé pour la décolonisation du SARM dans certains pays

Le dichlorhydrate d'octénidine est un composé antiseptique efficace dont le mode d'action est basé sur la déstabilisation de la membrane plasmique des micro-organismes.
Cela garantit que les micro-organismes ne peuvent pas développer la résistance aux médicaments de manière directe, car la structure cellulaire entière, plutôt qu'une cible moléculaire spécifique, est affectée.
Puisque l'octénidine est un composé hydrophobe, elle nécessite un solvant organique tel que le phénoxyéthanol pour être administrée efficacement.
Cependant, la présence de phénoxyéthanol a un fort effet irritant, en particulier lorsqu'il est appliqué sur des plaies ouvertes et des muqueuses.

Octénidine
Le dichlorhydrate d'octénidine est un antiseptique cationique qui appartient à la classe des produits chimiques des bispyridines.
Il a une activité contre les bactéries Gram-positives et Gram-négatives.
Il a été efficace pour l'hygiène bucco-dentaire, prévenant la plaque dentaire et la gingivite, en tant que nettoyant pour tout le corps pour la décolonisation de S. aureus résistant à la méthicilline78 et pour la désinfection de la peau des nouveau-nés prématurés.79 Les concentrations d'octénidine inférieures à 1,5 µM (0,94 µg / mL) ont chacune population microbienne de plus de 99% en 15 minutes. Staphylococcus epidermidis était le plus sensible des organismes d'essai, et E. coli et Candida albicans étaient les moins sensibles. L'octénidine était plus active que la chlorhexidine contre chaque souche d'essai.

Cet antiseptique n'a pas été établi en médecine vétérinaire pour la préparation de la peau, mais il est utilisé pour le nettoyage des plaies.

Pseudomonas aeruginosa est l'un des organismes les plus fréquemment isolés des brûlures infectées et une cause importante d'infection nosocomiale et de mortalité septique chez les brûlés. Dans cette étude animale, trois agents antiseptiques qui étaient le dichlorhydrate d'octénidine (Octenisept®, Schülke & Mayr, Norderstedt, Allemagne), le polyhexanide (Prontosan®, B.Braun, Melsungen AG, Allemagne) et le povidon iode (Betadine, Purdue Pharma LP, Stamford , USA) ont été comparés pour évaluer l'effet antiseptique de leurs applications sur des brûlures expérimentales chez des rats contaminés par P. aeruginosa.
Toutes les modalités de traitement étaient efficaces contre P. aeruginosa car il y avait des différences significatives entre les groupes de traitement et les groupes témoins. Les concentrations moyennes d'escarres n'étaient pas différentes entre les groupes polyhexanide et povidon iode, mais il y avait des différences significatives entre le groupe dichlorhydrate d'octénidine et les autres groupes de traitement, indiquant que le dichlorhydrate d'octénidine éliminait significativement plus efficacement P. aeruginosa dans le tissus par rapport aux autres agents.
Toutes les modalités de traitement étaient suffisantes pour empêcher l'invasion de P. aeruginosa dans le muscle et pour provoquer une infection systémique.
En conclusion, le dichlorhydrate d'octénidine est l'agent antiseptique le plus efficace dans le traitement des brûlures contaminées par P. aeruginosa; Le dichlorhydrate d'octénidine peut être considéré comme un choix de traitement en raison de sa capacité particulière à limiter la fréquence de remplacement du pansement.

ARTICLE DE RECHERCHE | 01 JUILLET 2009
Évaluation microbiologique du rince-bouche au dichlorhydrate d'octénidine après 5 jours d'utilisation chez les patients orthodontiques
Alev Aksoy Dogan; Emel Sesli Cetin; Emad Hüssein; Ali Kudret Adiloglu

Abstrait
Objectif: Déterminer l'activité antibactérienne absolue et relative du dichlorhydrate d'octénidine (OCT) contre les bactéries totales et cariogènes dans des échantillons de salive de patients avec des appareils orthodontiques fixes pendant 5 jours d'utilisation.

Matériel et méthodes: Le groupe d'étude était composé de 5 hommes et 13 femmes qui ont été sélectionnés parmi les patients de la clinique d'orthodontie.
Chaque patient a reçu une solution saline physiologique (PS), du gluconate de chlorhexidine (CHX), un complexe polyvinylpyrrolidone-iode (PVP-I) et un OCT tous les matins pendant 5 jours, chacun séparé par un intervalle de 2 semaines.
Des bactéries totales et cariogènes dans des échantillons de salive de patients traités orthodontiquement avec des appareils fixes ont été collectées pendant 5 jours d'utilisation. La salive non stimulée a été collectée comme échantillon de base.
Des échantillons de salive ont été prélevés au bout de 15 minutes et le deuxième, troisième et cinquième jour après le rinçage de la bouche avec l'une quelconque des solutions pendant 30 secondes, et des numérations bactériennes ont été détectées.

