VANTOCIL TG

VANTOCIL TG Antimicrobial est un bactéricide à large spectre à action rapide pour la formulation de désinfectants et assainissants.
Il s'agit d'une solution aqueuse à 20% de chlorhydrate de poly (hexaméthylènebiguanide), également connu sous le nom de PHMB.
VANTOCIL TG Antimicrobial est utilisé dans les applications industrielles, institutionnelles, agricoles, alimentaires, de boissons et de désinfection domestique, principalement comme désinfectant de surface solide, en particulier pour les hôpitaux, les établissements vétérinaires, les laiteries, les salles de traite, les brasseries, les unités de climatisation et les pasteurisateurs en conserve usines d'embouteillage d'aliments et de boissons.

 
Vantocil TG Antimicrobial a un mode d'action biocide non spécifique, ce qui signifie qu'il est très peu probable qu'une résistance bactérienne se produise

Famille chimique: Biguanides
Nom chimique: chlorhydrate de poly (hexaméthylènebiguanide)

Fonctions des ingrédients de nettoyage
Agent antibactérien

Ingrédients de nettoyage

Ingrédients de nettoyage - Contrôle microbien et conservation
Autres désinfectants et antimicrobiens

VANTOCIL TG est utilisé dans les applications de désinfection industrielle, institutionnelle, agricole, alimentaire, des boissons et domestique, principalement comme désinfectant de surface solide et spécifiquement pour les hôpitaux.

MOTS CLÉS:
Vantocil IB, chlorhydrate de poly(hexaméthylène biguanidine), polihexanide, PHMB, Vantocil TG, Vantocil, polihexanide, Vantocil IB, Reputex 20, TriGene

Antimicrobien VANTOCIL TG; Solution aqueuse de PHMB à 20%; Chlorhydrate de poly (hexaméthylènebiguanide)
No CAS: 32289-58-0,27083-27-8,133029-32-0
Utilisation: biocide, désinfectant
Paquet: 25 kg / tambour

Synonymes:
Vantocil IB
Chlorhydrate de poly (hexaméthylène biguanidine);
polihexanide
PHMB

Nom du produit: chlorhydrate de poly (hexaméthylène biguanidine) (PHMB)
Élément: PHMB
Des détails :
1 nom anglais ： Chlorhydrate de poly (hexaméthylène biguanidine) (PHMB)
2 Nom chimique ： PHMB
3 Nom commun ： polihexanide
4 Nom du produit ： Vantocil IB similaire, Vantocil TG
5 Numéro CAS ： 27083-27-8 (Europe) ， 32289-58-0 (États-Unis) ， 133029-32-0 (INCI)

VANTOCIL TG Antimicrobial est un bactéricide à large spectre à action rapide pour la formulation de désinfectants et assainissants, pour une utilisation dans les applications de désinfection industrielle, institutionnelle, agricole, alimentaire, des boissons et domestique.
VANTOCIL TG Antimicrobial est une solution aqueuse à 20% de chlorhydrate de poly (hexaméthylènebiguanide), également connu sous le nom de PHMB.

Applications
VANTOCIL TG Antimicrobial est efficace dans une large gamme d'applications de désinfection industrielle, principalement comme désinfectant de surface solide.
Les domaines d'application comprennent:
- Hôpitaux
- Institutions
- Etablissements vétérinaires
- Laiteries
- Salles de traite
- Couvoirs de volaille
- Usines de transformation alimentaire
- Brasseries
- Pasteurisateurs dans les usines d'embouteillage d'aliments et de boissons en conserve
- Fermentation du yaourt
- Unités de climatisation
- Moules à fromage
- Nettoyants pour verres à bière

Propriétés antimicrobiennes
Les niveaux d'antimicrobien VANTOCIL TG nécessaires pour empêcher la croissance de micro-organismes problématiques sont indiqués dans le tableau 1.
Les CMI ne représentent pas des niveaux d'utilisation efficaces, mais indiquent le large spectre intrinsèque d'activité de VANTOCIL TG Antimicrobial.
VANTOCIL TG Antimicrobial a un mode d'action biocide non spécifique, ce qui signifie qu'il est très peu probable qu'une résistance bactérienne se produise.
Des informations détaillées sur le mode d'action de VANTOCIL TG Antimicrobial sont disponibles sur demande.

Tableau 1: Concentrations minimales inhibitrices (CMI)
Micro-organisme souche No.
Antimicrobien VANTOCIL TG (produit ppm)

Les bactéries
Bacillus subtilis NCIB 3610 1,5
Enterobacter cloacae NCIB 8271 40
Escherichia coli 0157: H7 NCTC 12900 80
Legionella pneumophila - 5
Listeria monocytogenes ATCC 15313 30
Proteus vulgaris NCTC 4175 40
Pseudomonas aeruginosa ATCC 15442 40
Pseudomonas putida - 25
Salmonella choleraesius ATCC 13311 120
Salmonella typhimurium ATCC 14028160
Staphylococcus aureus ATCC 6538 30
Streptococcus faecalis - 5
Streptococcus lactis NCTC 7944 20

Levures
Candida albicans ATCC 10231 300
Rhodotorula rubra NCYC 1659 7,5
Saccharomyces cerevisiae ATCC 9763 300
Amibe
Acanthamoeba polyphaga - 5

Tableau 2: Propriétés physiques typiques
Composition: Une solution aqueuse de PHMB
Agent actif: 20% p / p
Forme physique: Liquide légèrement opalescent incolore à jaune pâle
Viscosité à 25 ° C: 5 mPa s.
pH à 25 ° C: 5,0-6,0
Point d'ébullition: 102 ° C

Stabilité de stockage Stable dans des conditions normales de stockage jusqu'à 0 ° C.
S'il est congelé, laisser décongeler à température ambiante et bien mélanger avant utilisation.
L'agent actif est stable à la chaleur et non volatil.

Point d'éclair: bout sans clignoter
Densité à 25 ° C: 1,04
Odeur: pas d'odeur forte
Moussage / Tension superficielle A beaucoup moins tendance à tendre la mousse que les composés d'ammonium quaternaire.
Le PHMB n'est pas tensioactif.

Compatibilité
Efficace et stable sur la plage de pH 1-11.
Compatible avec les tensioactifs non ioniques, les glycols, les éthers de glycol, les acides les plus forts et les agents chélateurs courants tels que EDTA, NTA, IDS.
Compatibilité limitée avec les tensioactifs anioniques, les alcalis forts, les phosphates complexes et les oxydants puissants.

Montant à utiliser
VANTOCIL TG Antimicrobial peut être utilisé seul ou en combinaison avec d'autres biocides pour créer des produits pour une large gamme d'applications de désinfection.
Il existe des données considérables qui fournissent une mesure de l'activité antimicrobienne intrinsèque de VANTOCIL TG Antimicrobial, générée via des protocoles de test de suspension européens pertinents pour l'application dans les domaines alimentaire, industriel,

Hygiène domestique et institutionnelle.
Son activité a en outre été démontrée dans des conditions représentatives d'une utilisation pratique, et une gamme de concentrations d'utilisation est fournie dans le tableau 3.
Cependant, il est recommandé d'entreprendre des essais sur le terrain dans des conditions pratiques pour déterminer la dose la plus rentable pour votre application.
Ces données et informations sur la compatibilité de VANTOCIL TG avec une gamme de produits chimiques de formulation sont disponibles sur demande.

Tableau 3: Applications
Domaine d'application% VANTOCIL TG Antimicrobien (p / p) dans une solution d'utilisation désinfectante
Désinfection des surfaces solides pré-nettoyées:
Hôpitaux
Préparation des aliments
Etablissements vétérinaires
Couvoirs de volaille 0,1-0,2
Applications de traitement de l'eau:
Climatisation 0,01-0,1
Matériel de fermentation:
Yaourt
Moules à fromage 0,3-0,5
Désinfectant détartrant acide:
Salles de traite
Brasseries 0,4-0,7
Pasteurisation en tunnel:
Installations de mise en conserve et d'embouteillage 0,005-0,01

Vantocil IB et Vantocil TG sont des solutions aqueuses du puissant conservateur antibactérien chlorhydrate de poly (hexaméthylène biguanide) [PHMB], un actif offrant une large tolérance au pH, une faible mousse et une bonne stabilité thermique.
Les applications sont variées et comprennent le soin de surface, le soin des tissus et le soin automobile.

  
Ces lingettes humides imprégnées à usage unique et sans alcool offrent une action antibactérienne, ainsi que d'autres caractéristiques de performance telles que le nettoyage, la désodorisation, le conditionnement, l'hydratation.

Le chlorhydrate de poly (hexaméthylène biguanide) (PHMB), l'ingrédient actif de notre gamme d'antimicrobiens VANTOCIL est un bactéricide à action rapide et à large spectre avec une large latitude de formulation.
Par conséquent, grâce à une sélection rigoureuse de coformulants appropriés, une large gamme de produits professionnels et domestiques peut être formulée qui répondent aux exigences strictes des industries de désinfection et d'hygiène d'aujourd'hui.

Les antimicrobiens VANTOCIL peuvent être utilisés pour formuler une grande variété d'applications, notamment:

• Désinfection professionnelle
            - Désinfectants liquides pour surfaces dures pour surfaces et sols
            - Comprimés de désinfection solides (à libération lente et effervescents)
            - Tours de refroidissement à eau
     - Pasteurisateurs en tunnel
            - Brouillard dans la pièce
            - Désinfectants pour dispositifs et équipements médicaux

•  Produits menagers
            - Désinfectants de surface antimicrobiens
            - Revitalisants antimicrobiens

• Lingettes humides désinfectantes (pour les surfaces et les mains)

• Savons antimicrobiens pour les mains

Les principaux avantages du PHMB en termes de performances sont les suivants:

• Activité antimicrobienne à action rapide et à large spectre

• Aucune résistance croisée avec les antibiotiques thérapeutiques

• Niveau élevé d'activité biocide conservée dans des conditions d'eau douce et dure, et en présence
    de charge organique (BSA, extrait de levure, lait et saccharose)

• Performances stables et efficaces sur une plage de pH de 1 à 11

• Faible activité de surface et par conséquent peut être facilement rincé à l'eau des surfaces et
    produits peu moussants pour les applications Clean-In-Place

Grâce à sa familiarité de longue date avec le PHMB, Arch Biocides est bien placé pour offrir des conseils de formulation et des conseils d'application dans la sélection des coformulants les plus appropriés afin de garantir que vos produits antimicrobiens offrent les performances que vous attendez.

 

Nom ChEBI: chlorhydrate de polyhexaméthylène biguanide

Définition: sel chlorhydrate de polyhexaméthylène biguanide.
C'est un bactéricide à large spectre et à action rapide qui est utilisé pour la formulation de désinfectants et assainissants.

Formule (ClH) x. (C8H17N5) n
Charge nette 0
Classification des rôles
Rôle (s) biologique (s): désinfectant
Agent antimicrobien appliqué sur des objets non vivants pour détruire les micro-organismes nuisibles ou pour inhiber leur activité.
agent antifongique
Un agent antimicrobien qui détruit les champignons en supprimant leur capacité à se développer ou à se reproduire.
agent antibactérien
Une substance (ou une partie active de celle-ci) qui tue ou ralentit la croissance des bactéries.
Application (s): médicament dermatologique
Médicament utilisé pour traiter ou prévenir les troubles cutanés ou pour les soins de routine de la peau.
médicament ophtalmologique
Tout composé utilisé pour le traitement des affections oculaires ou des maladies oculaires.
médicament antiseptique
Une substance utilisée localement sur l'homme et d'autres animaux pour détruire les microorganismes nocifs ou pour inhiber leur activité (cf. désinfectants, qui détruisent les microorganismes présents sur les objets non vivants, et antibiotiques, qui peuvent être transportés à travers le système lymphatique pour détruire les bactéries dans le corps ).
 
Le chlorhydrate de polyhexaméthylène biguanide sortant contient une partie de polyhexaméthylène biguanide (2+)
le chlorhydrate de polyhexaméthylène biguanide a un rôle d'agent antibactérien
le chlorhydrate de polyhexaméthylène biguanide a un rôle d'agent antifongique
le chlorhydrate de polyhexaméthylène biguanide a un rôle antiseptique
le chlorhydrate de polyhexaméthylène biguanide a un rôle médicament dermatologique
le chlorhydrate de polyhexaméthylène biguanide a un rôle désinfectant
le chlorhydrate de polyhexaméthylène biguanide a un rôle de médicament ophtalmologique
le chlorhydrate de polyhexaméthylène biguanide est un chlorhydrate

Synonymes
chlorhydrate de polymère d'hexaméthylènediamine
Chlorhydrate de PHMB
PHMB-HCl
polihexanide HCl
chlorhydrate de polihexanide
chlorhydrate de poly (hexaméthylènebiguanide)
chlorhydrate de poly (iminoimidocarbonyl-iminoimidocarbonyl-iminohexaméthylène)
Les noms de marques
Cosmocil
Cosmoquil CQ
chlorhydrate de poly (hexaméthylène) biguanide
Prontoderm
Prontosan
Réputation 20
TriGène
Vantocil 1B
Vantocil TG
Vantosan

N ° CAS. No CAS: 27083-27-8 et 32289-58-0
Il est à noter que le numéro CAS 27083-27-8 n'est pas basé sur des données de caractérisation.
Dans le cas d'un PHMB différent (par exemple avec une distribution de poids en dehors de la spécification du PHMB évalué dans ce rapport), le numéro CAS ne pourra pas différencier le PHMB
EINECS-No. Non répertorié dans l'inventaire de l'UE (EINECS) car le PHMB est un polymère.
Les polymères sont exemptés de l'inscription sur EINECS si les monomères sont répertoriés.
Autre Non (CIPAC, ELINCS Aucun.
Nom IUPAC CoPoly (chlorhydrate de bisiminoimidocarbonyle, hexaméthylène), (chlorhydrate d'iminoimidocarbonyle, hexaméthylène) ou Copoly (chlorhydrate de 5-imino-7-imino-4,6,8-triazaundécaméthylène) (chlorhydrate de 5-imino4,6-diazanonaméthylène)

Nom commun, synonyme
PHMB (1600; 1,8), c'est-à-dire polyhexaméthylène biguanide avec un poids moléculaire moyen en nombre (Mn) de 1600 et une polydispersité moyenne (PDI) de 1,8; polyhexaméthylène biguanide; Chlorhydrate de poly (hexaméthylène) biguanide;
chlorhydrate de biguanide polymère, "PHMB";
Polyhexanide (dénomination commune internationale);
Polyaminopropyl Biguanide (INCI)

Formule moléculaire
Fonction du terminal - (CH2) 6- [C8H18N5Cl] n [C7H16N3Cl] m - fonction du terminal
Fonctions du terminal possibles:
- NH2 (amine)
- C2H3N4 (cyanoguanide)
- CH5N3Cl (guanidine)
moyenne de la plage

L'ingrédient actif (ai) Poly Hexa Méthylène Biguanide (PHMB) est un polymère de petite taille obtenu par polycondensation de deux monomères (1,6-hexaneméthylènediamine et N, N '' '- 1,6-hexanediylbis [N'-cyanoguanidine] (c'est-à-dire HMBDA)).
Comme le PHMB est un polymère de petite taille, certaines réactions secondaires qui se sont produites pendant le processus de fabrication pourraient modifier de manière significative la structure du polymère.
La réaction secondaire pour obtenir l'unité guanidine s'est produite jusqu'à 10% dans le processus.
Par conséquent, on peut considérer que la structure du PHMB n'est pas seulement composée d'unité répétitive de guanidine mais qu'elle est composée d'unité répétitive de guanidine et de biguanide.
La substance active telle que fabriquée (TK3) est une solution aqueuse à 20% p / p de PHMB.
La «pureté» est un concept difficile à appliquer au PHMB qui est un mélange de polymères et de substances apparentées.
Au lieu de cela, le demandeur fait référence à la «résistance» du polymère qui est définie comme «% de solides totaux» ou «matière séchée».
La force typique du PHMB est de 20%.
Cependant, l'eCA considère qu'il est plus approprié d'utiliser le terme «% de substance active (% m.s.)» ou «teneur en substance active» au lieu de «concentration».
La teneur en substance active étant définie comme la somme du PHMB et de ses teneurs en impuretés, elle peut être considérée comme identique au% de solides totaux et donc à la concentration.
Cependant, les termes force ou PHMB séché sont également utilisés dans les sections identité et physico-chimique et désignent la même chose.
Le matériau technique étant la solution de PHMB à 20% obtenue directement du processus de fabrication (substance active telle que fabriquée ou TK), les données de caractérisation ont été générées à partir du matériau technique séché (TC4) en utilisant la technique de lyophilisation.
La teneur en PHMB peut être calculée en soustrayant la teneur totale en impuretés du matériau technique séché (sans eau résiduelle) à 100.
Cette valeur ne peut pas être considérée comme une pureté réelle mais est la donnée disponible la plus proche.
La teneur minimale en PHMB TC a été démontrée> 95,6%.
La substance active étant un copolymère, des critères de caractérisation d'identité (basés sur le% de solide, la teneur en PHMB dans la matière séchée, Mw, Mn et le rapport biguanide / guanide) ainsi que des limites ou fourchettes pour chaque critère sont proposés par l'eCA dans le document confidentiel document IIA pour caractériser la source de PHMB afin de fixer des spécifications de référence en cas d'approbation de la substance active et de futurs contrôles d'équivalence technique.
L'eCA propose de renommer le PHMB considéré pour approbation dans ce dossier comme «PHMB avec un poids moléculaire moyen en nombre (Mn) de 1600 et une polydispersité moyenne (PDI) de 1,8», c'est-à-dire «PHMB (1600; 1,8)».
Par souci de commodité, PHMB (1600; 1.8) est ci-après dénommé «PHMB» ou «a.s.».
Il existe une impureté pertinente, l'hexaméthylènediamine avec une teneur maximale de 0,4%.
Toutes les impuretés potentielles n'ont pas été recherchées et / ou quantifiées.
Des données supplémentaires sur les impuretés et les spécifications de la substance active et des impuretés doivent être soumises avant l'approbation.