Résultats: l'OCT a montré une réduction ultime des bactéries orales viables totales, des espèces de Lactobacillus et de Streptococcus mutans in vivo.
L'OCT a également eu un effet inhibiteur significativement plus important que 0,2% de CHX et 7,5% de PVP-I, du début de l'étude jusqu'au cinquième jour après le collage des appareils orthodontiques (P <.1).

Conclusions: l'OCT a comparé favorablement par rapport au complexe CHX et PVP-I chez les patients traités par orthodontie avec des appareils fixes (P ≤ .1).

Dichlorhydrate d'octénidine, Antib

INTRODUCTION
La mise en place d'appareils orthodontiques fixes nuit généralement à une bonne hygiène bucco-dentaire, et les composants de l'appareil peuvent provoquer des altérations de la microflore buccale en réduisant le pH, en augmentant l'affinité des bactéries pour la surface métallique en raison de réactions électrostatiques et en provoquant des zones de rétention pour les micro-organismes.
Ainsi, ils conduisent à une accumulation de plaque autour de la base du bracket.1–3

Des niveaux accrus de Streptococcus mutans et d'espèces Lactobacillus ont été détectés dans la cavité buccale après le collage des attachements orthodontiques, et plusieurs études ont rapporté qu'il existe une corrélation positive entre les caries dentaires et le degré d'infection par S mutans et lactobacilles.
Ces microorganismes sont connus pour provoquer des altérations de son microenvironnement qui peuvent être responsables de la décalcification de l'émail et de la carie de surface lisse lors d'un traitement orthodontique.
Une augmentation du taux de S mutans entraînera également un déséquilibre entre la déminéralisation et la reminéralisation des tissus dentaires durs, ce qui conduit à une inflammation aiguë de la gencive, de sorte que la réduction des bactéries cariogènes de la cavité buccale est une étape cruciale pour la prévention et le traitement. des caries lors d'un traitement orthodontique.

Pratiquer une hygiène bucco-dentaire satisfaisante, comme un brossage adéquat des dents, un rinçage de la bouche, la mastication de la gomme, la soie dentaire et l'utilisation de vernis à libération prolongée, joue un rôle essentiel dans le maintien de dents saines tout au long du traitement orthodontique.
Le contrôle efficace de la plaque dentaire et par conséquent des maladies dentaires d'étiologie microbienne par des moyens mécaniques dépend de la compliance du patient et semble être limité à l'incapacité du patient à atteindre certains sites infectés par la plaque qui sont gênés par les brackets et les fils.
Par conséquent, un grand besoin se fait sentir pour le développement d'agents chimiothérapeutiques antibactériens et antiadhésifs pour aider au contrôle des infections associées à la plaque dentaire.

Le dichlorhydrate d'octénidine (OCT) s'est révélé efficace pour contrôler la formation de plaques bactériennes.
Dans l'étude de Rosin et al, la repousse de la plaque et le nombre de bactéries ont été évalués à la fin du cinquième jour.
L'effet antibactérien et antiplaque du chlorhydrate de polyhexaméthylène biguanide, du gluconate de chlorhexidine (CHX) et des bains de bouche à la Listerine a été évalué après l'arrêt du nettoyage des dents.
Ils ont rapporté que si la réduction de la croissance bactérienne sur la surface des dents avec 0,12% de chlorhydrate de biguanide était significativement plus élevée par rapport au placebo ou à la Listerine, la chlorhexidine était plus efficace que le chlorhydrate de biguanide après 5 jours.
De plus, la chlorhexidine s'est avérée significativement plus efficace pour réduire le nombre de bactéries sur les muqueuses que la biguanidine et la Listerine après 5 jours.
Arweiler et al ont évalué la vitalité bactérienne entre 24 et 96 heures pour deux solutions commerciales de chlorhexidine à 0,2% et les ont comparées à un contrôle négatif.
Les résultats après 96 heures suggèrent qu'une solution contenant de l'alcool à 0,2% a montré une supériorité dans l'inhibition de la repousse de la plaque et la réduction de la vitalité bactérienne par rapport à la solution avec un système anti-décoloration.

Dans notre étude publiée précédemment, nous avons détecté les activités MIC de l'OCT, du complexe polyvinylpyrrolidone-iode (PVP-I) et du CHX pour les espèces S mutans et Lactobacillus.
Nos résultats ont montré que l'OCT avait un effet inhibiteur significativement plus grand sur les bactéries étudiées que 0,2% de CHX et 7,5% de PVP-I de 15 minutes à 120 minutes après l'application (P <0,01).
Dans la présente étude, nous avons cherché à déterminer les effets de réduction de ces bains de bouche, au cours de leurs 5 jours d'utilisation, sur les bactéries cariogènes responsables de la gingivite aiguë, des caries de surface lisse et des lésions des points blancs lors du traitement orthodontique, ce qui conduit à la dent et les dommages parodontaux à la fin du traitement.