Les données de contrôle de la qualité sur les caractéristiques structurelles (2003-2011) sont rapportées dans ce document confidentiel pour démontrer que la production de savoirs traditionnels (forme liquide) est restée stable pendant cette période d'un point de vue structurel.
On peut conclure que les données de caractérisation soumises (2011) sont représentatives de la production actuelle mais aussi de la production plus ancienne et de la substance active utilisée pour réaliser les études toxicologiques et écotoxicologiques utilisées pour réaliser l'évaluation des risques (voir doc confidentiel IIA).
Cette déclaration n'est valable que pour les données structurelles et non pour l'évolution de la teneur en impuretés dans le PHMB car aucune donnée n'a été soumise pour couvrir ce point.
Le demandeur fabrique également du PHMB sous forme de matériau solide («Solid PHMB»).
Au départ, le demandeur a soumis les deux sources dans le dossier.

Comparaison entre liquide et solide
Le PHMB est discuté dans le document confidentiel IIA-02 «Comparaison du PHMB liquide et solide».
L'eCA considère que le PHMB liquide (VANTOCIL TG) et le PHMB solide sont deux substances différentes, sur la base de considérations structurelles.
Des informations supplémentaires pour démontrer l'équivalence technique seront requises au stade de l'autorisation du produit si le demandeur revendique du PHMB solide comme nouvelle source.
La substance active considérée pour approbation dans ce dossier est la substance active telle que fabriquée (TK): solution aqueuse à 20% p / p de PHMB (VANTOCIL TG) également appelée PHMB liquide.

Tableau 2.1-2: Spécifications du PHMB (1600; 1.8) de Lonza
Spécification de la caractérisation
Force 18-22%
PHMB en matière sèche ≥ 95,6%
poids moléculaire en nombre (Mn) 1449-1771
poids moléculaire en masse (Mw) 2687-3285
Polydispersité 1.80-1.91
Le rapport biguanide / guanide dans la chaîne 90/10 à 92/8
Fraction totale <1000 Da 16,6-24,5%
Les impuretés
HMD (impureté pertinente) ≤ 0,4%
Autres impuretés confidentielles
Polyhexaméthylène biguanide
(Mn = 1600; PDI = 1,8) (PHMB)

Lots (éco) toxique: Le PHMB liquide utilisé pour réaliser des études clés (éco) toxicologiques et des études d'efficacité est de la même structure que le PHMB liquide caractérisé dans ce dossier.Toutefois, aucune donnée sur (éco) toxicité des impuretés n'a été fournie par le demandeur.
Des données supplémentaires sur l '(éco) toxicité des impuretés doivent être soumises pour la finalisation de la spécification.
- Données de critères à utiliser pour différencier le PHMB de différentes origines: Toutes les données de caractérisation présentées sont importantes pour différencier le PHMB évalué dans ce dossier et d'autres PHMB.

Cependant, certaines de ces données de critères pourraient être jugées difficiles à contrôler (rapport biguanide / guanide quantifié par RMN) ou non sélectives (force).
L'eCA est d'avis que le Mn et la polydipersité seraient la propriété la plus appropriée pour le contrôle de l'identité du PHMB utilisé dans les produits biocides.

Propriétés physico-chimiques
TC (PHMB séché) est un solide / poudre poussiéreux, blanc cassé avec une forte odeur d'ammoniaque.
Il a une température de transition vitreuse de 90-91 ° C (polymère non cristallin) et se décompose à 205-210 ° C avant l'ébullition.
Le TK (PHMB tel que fabriqué, 20% dans l'eau) a un point d'ébullition de 100,2 ° C.
La densité relative du TC est de 1,20 à 20 ° C et la densité relative du TK est de 1,04 à 20 ° C.
En tant que polymère, le PHMB n'est pas considéré comme volatil.
La constante de la loi d'Henry n'est pas applicable car le PHMB n'est pas considéré comme volatil et est présent sous forme ionique à pH neutre.
On suppose que le PHMB n'a qu'une faible possibilité de passer de l'eau à l'air.
Il est très soluble dans l'eau (426 g / L).
Il est également soluble dans le méthanol (41%), dans l'éthanol (0,5%) et peu soluble dans les solvants organiques (10-3 g / L).
Le pKa est calculé à environ 4,4 à 25 ° C. Log Pow est -
2,3 à pH = 7,4 et 25 ° C. Le TC n'est pas hautement inflammable et n'a pas de propriétés oxydantes et explosives.
Une étude de tension superficielle doit être réalisée, mais le PHMB ne devrait pas être tensioactif sur la base de considérations structurelles.

Méthodes d'analyse
Il est impossible de déterminer directement le PHMB car il ne s'agit pas d'une seule entité chimique mais d'un mélange polymère avec une gamme de poids moléculaire.
Il existe une méthodologie adéquate pour la caractérisation de l'ingrédient actif et la détermination des impuretés connues dans le CT, mais davantage de données de validation sont nécessaires.
Les justifications de la non-soumission de méthodes d'analyse des résidus de la substance active dans le sol, l'eau, l'air et les liquides et tissus corporels, dans les denrées alimentaires ou les aliments pour animaux ont été présentées.
Pour les substances polymères, il peut être difficile de mettre au point une méthode d'analyse des résidus adéquate.

Une définition limitée des résidus sous forme de marqueur sera nécessaire si le PHMB est proposé pour approbation

Définition des résidus: une proposition de définition des résidus pour l'eau potable et les liquides et tissus corporels est requise 6 mois avant la date d'approbation

Méthodes de surveillance:

Sur la base de la bibliographie et de la nature de l'ingrédient actif, la détermination du PHMB dans le sol n'est actuellement pas techniquement réalisable.
De plus, l'eCA considère que si une méthode pouvait permettre de quantifier le PHMB dans le sol, cette méthode ne pourrait probablement pas être considérée comme une méthode d'application.

La non-soumission est acceptable pour l'air car l'occurrence dans l'air n'est pas probable.

La non-soumission est acceptable pour les eaux de surface, car l'eCA considère que le problème est le même que dans le sol.
Cependant, la détermination du PHMB dans l'eau potable devrait être techniquement réalisable. Par conséquent, une méthode validée pour la détermination du PHMB serait nécessaire

La justification de la non-soumission présentée par le demandeur n'est pas acceptable pour les fluides corporels et les tissus car le PHMB est classé comme très toxique.
Une méthode analytique pour la détermination du PHMB dans les fluides corporels et les tissus ou une autre justification de la non-soumission des données serait requise.

La justification de la non-soumission présentée par le demandeur est acceptable pour les denrées alimentaires et les aliments pour animaux

VANTOCIL TG est un liquide jaune très pâle sans odeur.
Son pH est acide (pH = 5,7). Il a une densité relative de 1,04 à 20 ° C.
Le produit est un liquide mobile à écoulement libre avec une faible viscosité de 4,15 mPa.s.
L'expérience d'utilisation indique que le produit ne mousse pas.
Une étude doit être fournie au stade de l'autorisation du produit pour confirmation.
Les données sur la tension superficielle mesurée avec VANTOCIL TG sont requises au stade de l'autorisation du produit.
VANTOCIL TG est stable 14 jours à 54 ° C. La stabilité à basse température (7 jours à 0 ° C) et une étude de durée de conservation (2 ans à température ambiante) comprenant la mesure du PHMB adsorbé sur le contenant après stockage n'ont pas été soumises et devraient être exigées.
VANTOCIL TG n'est pas inflammable et n'a ni propriétés oxydantes ni explosives.
L'expérience d'utilisation n'indique aucune réactivité avec le polyéthylène haute densité (PE-HD) et le métal revêtu de laque

Mode d'action
L'action létale du PHMB est une perte irréversible de composants cellulaires essentiels en tant que
conséquence directe des dommages à la membrane cytoplasmique.
On en conclut que la précipitation cytoplasmique est un événement secondaire à la mort de la cellule bactérienne.
Il a été démontré que la séquence létale consiste en une série de changements cytologiques et physiologiques - dont certains sont réversibles - qui aboutissent à la mort de la cellule.
Les étapes importantes sont:

liaison à un site réceptif en surface
fuite de composants cytoplasmiques de bas poids moléculaire
précipitation du contenu des cellules

L'interaction moléculaire entre le PHMB et les membranes bactériennes a été déduite en superposant cette séquence mortelle avec les résultats d'expériences modélisant les interactions possibles des biguanides polymères et des composants membranaires - en particulier les phospholipides.

Objets à protéger, organismes cibles
Le produit est ajouté aux fluides de refroidissement dans les systèmes de refroidissement à recirculation fermés.
Le tableau ci-dessous présente l'utilisation prévue pour laquelle les données d'efficacité démontrent l'efficacité du PHMB (voir également l'annexe II).
Les données sont générées à partir d'études de laboratoire et doivent être consolidées au stade de l'autorisation du produit avec les données générées par des essais sur le terrain. L'efficacité du produit devra être confirmée si la durée de conservation est supérieure à 28 jours. Pour les autres organismes cibles revendiqués, l'efficacité devrait être démontrée.

Les données présentées dans le dossier démontrent l'efficacité du produit au taux d'application de 0,02% v / v de Vantocil TG, équivalent à 0,004% v / v a.s pendant 28 jours.
Même si la dose d'application revendiquée par le demandeur est plus élevée (0,025% v / v Vantocil TG (0,005% v / v a.s)) et efficace, il n'y a pas de données pour déterminer la durée de protection.
Par conséquent, aux fins de l'évaluation de l'efficacité du PHMB en tant que PT11, le taux d'application de 0,02% v / v de Vantocil TG et une application tous les 28 jours est validé.

2.1.3.5 Résistance
L'évaluation des études bibliographiques fournies par le demandeur ne montre pas de résistance particulière au PHMB avec des bactéries.
Néanmoins, il n'est pas approprié de conclure que la résistance du PHMB n'est pas un problème et qu'une stratégie de gestion de la résistance n'est pas nécessaire.
En particulier, la description dans la littérature de:
- résistances croisées;
- les modifications de l'expression des gènes comme mécanisme de tolérance à
concentrations sublétales de PHMB; doivent être prises en compte dans la stratégie de gestion de la résistance.
Les méthodes standard de mesure de la résistance provoquée par l'utilisation de biocides ne sont pas disponibles et devraient être développées pour tous les types de biocides (Évaluation des effets de résistance aux antibiotiques des biocides, Scenihr 2009).

RÉSUMÉ DES ÉVALUATIONS DES RISQUES POUR LA SANTÉ HUMAINE

Identification des dangers

Toxicocinétique:
L'absorption orale de PHMB varie d'environ 0,3 à 8%, mais la valeur de 4% est retenue sur la base de l'absorption orale de PHMB provenant d'un régime à la dose inférieure testée.
Cette valeur a été choisie car elle correspond aux conditions les plus proches des conditions expérimentales de l'étude dans laquelle la NOAEL orale pertinente a été déterminée.
Une absorption cutanée du PHMB a été déterminée à 4% par défaut sur la base des recommandations de l'EFSA sur l'absorption cutanée (2012), correspondant à la valeur d'absorption orale.
Puisqu'aucune information n'est disponible sur l'absorption du PHMB par inhalation, une absorption de 100% est conservée.

Toxicité aiguë:
Une classification pour la toxicité orale ou cutanée aiguë n'est pas justifiée pour la substance active telle que fabriquée, PHMB 20% dans l'eau. Pour la voie respiratoire, une classification Xn; Le R20 ou Acute Tox 4 - H332 est proposé sur la base de l'avis du RAC pour le PHMB.

Irritation / sensibilisation:
Le PHMB n'est pas irritant par contact cutané. Pour l'irritation oculaire, la classification n'est pas justifiée sur la base des données du PHMB 20% w / w. Le PHMB est considéré comme un sensibilisant cutané de puissance modérée à forte sur la base de données animales. Des études sur l'homme indiquent que le PHMB est un sensibilisant cutané chez l'homme, bien qu'avec une fréquence de sensibilisation rare dans les conditions actuelles d'utilisation par les consommateurs. Classification Xi; R43 (peut entraîner une sensibilisation par contact avec la peau) ou Skin sens 1 - H317 pour CLP, est donc justifié.

Des incidences relativement faibles d'après les données humaines appuient la classification comme CLP Skin Sens 1B– H317 selon le 2e règlement ATP au CLP.

Toxicité répétée:
Sur la base de la sévérité des effets induits par l'inhalation de PHMB (mortalité et dans une moindre mesure modifications histopathologiques des voies respiratoires et du thymus), l'absence de réversibilité de l'inflammation des voies respiratoires et les très faibles doses à l'origine de celles-ci effets, classification T; R48 / 23 est garanti (CLP STOT RE 1 - H 372). Par inhalation, le principal organe cible est les voies respiratoires et aucun effet justifiant la classification n'est identifié par voie orale et cutanée.
Les organes cibles sont les reins et le foie par voie orale. Par contact cutané, des effets locaux sont attendus

Le PHMB n'est pas considéré comme mutagène ou génotoxique, selon les résultats des études in vitro (test d'Ames et test d'aberration chromosomique) et in vivo (test du micronoyau de la moelle osseuse de souris et test UDS).

Cancérogénicité:
Le PHMB augmente l'incidence des tumeurs vasculaires bénignes et malignes chez les rats femelles par voie orale et chez les souris mâles et femelles par voie orale et cutanée.
Les tumeurs sont induites principalement dans le foie, qui est l'un des organes cibles du PHMB et l'augmentation est clairement observée à des doses supérieures à la DMT.
Cependant, il est également observé de manière plus équivoque à des doses inférieures à la DMT (étude orale chez la souris à dose moyenne et étude orale chez le rat à dose élevée).
Ces augmentations ne sont pas considérées comme accidentelles lorsqu'on considère l'induction claire de tumeurs vasculaires à des doses plus élevées et elles sont considérées comme biologiquement significatives et attribuées au traitement.

Une classification comme cancérigène de catégorie 3; R40 ou Carc 2 - H351 pour CLP, est garanti.
En l'absence de données de cancérogénicité par inhalation, il est proposé d'attribuer la mention générale de danger H351 sans indication de la voie d'exposition.

Reprotoxicité:
Le PHMB n'a aucun effet tératogène et n'a aucun effet sur la fertilité ou les performances de reproduction à des doses allant jusqu'à 2000 ppm.
Détermination de l'AEL / AEC / ADI / ARfD

Effets systémiques
La NOAEL la plus basse de toutes les études par voie orale est de 13 mg / kg pc / jour d'après l'étude de toxicité pour le développement chez le rat (Doc IIIA 6.8.1 / 01).
Cette valeur est basée sur la réduction de la consommation alimentaire maternelle et du poids corporel (-23% des témoins) observés à la dose suivante plus élevée.
Le choix de cette valeur est également soutenu par l'étude de toxicité pour le développement chez le lapin, dans laquelle une mortalité accrue et une réduction du poids corporel associée à une consommation alimentaire réduite ont été observées au même niveau de doses.
Le taux d'absorption après administration dans l'alimentation des femelles est de 4%.
Par conséquent, la NOAEL interne est de 0,52 mg s.a./kg pc / jour

Les facteurs d'évaluation par défaut sont 10 pour la variation inter-espèces et 10 pour la variation intra-espèce dans le cas des effets systémiques.
Le facteur inter-espèces se compose
de 2,5 pour la variabilité toxicodynamique et de 4,0 pour la variabilité toxicocinétique, tandis que le facteur interindividuel se compose de 3,2 pour la toxicocinétique et de 3,2 pour la variabilité toxicodynamique.

Bien que la NOAEL sélectionnée soit basée sur une courte durée d'exposition (22 jours dans l'étude de tératogénicité chez le rat), aucun facteur d'évaluation ne sera appliqué pour prendre en compte l'exposition moyenne et chronique car la NOAEL de tératogénicité est du même ordre de grandeur ou inférieure à la NOAEL des études subchroniques ou chroniques.
Par conséquent, cela signifie que les effets ne sont pas plus graves avec une exposition plus longue au PHMB.
La NOAEL liée à la tératogénicité est donc suffisamment prudente pour ces expositions plus longues et aucun facteur d'évaluation supplémentaire pour extrapoler la NOAEL de l'étude de tératogénicité à une durée plus longue n'est justifiée.
La MOEref est donc de 100 pour une exposition à court, moyen et long terme.

VANTOCIL TG Antimicrobial es un bactericida de amplio espectro y acción rápida para la formulación de desinfectantes y desinfectantes.
Es una solución acuosa al 20% de clorhidrato de poli (hexametilenbiguanida), también conocida como PHMB.
VANTOCIL TG Antimicrobial se utiliza en aplicaciones industriales, institucionales, agrícolas, alimentarias, de bebidas y de desinfección doméstica, principalmente como desinfectante de superficies sólidas, específicamente para hospitales, establecimientos veterinarios, lecherías, salas de ordeño, cervecerías, unidades de aire acondicionado y pasteurizadores en latas. plantas embotelladoras de alimentos y bebidas.

 
Vantocil TG Antimicrobial tiene un modo de acción biocida no específico, lo que significa que es muy poco probable que se produzca resistencia bacteriana.

Familia química: biguanidas
Nombre químico: clorhidrato de poli (hexametilenbiguanida)

Funciones de los ingredientes de limpieza
Agente antimicrobiano

Ingredientes de limpieza

Ingredientes de limpieza: control y conservación microbianos
Otros desinfectantes y antimicrobianos

VANTOCIL TG Antimicrobiano; Solución acuosa de PHMB al 20%; Clorhidrato de poli (hexametilenbiguanida)
No CAS: 32289-58-0,27083-27-8,133029-32-0
Uso: Biocida, Desinfectante
Paquete: 25 kg / tambor

Sinónimos:
Vantocil IB
Clorhidrato de poli (hexametilen biguanidina);
polihexanida
PHMB

Nombre del producto: clorhidrato de poli (hexametilen biguanidina) (PHMB)
Elemento: PHMB
Detalles :
1 Nombre en inglés: clorhidrato de poli (hexametilen biguanidina) (PHMB)
2 Nombre químico: PHMB
3 Nombre común: polihexanida
4 Nombre del producto: similar Vantocil IB, Vantocil TG
5 Número CAS: 27083-27-8 (Europa), 32289-58-0 (Estados Unidos), 133029-32-0 (INCI)

VANTOCIL TG Antimicrobial es un bactericida de amplio espectro y acción rápida para la formulación de desinfectantes y desinfectantes, para uso en aplicaciones industriales, institucionales, agrícolas, alimentarias, de bebidas y de desinfección doméstica.
VANTOCIL TG Antimicrobial es una solución acuosa al 20% de clorhidrato de poli (hexametilenbiguanida), también conocido como PHMB.

Aplicaciones
VANTOCIL TG Antimicrobial es eficaz en una amplia gama de aplicaciones de desinfección industrial, principalmente como desinfectante de superficies sólidas.
Las áreas de aplicación incluyen:
- Hospitales
- Instituciones
- Establecimientos veterinarios
- Lecherías
- Salas de ordeño
- Criaderos de aves de corral
- Plantas procesadoras de alimentos
- Cervecerías
- Pasteurizadores en plantas embotelladoras de conservas y bebidas
- Fermentación de yogur
- Unidades de aire acondicionado
- Moldes de queso
- Limpiadores de vasos de cerveza

Propiedades antimicrobianas
Los niveles de VANTOCIL TG Antimicrobiano necesarios para prevenir el crecimiento de microorganismos problemáticos se enumeran en la Tabla 1.
Las CIM no representan niveles de uso efectivos, pero indican el amplio espectro intrínseco de actividad de VANTOCIL TG Antimicrobiano.
VANTOCIL TG Antimicrobial tiene un modo de acción biocida no específico, lo que significa que es muy poco probable que se produzca resistencia bacteriana.
La información detallada sobre el modo de acción de VANTOCIL TG Antimicrobial está disponible a pedido.

Tabla 1: Concentraciones inhibitorias mínimas (MIC)
Cepa de microorganismos No.
VANTOCIL TG Antimicrobiano (producto ppm)

Bacterias
Bacillus subtilis NCIB 3610 1.5
Enterobacter cloacae NCIB 8271 40
Escherichia coli 0157: H7 NCTC 12900 80
Legionella pneumophila - 5
Listeria monocytogenes ATCC 15313 30
Proteus vulgaris NCTC 4175 40
Pseudomonas aeruginosa ATCC 15442 40
Pseudomonas putida - 25
Salmonella choleraesius ATCC 13311 120
Salmonella typhimurium ATCC 14028 160
Staphylococcus aureus ATCC 6538 30
Streptococcus faecalis - 5
Streptococcus lactis NCTC 7944 20

Levaduras
Candida albicans ATCC 10231 300
Rhodotorula rubra NCYC 1659 7.5
Saccharomyces cerevisiae ATCC 9763 300
Ameba
Acanthamoeba polyphaga - 5

Tabla 2: Propiedades físicas típicas
Composición: Una solución acuosa de PHMB.
Agente activo: 20% p / p
Forma física: Líquido ligeramente opalescente de incoloro a amarillo pálido.
Viscosidad a 25 ° C: 5 mPa s.
pH a 25 ° C: 5,0-6,0
Punto de ebullición: 102 ° C

Estabilidad de almacenamiento Estable en condiciones normales de almacenamiento hasta 0 ° C.
Si está congelado, deje que se descongele a temperatura ambiente y revuelva bien antes de usar.
El agente activo es termoestable y no volátil.

Punto de inflamación: hierve sin parpadear
Densidad a 25 ° C: 1,04
Olor: Sin olor fuerte
Espuma / Tensión superficial Tiene una tendencia significativamente menor a tensar la espuma que los compuestos de amonio cuaternario.
PHMB no es superficialmente activo.

Compatibilidad
Efectivo y estable en un rango de pH de 1 a 11.
Compatible con tensioactivos no iónicos, glicoles, éteres de glicol, la mayoría de los ácidos fuertes y agentes quelantes comunes como EDTA, NTA, IDS.
Compatibilidad limitada con tensioactivos aniónicos, álcalis fuertes, fosfatos complejos y oxidantes fuertes.

Cantidad a utilizar
VANTOCIL TG Antimicrobial se puede usar solo o en combinación con otros biocidas para crear productos para una amplia gama de aplicaciones de desinfección.
Existe una cantidad considerable de datos que proporcionan una medida de la actividad antimicrobiana intrínseca de VANTOCIL TG Antimicrobial, generada a través de protocolos de prueba de suspensión europeos relevantes para la aplicación en alimentos, industriales,

Higiene Doméstica e Institucional.
Su actividad se ha demostrado aún más en condiciones representativas del uso práctico, y en la Tabla 3 se proporciona un rango de concentraciones de uso.
Sin embargo, se recomienda que se realicen pruebas de campo en condiciones prácticas para determinar la dosis más rentable para su aplicación.
Estos datos e información sobre la compatibilidad de VANTOCIL TG con una gama de productos químicos de formulación están disponibles a pedido.

Tabla 3: Aplicaciones
Área de aplicación% VANTOCIL TG Antimicrobiano (p / p) en solución de uso desinfectante
Desinfección de superficies sólidas previamente limpiadas:
Hospitales
Procesamiento de alimentos
Establecimientos veterinarios
Criaderos de aves de corral 0,1-0,2
Aplicaciones de tratamiento de agua:
Aire acondicionado 0.01-0.1
Equipo de fermentación:
Yogur
Moldes de queso 0.3-0.5
Desinfectante desinfectante ácido:
Salas de ordeño
Cervecerías 0.4-0.7
Pasteurización de túnel:
Plantas de enlatado y embotellado 0,005-0,01

Vantocil IB y Vantocil TG son soluciones acuosas del poderoso conservante antibacteriano poli (hexametilen biguanida) clorhidrato [PHMB], un activo que ofrece una amplia tolerancia al pH, baja espuma y buena estabilidad térmica.
Las aplicaciones son variadas e incluyen cuidado de superficies, cuidado de telas y cuidado de automóviles.

  
Estas toallitas húmedas impregnadas sin alcohol y de un solo uso proporcionan una acción antibacteriana, junto con otras características de rendimiento como limpieza, desodorización, acondicionamiento e hidratación.

El clorhidrato de poli (hexametilen biguanida) (PHMB), el ingrediente activo de nuestra gama de antimicrobianos VANTOCIL, es un bactericida de acción rápida y amplio espectro con una amplia latitud de formulación.
En consecuencia, mediante una cuidadosa selección de los coformulantes adecuados, se puede formular una amplia gama de productos profesionales y domésticos que satisfagan las estrictas demandas de las industrias de desinfección e higiene actuales.

Los antimicrobianos VANTOCIL se pueden utilizar para formular una amplia variedad de aplicaciones que incluyen:

• Desinfección profesional
            - Desinfectantes líquidos de superficies duras para superficies y suelos
            - Pastillas desinfectantes sólidas (de liberación lenta y efervescentes)
            - Torres de enfriamiento de agua
     - Pasteurizadores de túnel
            - Empañamiento de la habitación
            - Desinfectantes para dispositivos y equipos médicos

•  Productos domésticos
            - Desinfectantes de superficies antimicrobianos
            - Acondicionadores de tejidos antimicrobianos

• Toallitas higienizantes húmedas (para superficies y manos)

• Jabones de manos antimicrobianos

Los principales beneficios de rendimiento de PHMB incluyen:

• Actividad antimicrobiana de acción rápida y de amplio espectro

• Sin resistencia cruzada con antibióticos terapéuticos

• Alto nivel de actividad biocida retenida en condiciones de agua blanda y dura, y en presencia
    de carga orgánica (BSA, extracto de levadura, leche y sacarosa)

• Rendimiento estable y eficaz en un rango de pH de 1 a 11

• Baja actividad superficial y, en consecuencia, se puede enjuagar fácilmente con agua de las superficies y proporcionar muy
    productos de baja espuma para aplicaciones de limpieza en el lugar

Gracias a su familiaridad desde hace mucho tiempo con PHMB, Arch Biocides está bien posicionado para ofrecer orientación sobre formulación y consejos de aplicación en la selección de los coformulantes más apropiados para garantizar que sus productos antimicrobianos ofrezcan el rendimiento que usted espera.

 

Nombre ChEBI: clorhidrato de polihexametilen biguanida

Definición: Sal hidrocloruro de polihexametilen biguanida.
Es un bactericida de amplio espectro y acción rápida que se utiliza para la formulación de desinfectantes y desinfectantes.

Fórmula (ClH) x. (C8H17N5) n
Cargo neto 0
Clasificación de roles
Función biológica: desinfectante
Agente antimicrobiano que se aplica a objetos no vivos para destruir microorganismos dañinos o inhibir su actividad.
agente antifúngico
Un agente antimicrobiano que destruye los hongos al suprimir su capacidad para crecer o reproducirse.
agente antibacteriano
Sustancia (o parte activa de la misma) que mata o ralentiza el crecimiento de bacterias.
Aplicación (es): fármaco dermatológico
Medicamento que se usa para tratar o prevenir trastornos de la piel o para el cuidado rutinario de la piel.
fármaco oftalmológico
Cualquier compuesto utilizado para el tratamiento de afecciones oculares o enfermedades oculares.
fármaco antiséptico
Sustancia que se usa localmente en humanos y otros animales para destruir microorganismos dañinos o para inhibir su actividad (cf. desinfectantes, que destruyen microorganismos que se encuentran en objetos no vivos, y antibióticos, que pueden ser transportados a través del sistema linfático para destruir bacterias dentro del cuerpo. ).
 
El clorhidrato de polihexametilen biguanida saliente tiene una parte de polihexametilen biguanida (2+)
El clorhidrato de polihexametilen biguanida tiene un papel como agente antibacteriano
El clorhidrato de polihexametilen biguanida tiene un papel como agente antifúngico
El clorhidrato de polihexametilen biguanida tiene un papel como fármaco antiséptico
El clorhidrato de polihexametilen biguanida tiene un papel fármaco dermatológico
El clorhidrato de polihexametilen biguanida tiene un papel desinfectante
El clorhidrato de polihexametilen biguanida tiene un papel como fármaco oftalmológico
El clorhidrato de polihexametilen biguanida es un clorhidrato

Sinónimos
clorhidrato de polímero de hexametilendiamina
Clorhidrato de PHMB
PHMB-HCl
polihexanida HCl
clorhidrato de polihexanida
clorhidrato de poli (hexametilenbiguanida)
clorhidrato de poli (iminoimidocarbonil-iminoimidocarbonil-iminohexametileno)
Nombres de marca
Cosmocil
Cosmoquil CQ
clorhidrato de poli (hexametilen) biguanida
Prontoderm
Prontosan
Reputex 20
TriGene
Vantocil 1B
Vantocil TG
Vantosan

No CAS. CAS-No: 27083-27-8 y 32289-58-0
Cabe señalar que el número CAS 27083-27-8 no se basa en datos de caracterización.
En caso de un PHMB diferente (por ejemplo, con una distribución de peso fuera de la especificación del PHMB evaluado en este informe), el número CAS no podrá diferenciar el PHMB
EINECS-No. No figura en el inventario de la UE (EINECS) porque PHMB es un polímero.
Los polímeros están exentos de la lista de EINECS si los monómeros están en la lista.
Otro No. (CIPAC, ELINCS Ninguno.
Nombre IUPAC CoPoly (clorhidrato de bisiminoimidocarbonilo, hexametileno), (clorhidrato de iminoimidocarbonilo, hexametilénico) o Copoly (clorhidrato de 5-imino-7-imino-4,6,8-triazaundecametileno) (clorhidrato de 5-imino4,6-diazanonametileno)

Nombre común, sinónimo
PHMB (1600; 1,8), es decir, polihexametilen biguanida con un peso molecular medio medio (Mn) de 1600 y una polidispersidad media (PDI) de 1,8; polihexametilen biguanida; Clorhidrato de poli (hexametilen) biguanida;
clorhidrato de biguanida polimérico, "PHMB";
Polihexanida (denominación común internacional);
Poliaminopropil biguanida (INCI)

Fórmula molecular
Función terminal- (CH2) 6- [C8H18N5Cl] n [C7H16N3Cl] m - función terminal
Posibles funciones del terminal:
- NH2 (amina)
- C2H3N4 (cianoguanida)
- CH5N3Cl (guanidina)
rango promedio

El ingrediente activo (ai) Polihexametilen biguanida (PHMB) es un polímero de pequeño tamaño obtenido por policondensación de dos monómeros (1,6-hexanometilendiamina y N, N '' '- 1,6-hexanodiilbis [N'-cianoguanidina] (es decir, HMBDA)).
Como el PHMB es un polímero de tamaño pequeño, algunas reacciones secundarias que se produjeron durante el proceso de fabricación podrían modificar significativamente la estructura del polímero.
La reacción secundaria para obtener la unidad de guanidina ocurrió hasta un 10% en el proceso.
Por tanto, se puede considerar que la estructura de PHMB no solo está compuesta por unidades repetitivas de guanidina sino que está compuesta por unidades repetitivas de guanidina y biguanida.
La sustancia activa tal como se fabrica (TK3) es una solución acuosa al 20% p / p de PHMB.
La "pureza" es un concepto difícil de aplicar al PHMB, que es una mezcla de polímeros y sustancias relacionadas.
En cambio, el solicitante se refiere a la "resistencia" del polímero, que se define como "% de sólidos totales" o "material seco".
La fuerza típica de PHMB es del 20%.
Sin embargo, eCA considera más apropiado utilizar el término "% de sustancia activa (% a.s.)" o "contenido de sustancia activa" en lugar de "concentración".
El contenido de sustancia activa se define como la suma de PHMB y su contenido de impurezas, puede considerarse idéntico al% de sólidos totales y, por tanto, a la concentración.
Sin embargo, los términos concentración o PHMB seco también se utilizan en las secciones de identidad y físico-químicas y se refieren a lo mismo.
Como el material técnico es la solución de PHMB al 20% obtenida directamente del proceso de fabricación (sustancia activa tal como se fabrica o TK), los datos de caracterización se generaron a partir del material técnico secado (TC4) mediante la técnica de liofilización.
El contenido de PHMB se puede calcular restando el contenido total de impurezas en el material técnico seco (sin agua residual) a 100.
Este valor no puede considerarse una pureza real, pero es el dato disponible más cercano.
El contenido mínimo de PHMB TC se demostró> 95,6%.
Dado que la sustancia activa es un copolímero, los criterios de caracterización de identidad (basados ​​en% de sólido, contenido de PHMB en material seco, Mw, Mn y la relación biguanida / guanida) así como límites o rango para cada criterio son propuestos por eCA en el documento confidencial documento IIA para caracterizar la fuente de PHMB con el fin de establecer especificaciones de referencia en caso de aprobación de la sustancia activa y futuras comprobaciones técnicas de equivalencia.
eCA propone cambiar el nombre de PHMB considerado para aprobación en este expediente como "PHMB con un peso molecular promedio en número medio (Mn) de 1600 y una polidispersidad media (PDI) de 1,8", es decir, "PHMB (1600; 1,8)".
Por conveniencia, PHMB (1600; 1.8) se denominará en lo sucesivo "PHMB" o "a.s.".
Hay una impureza relevante, la hexametilendiamina con un contenido máximo del 0,4%.
No se han buscado ni cuantificado todas las posibles impurezas.
Antes de la aprobación, deben enviarse datos adicionales sobre impurezas y especificaciones para la sustancia activa y las impurezas.

Los datos de control de calidad sobre las características estructurales (2003-2011) se informan en este documento confidencial para demostrar que la producción de TK (forma líquida) se mantuvo estable durante este período de tiempo desde un punto de vista estructural.
Se puede concluir que los datos de caracterización presentados (2011) son representativos de la producción actual, pero también de la producción más antigua y del material de sustancia activa utilizado para realizar los estudios toxicológicos y ecotoxicológicos utilizados para realizar la evaluación de riesgos (Ver documento confidencial IIA).
Esta declaración solo es válida para datos estructurales y no para la evolución del contenido de impurezas en PHMB, ya que no se presentaron datos para cubrir este punto.
El solicitante también fabrica PHMB como un material sólido ("Solid PHMB").
Inicialmente, el solicitante presentó ambas fuentes en el expediente.

Comparación entre líquido y sólido
PHMB se analiza en el documento confidencial IIA-02 “Comparación de PHMB líquido y sólido”.
La eCA considera que el PHMB líquido (VANTOCIL TG) y el PHMB sólido son 2 sustancias diferentes, en base a consideraciones estructurales.
Se requerirá información adicional para demostrar la equivalencia técnica en la etapa de autorización del producto si el Solicitante afirma que el PHMB sólido es una nueva fuente.
El principio activo considerado para aprobación en este expediente es el principio activo fabricado (TK): solución acuosa al 20% p / p de PHMB (VANTOCIL TG) también llamado PHMB líquido.

Tabla 2.1-2: Especificaciones de PHMB (1600; 1.8) de Lonza
Especificación de caracterización
Fuerza 18-22%
PHMB en material seco ≥ 95,6%
peso molecular en número (Mn) 1449-1771
peso molecular en masa (Mw) 2687-3285
Polidispersidad 1,80-1,91
La relación biguanida / guanida en la cadena 90/10 a 92/8
Fracción total <1000 Da 16.6-24.5%
Impurezas
HMD (impureza relevante) ≤ 0.4%
Otras impurezas confidenciales
Biguanida de polihexametileno
(Mn = 1600; PDI = 1,8) (PHMB)

Lotes (eco) tóxicos: el PHMB líquido utilizado para realizar estudios (eco) toxicológicos clave y estudios de eficacia tiene la misma estructura que el PHMB líquido caracterizado en este expediente. Sin embargo, el solicitante no proporcionó datos sobre la (eco) toxicidad de las impurezas.
Se deben enviar datos adicionales sobre la (eco) toxicidad de las impurezas para finalizar la especificación.
- Datos de criterio que se utilizarán para diferenciar PHMB de diferentes orígenes: Todos los datos de caracterización presentados son importantes para diferenciar PHMB evaluado en este expediente y otros PHMB.

Sin embargo, algunos de esos datos de criterio podrían resultar difíciles de controlar (relación biguanida / guanida cuantificada por RMN) o no selectivos (concentración).
La eCA opina que el Mn y la polidipersidad serían la propiedad más conveniente para el control de la identidad del PHMB utilizado en los biocidas.

Propiedades fisicoquímicas
TC (PHMB seco) es un sólido / polvo polvoriento, de color blanquecino con un fuerte olor a amoníaco.
Tiene una temperatura de transición vítrea de 90-91 ° C (polímero no cristalino) y se descompone a 205-210 ° C antes de hervir.
El TK (PHMB como se fabrica, 20% en agua) tiene un punto de ebullición de 100,2 ° C.
La densidad relativa de TC es 1,20 a 20 ° C y la densidad relativa de TK es 1,04 a 20 ° C.
Como polímero, el PHMB no se considera volátil.
La constante de la ley de Henry no es aplicable ya que el PHMB no se considera volátil y está presente en forma iónica a pH neutro.
Se supone que PHMB tiene solo una pequeña posibilidad de pasar del agua al aire.
Es muy soluble en agua (426 g / L).
También es soluble en metanol (41%), en etanol (0,5%) y escasamente soluble en disolventes orgánicos (10-3 g / L).
El pKa se calcula como aproximadamente 4,4 a 25 ° C. Log Pow es -
2,3 a pH = 7,4 y 25 ° C. El TC no es altamente inflamable y no tiene propiedades oxidantes ni explosivas.
Se debe realizar un estudio de tensión superficial, pero no se espera que PHMB sea superficialmente activo en base a consideraciones estructurales.

Métodos de análisis
Es imposible determinar directamente el PHMB ya que no es una entidad química única sino una mezcla polimérica con un rango de peso molecular.
Existe una metodología adecuada para la caracterización del ingrediente activo y la determinación de las impurezas conocidas en el CT, pero se requieren más datos de validación.
Se presentaron justificaciones para la no presentación de métodos analíticos para residuos de la sustancia activa en el suelo, agua, aire y fluidos y tejidos corporales, en alimentos o piensos.
En el caso de sustancias poliméricas, puede resultar difícil desarrollar un método analítico de residuos adecuado.

Se requerirá una definición de residuo limitada en forma de marcador si se propone la aprobación de PHMB

Definición de residuo: se requiere una propuesta de definición de residuo para el agua potable y los fluidos y tejidos corporales 6 meses antes de la fecha de aprobación.

Métodos de seguimiento:

Según la bibliografía y la naturaleza del ingrediente activo, la determinación de PHMB en el suelo actualmente no es técnicamente factible.
Además, la eCA considera que si un método pudiera permitir cuantificar el PHMB en el suelo, probablemente este método no podría considerarse como un método de aplicación.

La no presentación es aceptable para el aire porque no es probable que ocurra en el aire.

La no presentación es aceptable para aguas superficiales, ya que la eCA considera que el problema es el mismo que en el suelo.
Sin embargo, la determinación de PHMB en el agua potable debería ser técnicamente factible. Por lo tanto, se requerirían métodos validados para la determinación de PHMB.

La justificación de la no presentación presentada por el solicitante no es aceptable para los fluidos y tejidos corporales, ya que el PHMB está clasificado como muy tóxico.
Se necesitaría un método analítico para la determinación de PHMB en fluidos y tejidos corporales u otra justificación de la no presentación de datos.

La justificación de no presentación presentada por el solicitante es aceptable para alimentos y piensos.

VANTOCIL TG es un líquido amarillo muy pálido sin olor.
Su pH es ácido (pH = 5,7). Tiene una densidad relativa de 1,04 a 20 ° C.
El producto es un líquido móvil que fluye libremente con una baja viscosidad de 4,15 mPa.s.
La experiencia en uso indica que el producto no forma espuma.
Se debe proporcionar un estudio en la etapa de autorización del producto para su confirmación.
Los datos sobre la tensión superficial medida con VANTOCIL TG se requieren en la etapa de autorización del producto.
VANTOCIL TG es estable durante 14 días a 54 ° C. La estabilidad a baja temperatura (7 días a 0 ° C) y un estudio de vida útil (2 años a temperatura ambiente) que incluye la medida de PHMB adsorbido en el recipiente después del almacenamiento no se presentaron y deberían ser requeridos.
VANTOCIL TG no es inflamable y no tiene propiedades oxidantes ni explosivas.
La experiencia en uso indica que no hay reactividad con polietileno de alta densidad (PE-HD) y acero revestido de laca.

Modo de acción
La acción letal de PHMB es una pérdida irreversible de componentes celulares esenciales como
consecuencia directa del daño de la membrana citoplasmática.
Se concluye que la precipitación citoplasmática es un evento secundario a la muerte de la célula bacteriana.
Se ha demostrado que la secuencia letal consiste en una serie de cambios citológicos y fisiológicos, algunos de los cuales son reversibles, que culminan con la muerte de la célula.
Los pasos importantes son:

Unión a un sitio receptivo en la superficie.
fuga de componentes citoplásmicos de bajo peso molecular
precipitación del contenido celular

La interacción molecular entre el PHMB y las membranas bacterianas se ha deducido superponiendo esta secuencia letal con los hallazgos de experimentos que modelan las posibles interacciones de las biguanidas poliméricas y los componentes de la membrana, en particular los fosfolípidos.

Objetos a proteger, organismos objetivo
El producto se agrega a los fluidos refrigerantes en sistemas de refrigeración recirculantes cerrados.
La siguiente tabla presenta el uso previsto para el cual los datos de eficacia demuestran la eficacia de PHMB (consulte también el Apéndice II).
Los datos se generan a partir de estudios de laboratorio y deben consolidarse en la etapa de autorización del producto con datos generados con pruebas de campo. Debería confirmarse la eficacia del producto si la duración de la conservación es superior a 28 días. En el caso de otros organismos objetivo declarados, debería demostrarse la eficacia.

Los datos presentados en el expediente demuestran la eficacia del producto a la tasa de aplicación de Vantocil TG al 0,02% v / v, equivalente al 0,004% v / v a.s durante 28 días.
Incluso si la dosis de aplicación declarada por el solicitante es superior (0,025% v / v de Vantocil TG (0,005% v / v a.s)) y es eficaz, no hay datos para determinar la duración de la protección.
En consecuencia, a los efectos de la evaluación de la eficacia del PHMB como PT11, se valida la tasa de aplicación de Vantocil TG al 0,02% v / v y una aplicación cada 28 días.

2.1.3.5 Resistencia
La evaluación de los estudios bibliográficos proporcionados por el solicitante no muestra una resistencia particular a PHMB con bacterias.
Sin embargo, no es apropiado concluir que la resistencia a PHMB no es un problema y que no se requiere una estrategia de manejo de la resistencia.
En particular, la descripción en la literatura de:
- resistencias cruzadas;
- modificaciones de la expresión de genes como mecanismo de tolerancia a
concentraciones de PHMB subaltables; deben tenerse en cuenta en la estrategia de manejo de la resistencia.
Los métodos estándar para medir la resistencia provocada por el uso de biocidas no están disponibles y deben desarrollarse para todo tipo de biocidas (Evaluación de los efectos de resistencia a los antibióticos de los biocidas, Scenihr 2009).

RESUMEN DE LAS EVALUACIONES DE RIESGOS PARA LA SALUD HUMANA

Identificación de peligros

Toxicocinético:
La absorción oral de PHMB varía aproximadamente de 0,3 a 8%, pero el valor del 4% se retiene en base a la absorción oral de PHMB de la dieta a la dosis más baja probada.
Este valor fue seleccionado por corresponder a las condiciones más cercanas a las condiciones experimentales del estudio en el que se determinó el NOAEL oral relevante.
Se determinó que la absorción dérmica de PHMB era del 4% por defecto según la guía de la EFSA sobre absorción dérmica (2012), que corresponde al valor de absorción oral.
Dado que no se dispone de información sobre la absorción de PHMB por inhalación, se retiene una absorción del 100%.

Toxicidad aguda:
No se justifica una clasificación de toxicidad aguda oral o dérmica para el principio activo fabricado, PHMB al 20% en agua. Por vía respiratoria, una clasificación Xn; Se propone R20 o Acute Tox 4 - H332 con base en la opinión del RAC para PHMB.

Irritación / Sensibilización:
PHMB no es irritante por contacto dérmico. Para la irritación ocular, la clasificación no está justificada en base a los datos de PHMB 20% p / p. El PHMB se considera un sensibilizador cutáneo de potencia moderada a fuerte según los datos de animales. Los estudios en humanos indican que el PHMB es un sensibilizador cutáneo en humanos, aunque con una rara frecuencia de sensibilización en las condiciones actuales de uso del consumidor. Clasificación Xi; Por lo tanto, se justifica R43 (puede causar sensibilización por contacto con la piel) o Skin sens 1 - H317 para CLP.

Las incidencias relativamente bajas de datos humanos apoyan la clasificación como CLP Skin Sens 1B– H317 de acuerdo con el 2º Reglamento ATP a CLP.

Toxicidad repetida:
En base a la gravedad de los efectos provocados por la inhalación de PHMB (mortalidad y en menor medida cambios histopatológicos en el tracto respiratorio y en el timo), la ausencia de reversibilidad de la inflamación en el tracto respiratorio y las dosis muy bajas que las provocan. efectos, clasificación T; R48 / 23 está garantizado (CLP STOT RE 1 - H 372). Por inhalación, el principal órgano diana es el tracto respiratorio y no se identifica ningún efecto que justifique la clasificación por vía oral y dérmica.
Los órganos diana son los riñones y el hígado por vía oral. Por contacto dérmico, se esperan efectos locales.

El PHMB no se considera mutagénico o genotóxico, según los resultados de los estudios in vitro (prueba de Ames y prueba de aberración cromosómica) e in vivo (prueba de micronúcleos de médula ósea de ratón y ensayo UDS).

Carcinogenicidad:
PHMB aumenta la incidencia de tumores vasculares benignos y malignos en ratas hembras por vía oral y en ratones machos y hembras por vía oral y dérmica.
Los tumores se inducen principalmente en el hígado, que es uno de los órganos diana del PHMB y el aumento se observa claramente a dosis superiores a la MTD.
Sin embargo, también se observa de manera más equívoca a dosis inferiores a la MTD (estudio oral en ratones a dosis media y estudio oral en ratas a dosis altas).
Estos aumentos no se consideran incidentales cuando se considera la clara inducción de tumores vasculares a dosis más altas y se consideran biológicamente significativos y se atribuyen al tratamiento.

Una clasificación como carcinógeno de categoría 3; R40 o Carc 2 - H351 para CLP, está garantizado.
En ausencia de datos de carcinogenicidad por inhalación, se propone asignar la indicación de peligro general H351 sin indicación de la vía de exposición.

Reprotoxicidad:
PHMB no tiene ningún efecto teratogénico y no tiene ningún efecto sobre la fertilidad o el rendimiento reproductivo a niveles de dosis de hasta 2000 ppm.
Determinación de AEL / AEC / ADI / ARfD

Efectos sistémicos
El NOAEL más bajo de todos los estudios orales es de 13 mg / kg pc / día del estudio de toxicidad del desarrollo en ratas (Doc IIIA 6.8.1 / 01).
Este valor se basa en la reducción del consumo de alimentos maternos y del peso corporal (-23% de los controles) observados con la siguiente dosis más alta.
La elección de este valor también está respaldada por el estudio de toxicidad del desarrollo en conejos, en el que se observó un aumento de la mortalidad y una reducción del peso corporal con una reducción del consumo de alimentos asociado al mismo nivel de dosis.
La tasa de absorción después de la administración en la dieta para mujeres es del 4%.
Por lo tanto, el NOAEL interno es de 0,52 mg a.s./kg bw / día.

Los factores de evaluación predeterminados son 10 para la variación entre especies y 10 para la variación entre especies en el caso de los efectos sistémicos.
El factor interespecífico consiste
de 2.5 para la variabilidad toxicodinámica y 4.0 para la toxicocinética, mientras que el factor interindividual consiste en 3.2 para la toxicocinética y 3.2 para la variabilidad toxicodinámica.

Aunque el NOAEL seleccionado se basa en una exposición de corta duración (22 días en el estudio de teratogenicidad en ratas), no se aplicará ningún factor de evaluación para tener en cuenta la exposición media y crónica porque el NOAEL de teratogenicidad está en el mismo orden de magnitud o menor que el NOAEL de estudios subcrónicos o crónicos.
En consecuencia, significa que los efectos no son más graves con una exposición más prolongada de PHMB.
El NOAEL de teratogenicidad es, por lo tanto, suficientemente conservador para estas exposiciones más prolongadas y no se justifica ningún factor de evaluación adicional para extrapolar el NOAEL del estudio de teratogenicidad a una duración más prolongada.
Por lo tanto, el MOEref es de 100 para exposiciones de duración aguda, media y larga.

VANTOCIL TG Antimicrobian este un bactericid cu spectru larg, cu acțiune rapidă, pentru formularea dezinfectanților și igienizatorilor.
Este o soluție apoasă 20% de poli (hexametilenebiguanidă) clorhidrat, cunoscută și sub numele de PHMB.
VANTOCIL TG Antimicrobian este utilizat în aplicații industriale, instituționale, agricole, alimentare, băuturi și dezinfectare casnică, în principal ca dezinfectant solid de suprafață, în special pentru spitale, unități veterinare, lactate, saloane de muls, fabrici de bere, unități de aer condiționat și pasteurizatoare în conserve fabrici de îmbuteliere pentru alimente și băuturi.

 
Vantocil TG Antimicrobian are un mod nespecific de acțiune biocidă ceea ce înseamnă că este puțin probabil să apară rezistența bacteriană

Familia chimică: Biguanide
Denumire chimică: clorhidrat de poli (hexametilenebiguanidă)

Funcții de curățare a ingredientelor
Agent antimicrobian

Ingrediente de curățare

Ingrediente de curățare - Control și conservare microbiene
Alți dezinfectanți și antimicrobieni

VANTOCIL TG Antimicrobian; Soluție apoasă 20% PHMB; Clorhidrat de poli (hexametilenebiguanidă)
Nr. CAS: 32289-58-0,27083-27-8,133029-32-0
Utilizare: Biocid, Dezinfectant
Pachet: 25 kg / tambur

Sinonime:
Vantocil IB
Clorhidrat de poli (hexametilen biguanidină);
polihexanidă
PHMB

Denumirea produsului: clorhidrat de poli (hexametilen biguanidină) (PHMB)
Element: PHMB
Detalii :
1 denumire în limba engleză: clorhidrat de poli (hexametilen biguanidină) (PHMB)
2 Denumire chimică ： PHMB
3 Denumire comună ： polihexanidă
4 Denumire produs ： Vantocil IB similar, Vantocil TG
5 Număr CAS ： 27083-27-8 (Europa) ， 32289-58-0 (Statele Unite) ， 133029-32-0 (INCI)

VANTOCIL TG Antimicrobian este un bactericid cu spectru larg, cu acțiune rapidă pentru formularea dezinfectanților și igienizatorilor, pentru utilizare în aplicații industriale, instituționale, agricole, alimentare, băuturi și dezinfectare casnică.
VANTOCIL TG Antimicrobian este o soluție apoasă 20% de clorhidrat de poli (hexametilenebiguanidă), cunoscută și sub numele de PHMB.

Aplicații
VANTOCIL TG Antimicrobian este eficient într-o gamă largă de aplicații de dezinfecție industrială, în principal ca dezinfectant solid de suprafață.
Domeniile de aplicare includ:
- Spitale
- Instituții
- Unități veterinare
- Produse lactate
- Saloane de muls
- Incubatoare de pasari
- Uzine de procesare a alimentelor
- Fabrici de bere
- Pasteurizatori în fabricile de îmbuteliere pentru conserve și băuturi
- Fermentarea iaurtului
- Unități de aer condiționat
- Forme de brânză
- Produse de curățare a sticlei de bere

Proprietăți antimicrobiene
Nivelurile de VANTOCIL TG antimicrobiene necesare pentru a preveni creșterea microorganismelor cu probleme sunt enumerate în Tabelul 1.
MIC-urile nu reprezintă niveluri eficiente de utilizare, dar indică spectrul intrinsec larg de activitate al VANTOCIL TG Antimicrobian.
VANTOCIL TG Antimicrobian are un mod nespecific de acțiune biocidă, ceea ce înseamnă că este foarte puțin probabil să apară rezistența bacteriană.
Informații detaliate despre modul de acțiune al VANTOCIL TG Antimicrobian sunt disponibile la cerere.

Tabelul 1: Concentrații minime inhibitorii (CMI)
Tulpina microorganismului Nr.
VANTOCIL TG Antimicrobian (produs ppm)

Bacterii
Bacillus subtilis NCIB 3610 1.5
Enterobacter cloacae NCIB 8271 40
Escherichia coli 0157: H7 NCTC 12900 80
Legionella pneumophila - 5
Listeria monocytogenes ATCC 15313 30
Proteus vulgaris NCTC 4175 40
Pseudomonas aeruginosa ATCC 15442 40
Pseudomonas putida - 25
Salmonella choleraesius ATCC 13311 120
Salmonella typhimurium ATCC 14028 160
Staphylococcus aureus ATCC 6538 30
Streptococcus faecalis - 5
Streptococcus lactis NCTC 7944 20

Drojdii
Candida albicans ATCC 10231 300
Rhodotorula rubra NCYC 1659 7.5
Saccharomyces cerevisiae ATCC 9763 300
Amibă
Acanthamoeba polyphaga - 5

Tabelul 2: Proprietăți fizice tipice
Compoziție: O soluție apoasă de PHMB
Agent activ: 20% g / g
Forma fizică: Lichid ușor opalescent incolor până la galben pal
Vâscozitatea la 25 ° C: 5 mPa s.
pH la 25 ° C: 5,0-6,0
Punct de fierbere: 102 ° C

Stabilitate la depozitare Stabil în condiții normale de depozitare până la 0 ° C
Dacă este înghețat, lăsați să se dezghețe la temperatura camerei și amestecați bine înainte de utilizare.
Agentul activ este stabil la căldură și non-volatil.

Punct de aprindere: fierbe fără să clipească
Densitate la 25 ° C: 1,04
Miros: Fără miros puternic
Spumarea / tensiunea superficială are o tendință semnificativ mai mică de tensionare a spumei decât compușii de amoniu cuaternari.
PHMB nu este activ la suprafață.

Compatibilitate
Eficient și stabil în intervalul de pH 1-11.
Compatibil cu agenți tensioactivi neionici, glicoli, eteri glicolici, cei mai puternici acizi și agenți de chelare obișnuiți, cum ar fi EDTA, NTA, IDS.
Compatibilitate limitată cu agenți tensioactivi anionici, alcalii puternici, fosfați complecși și oxidanți puternici.

Suma de utilizat
VANTOCIL TG Antimicrobian poate fi utilizat singur sau în combinație cu alte biocide pentru a crea produse pentru o gamă largă de aplicații de dezinfectare.
Există date considerabile care oferă o măsură a activității antimicrobiene intrinseci a VANTOCIL TG Antimicrobian, generate prin protocoalele europene de testare a suspensiei relevante pentru aplicarea în industria alimentară, industrială,

Igiena internă și instituțională.
Activitatea sa a fost demonstrată în continuare în condiții reprezentative pentru utilizarea practică, iar o serie de concentrații de utilizare este prezentată în Tabelul 3.
Cu toate acestea, se recomandă efectuarea testelor pe teren în condiții practice pentru a determina cea mai rentabilă doză pentru aplicația dumneavoastră.
Aceste date și informații despre compatibilitatea VANTOCIL TG cu o gamă de produse chimice de formulare sunt disponibile la cerere.

Tabelul 3: Aplicații
Zona de aplicare% VANTOCIL TG Antimicrobian (g / g) în soluție de dezinfectare
Dezinfectarea suprafețelor solide pre-curățate:
Spitale
Prelucrare alimentară
Unități veterinare
Incubatoare de păsări de curte 0.1-0.2
Aplicații de tratare a apei:
Aer condiționat 0,01-0,1
Echipament de fermentare:
Iaurt
Forme de brânză 0.3-0.5
Dezinfectant pentru detartraj acid:
Saloane de muls
Fabrici de bere 0.4-0.7
Pasteurizarea în tunel:
Instalații de conservare și îmbuteliere 0,005-0,01

Vantocil IB și Vantocil TG sunt soluții apoase ale puternicului conservant antibacterian clorhidrat de poli (hexametilen biguanidă) [PHMB], un activ care oferă o toleranță largă a pH-ului, spumă scăzută și bună stabilitate la căldură.
Aplicațiile sunt variate și includ îngrijirea suprafeței, îngrijirea țesăturilor și îngrijirea auto.

  
Aceste șervețele umede de unică folosință și impregnate fără alcool oferă o acțiune antibacteriană, împreună cu alte caracteristici de performanță, cum ar fi curățarea, dezodorizarea, condiționarea, hidratarea.

Clorhidratul de poli (hexametilen biguanidă) (PHMB), ingredientul activ din gama noastră antimicrobiană VANTOCIL este un bactericid cu acțiune rapidă și spectru larg, cu o latitudine largă de formulare.
În consecință, printr-o selecție atentă a coformulanților corespunzători, se poate formula o gamă largă de produse profesionale și casnice care răspund cerințelor stricte ale industriilor de dezinfecție și igienă actuale.

Antimicrobienele VANTOCIL pot fi utilizate pentru a formula o mare varietate de aplicații, inclusiv:

• Dezinfectare profesională
            - Dezinfectanți lichizi pentru suprafețe dure pentru suprafețe și podele
            - Tablete solide de dezinfecție (cu eliberare lentă și efervescente)
            - Turnuri de răcire a apei
     - Pasteurizatoare tunel
            - Ceață de ceață
            - Dezinfectanți pentru dispozitive și echipamente medicale

•  Produse de uz casnic
            - Dezinfectanți antimicrobieni de suprafață
            - Balsamuri antimicrobiene pentru țesături

• Șervețele umede igienizante (pentru suprafețe și mâini)

• Săpunuri antimicrobiene pentru mâini

Principalele beneficii de performanță ale PHMB includ:

• Activitate antimicrobiană cu acțiune rapidă și spectru larg

• Nu există rezistență încrucișată cu antibiotice terapeutice

• Nivel ridicat de activitate biocidă reținută atât în ​​condiții de apă moale, cât și în prezență
    de încărcare organică (BSA, extract de drojdie, lapte și zaharoză)

• Performanță stabilă și eficientă pe un interval de pH de la 1-11

• Activitate redusă a suprafeței și, prin urmare, poate fi ușor clătită cu apă de pe suprafețe și asigură foarte mult
    produse cu spumă redusă pentru aplicații Clean-In-Place

Prin familiaritatea sa de lungă durată cu PHMB, Arch Biocides este bine plasat să ofere îndrumări de formulare și sfaturi de aplicare în selectarea celor mai potrivite coformulanți pentru a vă asigura că produsele dvs. antimicrobiene oferă performanța la care vă așteptați.

 

Denumirea ChEBI: clorhidrat de polihizametilen biguanid

Definiție: O sare clorhidrat de polihizametilen biguanidă.
Este un bactericid cu spectru larg și cu acțiune rapidă care este utilizat pentru formularea dezinfectanților și igienizatorilor.

Formula (ClH) x. (C8H17N5) n
Taxă netă 0
Clasificarea rolurilor
Roluri biologice: dezinfectant
Un agent antimicrobian care se aplică obiectelor nevii pentru a distruge microorganismele dăunătoare sau pentru a le inhiba activitatea.
agent antifungic
Un agent antimicrobian care distruge ciupercile prin suprimarea capacității lor de a crește sau de a se reproduce.
agent antibacterian
O substanță (sau o parte activă a acesteia) care ucide sau încetinește dezvoltarea bacteriilor.
Cerere (aplicații): medicament dermatologic
Un medicament utilizat pentru tratarea sau prevenirea tulburărilor pielii sau pentru îngrijirea de rutină a pielii.
medicament pentru oftalmologie
Orice compus utilizat pentru tratamentul afecțiunilor oculare sau a bolilor oculare.
medicament antiseptic
O substanță utilizată local la oameni și alte animale pentru a distruge microorganismele dăunătoare sau pentru a inhiba activitatea acestora (cf. dezinfectanți, care distrug microorganismele găsite pe obiecte non-vii și antibiotice, care pot fi transportate prin sistemul limfatic pentru a distruge bacteriile din corp ).
 
Clorhidratul de polihizametilen biguanidă de ieșire are parte polihizametilen biguanidă (2+)
clorhidratul de polihizametilen biguanidă are rol agent antibacterian
clorhidratul de polihizametilen biguanidă are rol agent antifungic
clorhidratul de polihizametilenă biguanidă are rol antiseptic
clorhidratul de polihizametilenă biguanidă are rol medicament dermatologic
clorhidratul de polihizametilen biguanidă are rol de dezinfectant
clorhidratul de polihexametilenă biguanidă are rol oftalmologic medicament
clorhidratul de polihexametilenă biguanidă este un clorhidrat

Sinonime
clorhidrat de polimer hexametilendiamină
Clorhidrat de PHMB
PHMB-HCI
polihexanidă HCI
clorhidrat de polihexanidă
clorhidrat de poli (hexametilenebiguanidă)
clorhidrat de poli (iminoimidocarbonil-iminoimidocarbonil-iminohexametilen)
Nume de marcă
Cosmocil
Cosmoquil CQ
clorhidrat de poli (hexametilenă) biguanidă
Prontoderm
Prontosan
Reputex 20
TriGene
Vantocil 1B
Vantocil TG
Vantosan

Nr. CAS. Nr. CAS: 27083-27-8 și 32289-58-0
Trebuie remarcat faptul că numărul CAS 27083-27-8 nu se bazează pe date de caracterizare.
În cazul unui PHMB diferit (de exemplu, cu o distribuție de cântărire în afara specificațiilor PHMB evaluate în acest raport) numărul CAS nu va putea diferenția PHMB
EINECS-nr. Nu este listat în inventarul UE (EINECS), deoarece PHMB este un polimer.
Polimerii sunt scutiți de listarea pe EINECS dacă monomerii sunt listați.
Alt număr (CIPAC, ELINCS Niciunul.
Denumirea IUPAC CoPoly (bisiminoimidocarbonil, hexametilenehhidroclorură), (iminoimidocarbonil, hexametilen clorhidrat) sau Copoly (5-imino-7-imino-4,6,8-triazaundecametilen clorhidrat) (5-imino4,6-diazanonametilenochlorhidrat)

Denumire comună, sinonim
PHMB (1600; 1,8) adică polihizametilen biguanidă cu o greutate moleculară medie medie (Mn) de 1600 și o polidispersitate medie (PDI) de 1,8; polihizametilen biguanidă; Clorhidrat de poli (hexametilenă) biguanidă;
clorhidrat polimeric de biguanidă; „PHMB”;
Polyhexanide (Denumire internațională fără drept de proprietate);
Poliaminopropil Biguanidă (INCI)

Formulă moleculară
Funcție terminal- (CH2) 6- [C8H18N5Cl] n [C7H16N3Cl] m - funcție terminal
Funcții posibile ale terminalului:
- NH2 (amină)
- C2H3N4 (cianoguanidă)
- CH5N3Cl (guanidină)
gama medie

Ingredientul activ (ai) Poly Hexa Metilen Biguanidă (PHMB) este un polimer de dimensiuni reduse obținut prin policondensarea a doi monomeri (1,6-hexanemetilendiamină și N, N '' '- 1,6-hexanediilbis [N'-cianoguanidină] (adică HMBDA)).
Deoarece PHMB este un polimer de dimensiuni mici, unele reacții secundare care au avut loc în timpul procesului de fabricație ar putea modifica semnificativ structura polimerului.
Reacția secundară pentru a obține unitatea de guanidină a avut loc până la 10% în proces.
Prin urmare, se poate considera că structura PHMB nu este compusă numai din unitate repetitivă de guanidină, ci este compusă din unitate repetitivă de guanidină și biguanidă.
Substanța activă fabricată (TK3) este o soluție apoasă 20% g / g de PHMB.
„Puritatea” este un concept dificil de aplicat la PHMB, care este un amestec de polimeri și substanțe conexe.
În schimb, solicitantul se referă la „rezistența” polimerului, care este definită ca „% solid total” sau „material uscat”.
Puterea tipică a PHMB este de 20%.
Cu toate acestea, eCA consideră mai adecvat să se utilizeze termenul „% din substanța activă (% a.s.)” sau „conținutul de substanță activă” în loc de „concentrație”.
Conținutul de substanță activă fiind definit ca suma PHMB și a conținutului său de impurități, poate fi considerat identic cu% total de solide și, astfel, cu rezistența.
Cu toate acestea, termenii rezistență sau PHMB uscat sunt de asemenea utilizați în secțiuni identitate și fizico-chimice și se referă la același lucru.
Deoarece materialul tehnic este soluția de 20% PHMB obținută direct din procesul de fabricație (substanță activă fabricată sau TK), datele de caracterizare au fost generate din materialul tehnic uscat (TC4) folosind tehnica de uscare prin congelare.
Conținutul de PHMB poate fi calculat prin scăderea conținutului total de impurități din materialul tehnic uscat (fără apă reziduală) la 100.
Această valoare nu poate fi considerată ca o puritate reală, ci este cea mai apropiată informație disponibilă.
Conținutul minim de PHMB TC a fost demonstrat> 95,6%.
Deoarece substanța activă este un copolimer, criteriile de caracterizare a identității (bazate pe% solid, conținutul de PHMB în material uscat, Mw, Mn și raportul biguanidă / guanidă), precum și limitele sau intervalul pentru fiecare criteriu sunt propuse de eCA în confidențialitate documentul IIA pentru a caracteriza sursa PHMB pentru a stabili specificațiile de referință în cazul aprobării substanței active și a viitoarelor verificări de echivalență tehnică.
eCA propune redenumirea PHMB considerată pentru aprobare în acest dosar ca „PHMB cu o greutate moleculară medie-medie (Mn) de 1600 și o polidispersitate medie (PDI) de 1,8” adică „PHMB (1600; 1,8)”.
Pentru comoditate, PHMB (1600; 1.8) este denumit în continuare „PHMB” sau „a.s.”.
Există o impuritate relevantă, hexametilendiamina cu un conținut maxim de 0,4%.
Toate impuritățile potențiale nu au fost căutate și / sau cuantificate.
Datele suplimentare despre impurități și specificații pentru substanța activă și impurități trebuie prezentate înainte de aprobare.

Datele de control al calității privind caracteristicile structurale (2003-2011) sunt raportate în acest document confidențial pentru a demonstra că producția de cunoștințe tehnice (formă lichidă) a rămas stabilă în această perioadă de timp din punct de vedere structural.
Se poate concluziona că datele de caracterizare prezentate (2011) sunt reprezentative pentru producția actuală, dar și pentru producția mai veche și a materialului de substanță activă utilizat pentru efectuarea studiilor toxicologice și ecotoxicologice utilizate pentru efectuarea evaluării riscurilor (a se vedea documentul confidențial IIA).
Această declarație este valabilă numai pentru datele structurale și nu pentru evoluția conținutului de impurități din PHMB, deoarece nu au fost trimise date care să acopere acest punct.
Solicitantul fabrică, de asemenea, PHMB ca material solid („Solid PHMB”).
La început, solicitantul a prezentat ambele surse din dosar.

Comparație între lichid și solid
PHMB este discutat în documentul confidențial IIA-02 „Compararea PHMB lichid și solid”.
eCA consideră că PHMB lichid (VANTOCIL TG) și PHMB solid sunt 2 substanțe diferite, pe baza unor considerații structurale.
Informații suplimentare pentru a demonstra echivalența tehnică vor fi necesare în etapa de autorizare a produsului în cazul în care solicitantul susține PHMB solid ca o nouă sursă.
Substanța activă considerată pentru aprobare în acest dosar este substanța activă fabricată (TK): 20% greutate / greutate soluție apoasă de PHMB (VANTOCIL TG) numită și PHMB lichid.

Tabelul 2.1-2: Specificații ale PHMB (1600; 1.8) de la Lonza
Specificația caracterizării
Putere 18-22%
PHMB în material uscat ≥ 95,6%
greutate moleculară după număr (Mn) 1449-1771
greutate moleculară în masă (Mw) 2687-3285
Polidispersitate 1.80-1.91
Raportul biguanidă / guanidă în lanțul 90/10 până la 92/8
Fracția totală <1000 Da 16,6-24,5%
Impurităţi
HMD (impuritate relevantă) ≤ 0,4%
Alte impurități confidențiale
Bigheianidă de polihixametilenă
(Mn = 1600; PDI = 1,8) (PHMB)

Loturi (eco) tox: PHMB lichid utilizat pentru efectuarea de studii cheie (eco) toxicologice și studii de eficacitate este de aceeași structură decât PHMB lichid caracterizat în acest dosar. Cu toate acestea, solicitantul nu a furnizat date privind (eco) toxicitatea impurităților.
Datele suplimentare despre (eco) toxicitatea impurităților ar trebui transmise pentru finalizarea specificației.
- Date de criteriu care trebuie utilizate pentru a diferenția PHMB de diferite origini: Toate datele de caracterizare prezentate sunt importante pentru a diferenția PHMB evaluat în acest dosar și în alte PHMB.

Cu toate acestea, unele dintre aceste date de criteriu ar putea fi găsite dificile pentru control (raportul biguanidă / guanidă cuantificată prin RMN) sau nu selective (concentrație).
eCA este de părere că Mn și polidipersitatea ar fi proprietatea cea mai convenabilă pentru controlul identității PHMB utilizat în produsele biocide.

Proprietăți fizico-chimice
TC (PHMB uscat) este un praf solid / pudră, de culoare alb murdar, cu un miros puternic de amoniac.
Are o temperatură de tranziție sticloasă de 90-91 ° C (polimer necristalin) și se descompune la 205-210 ° C înainte de fierbere.
TK (PHMB fabricat, 20% în apă) are un punct de fierbere de 100,2 ° C.
Densitatea relativă a TC este 1,20 la 20 ° C și densitatea relativă a TK este 1,04 la 20 ° C.
Ca polimer, PHMB nu este considerat volatil.
Constanta legii lui Henry nu se aplică deoarece PHMB nu este considerat volatil și este prezent sub formă ionică la pH neutru.
Se presupune că PHMB are doar o ușoară posibilitate de a trece de la apă la aer.
Este foarte solubil în apă (426 g / L).
De asemenea, este solubil în metanol (41%), în etanol (0,5%) și puțin solubil în solvenți organici (10-3 g / L).
PKa este calculat ca aproximativ 4,4 la 25 ° C. Log Pow este -
2,3 la pH = 7,4 și 25 ° C. TC nu este foarte inflamabil și nu are proprietăți oxidante și explozive.
Ar trebui efectuat un studiu de tensiune superficială, dar PHMB nu este de așteptat să fie activ la suprafață pe baza unor considerații structurale.

Metode de analiză
Este imposibil să se determine în mod direct PHMB, deoarece nu este o singură entitate chimică, ci un amestec polimeric cu o gamă de greutate moleculară.
Există o metodologie adecvată pentru caracterizarea ingredientului activ și determinarea impurităților cunoscute în TC, dar sunt necesare mai multe date de validare.
S-au prezentat justificări pentru nedepunerea metodelor analitice pentru reziduurile substanței active din sol, apă, aer și fluide și țesuturi corporale, în alimente sau furaje.
Pentru substanțele polimerice poate fi dificil să se dezvolte o metodă analitică adecvată a reziduurilor.

O definiție limitată a reziduurilor sub formă de marker va fi necesară dacă PHMB este propus pentru aprobare

Definiția reziduurilor: este necesară o propunere de definiție a reziduurilor pentru apa potabilă, lichidul corporal și țesuturile cu 6 luni înainte de data aprobării

Metode de monitorizare:

Pe baza bibliografiei și a naturii ingredientului activ, determinarea PHMB în sol nu este în prezent tehnică fezabilă.
Mai mult, eCA consideră că, dacă o metodă ar putea permite cuantificarea PHMB în sol, probabil că această metodă nu ar putea fi considerată o metodă de aplicare.

Nedepunerea este acceptabilă pentru aer, deoarece apariția în aer nu este probabilă.

Nedepunerea este acceptabilă pentru apele de suprafață, deoarece eCA consideră că problema este aceeași decât în ​​sol.
Cu toate acestea, determinarea PHMB în apa potabilă ar trebui să fie fezabilă din punct de vedere tehnic. Prin urmare, ar fi necesară o metodă validată pentru determinarea PHMB

Justificarea pentru nedepunerea depusă de solicitant nu este acceptabilă pentru fluidele și țesuturile corpului, deoarece PHMB este clasificat ca fiind foarte toxic.
Ar fi necesară o metodă analitică pentru determinarea PHMB în fluidele și țesuturile corpului sau o altă justificare a nedepunerii datelor.

Justificarea pentru nedepunere depusă de solicitant este acceptabilă pentru alimente și furaje

VANTOCIL TG este un lichid galben foarte pal, fără miros.
PH-ul său este acid (pH = 5,7). Are o densitate relativă de 1,04 la 20 ° C.
Produsul este un lichid mobil cu curgere liberă, cu o vâscozitate scăzută de 4,15 mPa.s.
Experiența în utilizare indică faptul că produsul nu spumează.
Ar trebui furnizat un studiu în etapa de autorizare a produsului pentru confirmare.
Datele privind tensiunea superficială măsurată cu VANTOCIL TG sunt necesare în etapa de autorizare a produsului.
VANTOCIL TG este stabil 14 zile la 54 ° C. Stabilitatea la temperatură scăzută (7 zile la 0 ° C) și un studiu de valabilitate (2 ani la temperatura ambiantă), inclusiv măsurarea PHMB adsorbit pe recipient după depozitare, nu au fost prezentate și ar trebui să fie necesare.
VANTOCIL TG nu este inflamabil și nu are nici proprietăți oxidante, nici explozive.
Experiența în utilizare nu indică nicio reactivitate cu polietilenă de înaltă densitate (PE-HD) și stee căptușite cu lac

Mod de acțiune
Acțiunea letală a PHMB este o pierdere ireversibilă a componentelor celulare esențiale ca o
consecință directă a afectării membranei citoplasmatice.
Se concluzionează că precipitația citoplasmatică este un eveniment secundar la moartea celulei bacteriene.
S-a demonstrat că secvența letală constă dintr-o serie de modificări citologice și fiziologice - dintre care unele sunt reversibile - care culminează cu moartea celulei.
Pașii importanți sunt:

legându-se de un sit receptiv la suprafață
scurgerea componentelor citoplasmatice cu greutate moleculară mică
precipitarea conținutului celular

Interacțiunea moleculară dintre PHMB și membranele bacteriene a fost dedusă prin depunerea acestei secvențe letale cu rezultatele experimentelor care modelează interacțiunile posibile ale biguanidelor polimerice și ale componentelor membranei - în special fosfolipide.

Obiecte de protejat, organisme țintă
Produsul este adăugat la fluidele de răcire în sistemele de răcire închise cu recirculare.
Tabelul de mai jos prezintă utilizarea intenționată pentru care datele de eficacitate demonstrează eficacitatea PHMB (consultați și apendicele II).
Datele sunt generate din studii de laborator și trebuie consolidate în etapa de autorizare a produsului cu date generate cu teste de teren. Eficacitatea produsului ar trebui confirmată dacă durata conservării este mai mare de 28 de zile. Pentru alte organisme țintă revendicate, eficacitatea ar trebui demonstrată.

Datele prezentate în dosar demonstrează eficacitatea produsului la o rată de aplicare de 0,02% v / v Vantocil TG, echivalent cu 0,004% v / v a.s timp de 28 de zile.
Chiar dacă doza de aplicare solicitată de solicitant este mai mare (0,025% v / v Vantocil TG (0,005% v / v a.s)) și este eficientă, nu există date pentru a determina durata protecției.
În consecință, în scopul evaluării eficacității PHMB ca PT11, este validată rata de aplicare de 0,02% v / v Vantocil TG și o aplicație la fiecare 28 de zile.

2.1.3.5 Rezistență
Evaluarea studiilor din literatura de specialitate furnizate de solicitant nu arată o rezistență deosebită la PHMB cu bacterii.
Cu toate acestea, nu este potrivit să se concluzioneze că rezistența la PHMB nu este o problemă și că nu este necesară o strategie de gestionare a rezistenței.
În special, descrierea din literatură a:
- rezistențe încrucișate;
- modificări ale expresiei genelor ca mecanism de toleranță la
concentrațiile subletale de PHMB; ar trebui luate în considerare în strategia de gestionare a rezistenței.
Metodele standard de măsurare a rezistenței cauzate de utilizarea biocidelor nu sunt disponibile și ar trebui dezvoltate pentru toate tipurile de biocide (Evaluarea efectelor de rezistență la antibiotice ale biocidelor, Scenihr 2009).

REZUMATUL EVALUĂRILOR RISCULUI SĂNĂTĂȚII UMANE

Identificarea pericolelor

Toxicocinetic:
Absorbția orală a PHMB variază între 0,3 și 8%, dar valoarea de 4% este menținută pe baza absorbției orale a PHMB din dietă la doza mai mică testată.
Această valoare a fost selectată deoarece corespunde celor mai apropiate condiții de condițiile experimentale ale studiului în care a fost determinat NOAEL oral relevant.
S-a stabilit că absorbția dermică a PHMB este de 4% în mod implicit pe baza ghidului EFSA privind absorbția dermică (2012), care corespunde valorii absorbției orale.
Deoarece nu sunt disponibile informații despre absorbția PHMB prin inhalare, se păstrează o absorbție de 100%.

Toxicitate acuta:
O clasificare pentru toxicitatea acută orală sau cutanată nu este justificată pentru substanța activă fabricată, PHMB 20% în apă. Pentru calea respiratorie, o clasificare Xn; R20 sau Acute Tox 4 - H332 este propus pe baza avizului RAC pentru PHMB.

Iritare / Sensibilizare:
PHMB nu este iritant prin contactul dermic. Pentru iritarea ochilor, clasificarea nu este justificată pe baza datelor PHMB 20% g / g. PHMB este considerat ca un sensibilizant al pielii cu potență moderată până la puternică pe baza datelor la animale. Studiile la om indică faptul că PHMB este un sensibilizant al pielii la om, deși are o frecvență rară de sensibilizare în condițiile actuale de utilizare a consumatorilor. Clasificare Xi; R43 (poate provoca sensibilizare prin contactul cu pielea) sau Skin sens 1 - H317 pentru CLP, este, prin urmare, justificat.

Incidențele relativ scăzute din datele umane susțin clasificarea ca CLP Skin Sens 1B– H317 în conformitate cu al doilea Regulament ATP la CLP.

Toxicitate repetată:
Pe baza gravității efectelor cauzate de inhalarea PHMB (mortalitate și într-o măsură mai mică modificări histopatologice în tractul respirator și în timus), absența reversibilității inflamației în tractul respirator și dozele foarte mici care cauzează aceste efecte, clasificare T; R48 / 23 este garantat (CLP STOT RE 1 - H 372). Prin inhalare, organul țintă principal este tractul respirator și niciun efect care să justifice clasificarea nu este identificat pe cale orală și cutanată.
Organele țintă sunt rinichii și ficatul pe cale orală. Prin contactul dermic, sunt de așteptat efecte locale

PHMB nu este considerat a fi mutagen sau genotoxic, în conformitate cu rezultatele studiilor in vitro (testul Ames și testul de aberație cromozomială) și in vivo (testul micronucleului măduvei osoase de șoarece și testul UDS).

Carcinogenitate:
PHMB crește incidența tumorilor vasculare benigne și maligne la șobolanii femele pe cale orală și la șoarecii masculi și femele pe cale orală și cutanată.
Tumorile sunt induse în principal în ficat, care este unul dintre organele țintă ale PHMB, iar creșterea se observă în mod clar la doze peste MTD.
Cu toate acestea, este observat și mai echivoc la doze sub MTD (studiu oral la șoarece la doza medie și studiu oral la șobolani la doză mare).
Aceste creșteri nu sunt considerate întâmplătoare atunci când se ia în considerare inducerea clară a tumorilor vasculare la doze mai mari și sunt considerate biologic semnificative și atribuite tratamentului.

O clasificare ca categoria 3 cancerigenă; R40 sau Carc 2 - H351 pentru CLP este garantat.
În absența datelor privind carcinogenitatea prin inhalare, se propune alocarea declarației generale de pericol H351 fără indicarea căii de expunere.

Reprotoxicitate:
PHMB nu are efect teratogen și nu are niciun efect asupra fertilității sau performanței reproductive la niveluri de doză de până la 2000 ppm.
Determinarea AEL / AEC / ADI / ARfD

Efecte sistemice
Cel mai mic NOAEL din orice studii orale este de 13 mg / kg greutate corporală / zi din studiul de toxicitate asupra dezvoltării șobolanilor (Doc IIIA 6.8.1 / 01).
Această valoare se bazează pe consumul redus de alimente materne și greutatea corporală (-23% din controale) observate la următoarea doză mai mare.
Alegerea acestei valori este susținută și de studiul de toxicitate asupra dezvoltării iepurelui, în care mortalitatea crescută și greutatea corporală redusă cu un consum redus de alimente asociate au fost observate la același nivel de doze.
Rata de absorbție după administrarea în dietă pentru femei este de 4%.
Prin urmare, NOAEL intern este de 0,52 mg a.s./kg greutate pe zi

Factorii de evaluare impliciți sunt 10 pentru variația între specii și 10 pentru variația intraspecie în cazul efectelor sistemice.
Factorul inter-specie constă
de 2,5 pentru toxicodinamic- și 4,0 pentru variabilitatea toxicocinetică, în timp ce factorul interindividual constă în 3,2 pentru toxicocinetic și 3,2 pentru variabilitatea toxicodinamică.

Deși NOAEL selectat se bazează pe o durată scurtă de expunere (22 de zile în studiul teratogenității șobolanilor), nu se va aplica niciun factor de evaluare pentru a lua în considerare expunerea medie și cronică, deoarece NOAEL din teratogenitate este în aceeași ordine de mărime sau mai mici decât NOAEL din studii subcronice sau cronice.
În consecință, înseamnă că efectele nu sunt mai severe cu expunerea mai lungă la PHMB.
Prin urmare, NOAEL de la teratogenitate este suficient de conservator pentru aceste expuneri mai lungi și nu se justifică factori de evaluare suplimentari pentru a extrapola NOAEL din studiul de teratogenitate pe o durată mai lungă.
Prin urmare, MOEref este 100 pentru expunerea pe termen lung, pe termen mediu și pe termen lung.

VANTOCIL TG Antimicrobial è un battericida ad ampio spettro ad azione rapida per la formulazione di disinfettanti e igienizzanti.
È una soluzione acquosa al 20% di poli (esametilenebiguanide) cloridrato, noto anche come PHMB.
VANTOCIL TG Antimicrobial è utilizzato in applicazioni di disinfezione industriale, istituzionale, agricola, alimentare, delle bevande e domestica, principalmente come disinfettante per superfici solide, in particolare per ospedali, stabilimenti veterinari, caseifici, sale di mungitura, birrerie, unità di condizionamento d'aria e pastorizzatori in scatola impianti di imbottigliamento di alimenti e bevande.

 
Vantocil TG Antimicrobial ha una modalità di azione biocida aspecifica, il che significa che è molto improbabile che si verifichi resistenza batterica

Famiglia chimica: biguanidi
Nome chimico: cloridrato di poli (esametilenebiguanide)

Funzioni degli ingredienti per la pulizia
Agente antimicrobico

Ingredienti per la pulizia

Ingredienti per la pulizia - Controllo e conservazione microbici
Altri disinfettanti e antimicrobici

VANTOCIL TG Antimicrobico; PHMB soluzione acquosa al 20%; Poli (esametilenebiguanide) cloridrato
N. CAS: 32289-58-0,27083-27-8,133029-32-0
Uso: biocida, disinfettante
Pacchetto: 25 kg / tamburo

Sinonimi:
Vantocil IB
Cloridrato di poli (esametilene biguanidina);
poliesanide
PHMB

Nome del prodotto: cloridrato di poli (esametilene biguanidina) (PHMB)
Articolo: PHMB
Dettagli :
1 nome inglese ： Poly (esametilene biguanidina) cloridrato (PHMB)
2 Nome chimico ： PHMB
3 Nome comune ： poliesanide
4 Nome del prodotto ： Simile Vantocil IB, Vantocil TG
5 Numero CAS ： 27083-27-8 (Europa) ， 32289-58-0 (Stati Uniti) ， 133029-32-0 (INCI)

VANTOCIL TG Antimicrobial è un battericida ad ampio spettro ad azione rapida per la formulazione di disinfettanti e igienizzanti, per uso in applicazioni di disinfezione industriale, istituzionale, agricola, alimentare, delle bevande e domestica.
VANTOCIL TG Antimicrobial è una soluzione acquosa al 20% di poli (esametilenebiguanide) cloridrato, noto anche come PHMB.

Applicazioni
VANTOCIL TG Antimicrobial è efficace in un'ampia gamma di applicazioni di disinfezione industriale, principalmente come disinfettante per superfici solide.
Le aree di applicazione includono:
- Ospedali
- Istituzioni
- Stabilimenti veterinari
- Caseifici
- Sale di mungitura
- incubatoi di pollame
- Impianti di trasformazione alimentare
- Birrerie
- Pastorizzatori negli impianti di imbottigliamento di alimenti e bevande in scatola
- Fermentazione dello yogurt
- Unità di condizionamento
- Stampi per formaggio
- Detergenti per bicchieri da birra

Proprietà antimicrobiche
I livelli di VANTOCIL TG Antimicrobico necessari per prevenire la crescita di microrganismi problematici sono elencati nella Tabella 1.
Le MIC non rappresentano livelli di utilizzo efficaci, ma indicano l'ampio spettro di attività intrinseco di VANTOCIL TG Antimicrobial.
VANTOCIL TG Antimicrobico ha una modalità di azione biocida aspecifica, il che significa che è molto improbabile che si verifichi resistenza batterica.
Informazioni dettagliate sulla modalità di azione di VANTOCIL TG Antimicrobial sono disponibili su richiesta.

Tabella 1: concentrazioni inibitorie minime (MIC)
Ceppo di microrganismi n.
VANTOCIL TG Antimicrobico (prodotto ppm)

Batteri
Bacillus subtilis NCIB 3610 1.5
Enterobacter cloacae NCIB 8271 40
Escherichia coli 0157: H7 NCTC 12900 80
Legionella pneumophila - 5
Listeria monocytogenes ATCC 15313 30
Proteus vulgaris NCTC 4175 40
Pseudomonas aeruginosa ATCC 15442 40
Pseudomonas putida - 25
Salmonella choleraesius ATCC 13311120
Salmonella typhimurium ATCC 14028160
Staphylococcus aureus ATCC 6538 30
Streptococcus faecalis - 5
Streptococcus lactis NCTC 7944 20

Lieviti
Candida albicans ATCC 10231 300
Rhodotorula rubra NCYC 1659 7.5
Saccharomyces cerevisiae ATCC 9763 300
Ameba
Acanthamoeba polyphaga - 5

Tabella 2: proprietà fisiche tipiche
Composizione: una soluzione acquosa di PHMB
Agente attivo: 20% p / p
Forma fisica: liquido da incolore a giallo pallido leggermente opalescente
Viscosità a 25 ° C: 5 mPa s.
pH a 25 ° C: 5,0-6,0
Punto di ebollizione: 102 ° C

Stabilità allo stoccaggio Stabile nelle normali condizioni di stoccaggio fino a 0 ° C.
Se congelato, lasciare scongelare a temperatura ambiente e mescolare accuratamente prima dell'uso.
L'agente attivo è stabile al calore e non volatile.

Punto di infiammabilità: bolle senza lampeggiare
Densità a 25 ° C: 1,04
Odore: nessun odore forte
Formazione di schiuma / tensione superficiale Ha una tendenza significativamente inferiore a tensionare la schiuma rispetto ai composti di ammonio quaternario.
PHMB non è attivo in superficie.

Compatibilità
Efficace e stabile nell'intervallo di pH 1-11.
Compatibile con tensioattivi non ionici, glicoli, eteri glicolici, acidi più forti e agenti chelanti comuni come EDTA, NTA, IDS.
Compatibilità limitata con tensioattivi anionici, alcali forti, fosfati complessi e ossidanti forti.

Importo da utilizzare
VANTOCIL TG Antimicrobial può essere utilizzato da solo o in combinazione con altri biocidi per creare prodotti per un'ampia gamma di applicazioni di disinfezione.
Esistono dati considerevoli che forniscono una misura dell'attività antimicrobica intrinseca di VANTOCIL TG Antimicrobial, generata tramite protocolli di test di sospensione europei rilevanti per l'applicazione nei settori alimentare, industriale,

Igiene domestica e istituzionale.
La sua attività è stata ulteriormente dimostrata in condizioni rappresentative dell'uso pratico e una gamma di concentrazioni d'uso è fornita nella tabella 3.
Tuttavia, si consiglia di eseguire test sul campo in condizioni pratiche per determinare la dose più conveniente per la propria applicazione.
Questi dati e informazioni sulla compatibilità di VANTOCIL TG con una gamma di formulanti chimici sono disponibili su richiesta.

Tabella 3: Applicazioni
Area di applicazione% VANTOCIL TG Antimicrobico (p / p) in soluzione d'uso igienizzante
Disinfezione di superfici solide pre-pulite:
Ospedali
Trasformazione dei prodotti alimentari
Stabilimenti veterinari
Incubatoi di pollame 0,1-0,2
Applicazioni per il trattamento dell'acqua:
Aria condizionata 0,01-0,1
Attrezzatura per la fermentazione:
Yogurt
Stampi per formaggio 0,3-0,5
Disincrostante disinfettante acido:
Sale di mungitura
Birrerie 0.4-0.7
Pastorizzazione a tunnel:
Impianti di confezionamento e imbottigliamento 0.005-0.01

Vantocil IB e Vantocil TG sono soluzioni acquose del potente conservante antibatterico poli (esametilene biguanide) cloridrato [PHMB], un attivo che offre un'ampia tolleranza al pH, bassa schiuma e buona stabilità al calore.
Le applicazioni sono molteplici e comprendono la cura delle superfici, dei tessuti e delle automobili.

  
Queste salviettine umidificate monouso e impregnate senza alcool forniscono un'azione antibatterica, insieme ad altre caratteristiche prestazionali come la pulizia, la deodorazione, il condizionamento, l'idratazione.

Il poli (esametilene biguanide) cloridrato (PHMB), il principio attivo della nostra gamma di antimicrobici VANTOCIL è un battericida ad azione rapida e ad ampio spettro con un'ampia latitudine di formulazione.
Di conseguenza, mediante un'attenta selezione di coformulanti appropriati, è possibile formulare un'ampia gamma di prodotti professionali e domestici che soddisfano le rigorose esigenze delle odierne industrie di disinfezione e igiene.

Gli antimicrobici VANTOCIL possono essere utilizzati per formulare un'ampia varietà di applicazioni, tra cui:

• Disinfezione professionale
            - Disinfettanti liquidi per superfici dure per superfici e pavimenti
            - Pastiglie disinfettanti solide (a rilascio lento ed effervescenti)
            - Torri di raffreddamento ad acqua
     - Pastorizzatori a tunnel
            - Nebbia in camera
            - Disinfettanti per dispositivi e apparecchiature mediche

•  Prodotti per la casa
            - Disinfettanti antimicrobici per superfici
            - Ammorbidenti antimicrobici per tessuti

• Salviettine umidificate igienizzanti (per superfici e mani)

• Saponi per le mani antimicrobici

I principali vantaggi in termini di prestazioni di PHMB includono:

• Attività antimicrobica ad azione rapida e ad ampio spettro

• Nessuna resistenza crociata con antibiotici terapeutici

• Elevato livello di attività biocida trattenuta sia in condizioni di acqua dolce che dura e in presenza
    di carica organica (BSA, estratto di lievito, latte e saccarosio)

• Prestazioni stabili ed efficaci in un intervallo di pH compreso tra 1 e 11

• Bassa attività superficiale e di conseguenza può essere facilmente risciacquato con acqua dalle superfici e fornire molto
    prodotti a bassa schiuma per applicazioni Clean-In-Place

Grazie alla sua lunga familiarità con PHMB, Arch Biocides è in una posizione ideale per offrire indicazioni sulla formulazione e consigli applicativi nella selezione dei coformulanti più appropriati per garantire che i prodotti antimicrobici offrano le prestazioni che ci si aspetta.

 

Nome ChEBI: poliesametilene biguanide cloridrato

Definizione: un sale cloridrato del poliesametilene biguanide.
È un battericida ad ampio spettro e ad azione rapida utilizzato per la formulazione di disinfettanti e igienizzanti.

Formula (ClH) x. (C8H17N5) n
Costo netto 0
Classificazione dei ruoli
Ruolo (i) biologico (i): disinfettante
Un agente antimicrobico che viene applicato a oggetti non viventi per distruggere microrganismi dannosi o per inibirne l'attività.
agente antifungino
Un agente antimicrobico che distrugge i funghi sopprimendo la loro capacità di crescere o riprodursi.
agente antibatterico
Una sostanza (o una sua parte attiva) che uccide o rallenta la crescita dei batteri.
Applicazione / i: farmaco dermatologico
Un farmaco usato per trattare o prevenire disturbi della pelle o per la cura ordinaria della pelle.
farmaco per oftalmologia
Qualsiasi composto utilizzato per il trattamento di malattie degli occhi o malattie degli occhi.
farmaco antisettico
Una sostanza utilizzata localmente sull'uomo e su altri animali per distruggere microrganismi nocivi o per inibirne l'attività (cfr. Disinfettanti, che distruggono i microrganismi presenti su oggetti non viventi, e antibiotici, che possono essere trasportati attraverso il sistema linfatico per distruggere i batteri all'interno del corpo ).
 
Il poliesametilene biguanide cloridrato in uscita ha una parte di poliesametilene biguanide (2+)
poliesametilene biguanide cloridrato ha ruolo agente antibatterico
poliesametilene biguanide cloridrato ha ruolo agente antifungino
il poliesametilene biguanide cloridrato ha un ruolo farmaco antisettico
il poliesametilene biguanide cloridrato ha un ruolo farmaco dermatologico
il poliesametilene biguanide cloridrato ha un ruolo disinfettante
il poliesametilene biguanide cloridrato ha un ruolo farmaco oftalmologico
il poliesametilene biguanide cloridrato è un cloridrato

Sinonimi
cloridrato di polimero di esametilendiammina
PHMB cloridrato
PHMB-HCl
poliesanide HCl
poliesanide cloridrato
cloridrato di poli (esametilenebiguanide)
cloridrato di poli (imminoimidocarbonil-imminoimidocarbonil-iminoesametilene)
Marchi
Cosmocil
Cosmoquil CQ
poli (esametilene) biguanide cloridrato
Prontoderm
Prontosan
Reputex 20
TriGene
Vantocil 1B
Vantocil TG
Vantosan

CAS-No. N. CAS: 27083-27-8 e 32289-58-0
Va notato che il numero CAS 27083-27-8 non si basa sui dati di caratterizzazione.
In caso di un PHMB diverso (ad esempio con una distribuzione del peso al di fuori della specifica del PHMB valutato in questo rapporto) il numero CAS non sarà in grado di differenziare il PHMB
EINECS-No. Non elencato nell'inventario dell'UE (EINECS) perché PHMB è un polimero.
I polimeri sono esenti dall'elenco su EINECS se i monomeri sono elencati.
Altro numero (CIPAC, ELINCS Nessuno.
Denominazione IUPAC CoPoly (bisiminoimidocarbonyl, hexamethylenehydrochloride), (iminoimidocarbonyl, hexamethylène hydrochloride) o Copoly (5-imino-7-imino-4,6,8-triazaundecamethylene hydrochloride) (5-imino4,6-diazanonamethylene hydrochloride)

Nome comune, sinonimo
PHMB (1600; 1,8) cioè poliesametilene biguanide con un numero medio di peso molecolare medio (Mn) di 1600 e una polidispersione media (PDI) di 1,8; poliesametilene biguanide; Poli (esametilene) biguanide cloridrato;
biguanide polimerico cloridrato "PHMB";
Polyhexanide (nome comune internazionale);
Polyaminopropyl Biguanide (INCI)

Formula molecolare
Funzione terminale- (CH2) 6- [C8H18N5Cl] n [C7H16N3Cl] m - funzione terminale
Possibili funzioni del terminale:
- NH2 (ammina)
- C2H3N4 (cianoguanide)
- CH5N3Cl (guanidina)
media della gamma

Il principio attivo (ai) Poly Hexa Methylene Biguanide (PHMB) è un polimero di piccole dimensioni ottenuto dalla policondensazione di due monomeri (1,6-esanemetilendiammina e N, N '' '- 1,6-esandiilbis [N'-cianoguanidina] (es. HMBDA)).
Poiché PHMB è un polimero di piccole dimensioni, alcune reazioni collaterali che si sono verificate durante il processo di produzione potrebbero modificare in modo significativo la struttura del polimero.
La reazione collaterale per ottenere l'unità guanidina si è verificata fino al 10% nel processo.
Pertanto, si può considerare che la struttura del PHMB non è composta solo da unità ripetitive di guanidina ma è composta da unità ripetitive di guanidina e biguanide.
Il principio attivo così come prodotto (TK3) è una soluzione acquosa al 20% p / p di PHMB.
"Purezza" è un concetto difficile da applicare a PHMB che è una miscela di polimeri e sostanze correlate.
Il richiedente fa invece riferimento alla "resistenza" del polimero che è definita come "% di solidi totali" o "materiale essiccato".
La tipica forza PHMB è del 20%.
Tuttavia, eCA ritiene più appropriato utilizzare il termine "% di sostanza attiva (% a.s.)" o "contenuto di sostanza attiva" invece di "forza".
Il contenuto di sostanza attiva essendo definito come la somma di PHMB e dei suoi contenuti di impurità, può essere considerato identico alla% di solidi totali e quindi alla forza.
Tuttavia, i termini forza o PHMB essiccato sono usati anche nelle sezioni di identità e chimico fisico e si riferiscono alla stessa cosa.
Poiché il materiale tecnico è la soluzione PHMB al 20% ottenuta direttamente dal processo di fabbricazione (sostanza attiva prodotta o TK), i dati di caratterizzazione sono stati generati dal materiale tecnico essiccato (TC4) utilizzando la tecnica della liofilizzazione.
Il contenuto di PHMB può essere calcolato sottraendo il contenuto totale di impurità nel materiale tecnico essiccato (senza acqua residua) a 100.
Questo valore non può essere considerato come una purezza reale ma è il dato più vicino disponibile.
Il contenuto minimo di PHMB TC è stato dimostrato> 95,6%.
Poiché la sostanza attiva è un copolimero, i criteri di caratterizzazione dell'identità (basati sulla% di solido, il contenuto di PHMB nel materiale essiccato, Mw, Mn e il rapporto biguanide / guanuro) nonché i limiti o l'intervallo per ciascun criterio sono proposti da eCA nel riservato documento IIA per caratterizzare la fonte di PHMB al fine di stabilire specifiche di riferimento in caso di approvazione della sostanza attiva e futuri controlli di equivalenza tecnica.
eCA propone di rinominare PHMB considerato per l'approvazione in questo fascicolo come "PHMB con un peso molecolare medio numerico (Mn) di 1600 e una polidispersità media (PDI) di 1,8", ovvero "PHMB (1600; 1,8)".
Per comodità, PHMB (1600; 1.8) viene di seguito denominato "PHMB" o "a.s.".
C'è una impurità rilevante, l'esametilendiammina con un contenuto massimo dello 0,4%.
Tutte le potenziali impurità non sono state cercate e / o quantificate.
Ulteriori dati sulle impurità e le specifiche per la sostanza attiva e le impurezze devono essere presentati prima dell'approvazione.

I dati del controllo di qualità sulle caratteristiche strutturali (2003-2011) sono riportati in questo documento riservato per dimostrare che la produzione di TK (forma liquida) è rimasta stabile durante questo periodo di tempo dal punto di vista strutturale.
Si può concludere che i dati di caratterizzazione presentati (2011) sono rappresentativi della produzione attuale ma anche della produzione precedente e del materiale della sostanza attiva utilizzato per eseguire gli studi tossicologici ed ecotossicologici utilizzati per eseguire la valutazione del rischio (vedere documento riservato IIA).
Questa affermazione è valida solo per i dati strutturali e non per l'evoluzione del contenuto di impurità in PHMB poiché non sono stati presentati dati per coprire questo punto.
Il richiedente produce anche PHMB come materiale solido ("Solid PHMB").
Inizialmente il richiedente ha presentato entrambe le fonti nel fascicolo.

Confronto tra liquido e solido
PHMB è discusso nel documento riservato IIA-02 "Confronto tra PHMB liquido e solido".
eCA ritiene che PHMB liquido (VANTOCIL TG) e PHMB solido siano 2 sostanze diverse, sulla base di considerazioni strutturali.
Ulteriori informazioni per dimostrare l'equivalenza tecnica saranno richieste nella fase di autorizzazione del prodotto se il richiedente dichiara PHMB solido come nuova fonte.
Il principio attivo considerato per l'approvazione in questo fascicolo è il principio attivo così come prodotto (TK): soluzione acquosa al 20% p / p di PHMB (VANTOCIL TG) chiamata anche PHMB liquido.

Tabella 2.1-2: Specifiche di PHMB (1600; 1.8) di Lonza
Specifica di caratterizzazione
Forza 18-22%
PHMB in materiale essiccato ≥ 95,6%
peso molecolare in numero (Mn) 1449-1771
peso molecolare in massa (Mw) 2687-3285
Polidispersità 1.80-1.91
Il rapporto biguanide / guanuro nella catena da 90/10 a 92/8
Frazione totale <1000 Da 16,6-24,5%
Impurità
HMD (impurità rilevante) ≤ 0,4%
Altre impurità riservate
Poliesametilene biguanide
(Mn = 1600; PDI = 1,8) (PHMB)

Lotti (eco) tox: il PHMB liquido utilizzato per eseguire studi chiave (eco) tossicologici e studi di efficacia ha la stessa struttura del PHMB liquido caratterizzato in questo fascicolo.Tuttavia, il richiedente non ha fornito dati sulla (eco) tossicità delle impurità.
Dati aggiuntivi sulla (eco) tossicità delle impurità dovrebbero essere presentati per la finalizzazione delle specifiche.
- Dati di criterio da utilizzare per differenziare PHMB da origini diverse: tutti i dati di caratterizzazione presentati sono importanti per differenziare PHMB valutati in questo fascicolo e altri PHMB.

Tuttavia, alcuni di questi dati sui criteri potrebbero essere difficili da controllare (rapporto biguanide / guanide quantificato mediante NMR) o non selettivi (forza).
eCA è dell'opinione che Mn e polidipersità sarebbero la proprietà più conveniente per il controllo dell'identità del PHMB utilizzato nei biocidi.

Proprietà fisico-chimiche
TC (PHMB essiccato) è un solido / polvere polveroso, bianco sporco con un forte odore di ammoniaca.
Ha una temperatura di transizione vetrosa di 90-91 ° C (polimero non cristallino) e si decompone a 205-210 ° C prima dell'ebollizione.
Il TK (PHMB come prodotto, 20% in acqua) ha un punto di ebollizione di 100,2 ° C.
La densità relativa di TC è 1,20 a 20 ° C e la densità relativa di TK è 1,04 a 20 ° C.
Come polimero, PHMB non è considerato volatile.
La costante della legge di Henry non è applicabile in quanto PHMB non è considerato volatile ed è presente in forma ionica a pH neutro.
Si presume che PHMB abbia solo una minima possibilità di passare dall'acqua all'aria.
È molto solubile in acqua (426 g / L).
È anche solubile in metanolo (41%), etanolo (0,5%) e scarsamente solubile in solventi organici (10-3 g / L).
Il pKa è calcolato come circa 4,4 a 25 ° C. Log Pow è -
2,3 a pH = 7,4 e 25 ° C. Il TC non è altamente infiammabile e non ha proprietà ossidanti ed esplosive.
Dovrebbe essere eseguito uno studio della tensione superficiale, ma non si prevede che PHMB sia tensioattivo sulla base di considerazioni strutturali.

Metodi di analisi
È impossibile determinare direttamente il PHMB poiché non è una singola entità chimica ma una miscela polimerica con un intervallo di peso molecolare.
Esiste una metodologia adeguata per la caratterizzazione del principio attivo e la determinazione delle impurità note nella TC, ma sono necessari più dati di convalida.
Sono state presentate giustificazioni per la mancata presentazione di metodi analitici per i residui della sostanza attiva nel suolo, nell'acqua, nell'aria e nei fluidi e tessuti corporei, negli alimenti o nei mangimi.
Per le sostanze polimeriche può essere difficile sviluppare un metodo analitico dei residui adeguato.

Se PHMB viene proposto per l'approvazione, sarà richiesta una definizione limitata del residuo sotto forma di marcatore

Definizione del residuo: una proposta di definizione del residuo per l'acqua potabile e per i fluidi corporei e i tessuti è richiesta 6 mesi prima della data di approvazione

Metodi di monitoraggio:

Sulla base della bibliografia e della natura del principio attivo, la determinazione del PHMB nel suolo non è attualmente tecnicamente fattibile.
Inoltre, eCA ritiene che se un metodo potesse consentire di quantificare il PHMB nel suolo, questo metodo probabilmente non potrebbe essere considerato un metodo di applicazione.

La non sottomissione è accettabile per l'aria perché non è probabile che si verifichi nell'aria.

La mancata presentazione è accettabile per le acque superficiali, poiché eCA ritiene che il problema sia lo stesso che nel suolo.
Tuttavia, la determinazione del PHMB nell'acqua potabile dovrebbe essere tecnicamente fattibile. Pertanto, sarebbero necessari metodi convalidati per la determinazione di PHMB

La giustificazione per la mancata presentazione presentata dal richiedente non è accettabile per fluidi corporei e tessuti poiché il PHMB è classificato come molto tossico.
Sarebbe necessario un metodo analitico per la determinazione del PHMB nei fluidi corporei e nei tessuti o un'altra giustificazione per la mancata presentazione dei dati.

La giustificazione per la mancata presentazione presentata dal richiedente è accettabile per alimenti e mangimi

VANTOCIL TG è un liquido giallo molto chiaro inodore.
Il suo pH è acido (pH = 5,7). Ha una densità relativa di 1,04 a 20 ° C.
Il prodotto è un liquido mobile a flusso libero con una bassa viscosità di 4,15 mPa.s.
L'esperienza nell'uso indica che il prodotto non fa schiuma.
Uno studio dovrebbe essere fornito nella fase di autorizzazione del prodotto per la conferma.
I dati sulla tensione superficiale misurata con VANTOCIL TG sono richiesti in fase di autorizzazione del prodotto.
VANTOCIL TG è stabile 14 giorni a 54 ° C. La stabilità a bassa temperatura (7 giorni a 0 ° C) e uno studio sulla durata di conservazione (2 anni a temperatura ambiente) inclusa la misurazione del PHMB adsorbito sul contenitore dopo la conservazione non sono stati presentati e dovrebbero essere richiesti.
VANTOCIL TG non è infiammabile e non ha proprietà ossidanti né esplosive.
L'esperienza nell'uso indica l'assenza di reattività con il polietilene ad alta densità (PE-HD) e l'acciaio rivestito di vernice

Modo di agire
L'azione letale di PHMB è una perdita irreversibile di componenti cellulari essenziali come a
conseguenza diretta del danno alla membrana citoplasmatica.
Si conclude che la precipitazione citoplasmatica è un evento secondario alla morte della cellula batterica.
È stato dimostrato che la sequenza letale consiste in una serie di cambiamenti citologici e fisiologici, alcuni dei quali reversibili, che culminano nella morte della cellula.
I passaggi importanti sono:

legarsi a un sito ricettivo sulla superficie
fuoriuscita di componenti citoplasmatiche a basso peso molecolare
precipitazione del contenuto cellulare

L'interazione molecolare tra PHMB e membrane batteriche è stata dedotta sovrapponendo questa sequenza letale con i risultati di esperimenti che modellano le possibili interazioni di biguanidi polimerici e componenti della membrana, in particolare fosfolipidi.

Oggetti da proteggere, organismi bersaglio
Il prodotto viene aggiunto ai fluidi di raffreddamento in sistemi di raffreddamento a ricircolo chiuso.
La tabella seguente presenta l'uso previsto per il quale i dati di efficacia dimostrano l'efficacia di PHMB (fare riferimento anche all'Appendice II).
I dati sono generati da studi di laboratorio e dovrebbero essere consolidati in fase di autorizzazione del prodotto con dati generati con test sul campo. L'efficacia del prodotto dovrebbe essere confermata se la durata della conservazione è superiore a 28 giorni. Per altri organismi bersaglio dichiarati, l'efficacia dovrebbe essere dimostrata.

I dati presentati nel fascicolo dimostrano l'efficacia del prodotto al tasso di applicazione dello 0,02% v / v di Vantocil TG, equivalente allo 0,004% v / v a.s per 28 giorni.
Anche se la dose richiesta dal richiedente è superiore (0,025% v / v Vantocil TG (0,005% v / v a.s)) ed è efficiente, non ci sono dati per determinare la durata della protezione.
Di conseguenza, ai fini della valutazione dell'efficacia del PHMB come PT11, viene convalidato il tasso di applicazione dello 0,02% v / v di Vantocil TG e un'applicazione ogni 28 giorni.

2.1.3.5 Resistenza
La valutazione degli studi di letteratura forniti dal richiedente non mostra una particolare resistenza al PHMB con batteri.
Tuttavia non è appropriato concludere che la resistenza PHMB non è un problema e che non è richiesta una strategia di gestione della resistenza.
In particolare, la descrizione in letteratura di:
- resistenze incrociate;
- modificazioni dell'espressione dei geni come meccanismo di tolleranza a
concentrazioni subletali di PHMB; dovrebbero essere prese in considerazione nella strategia di gestione della resistenza.
I metodi standard di misurazione della resistenza determinata dall'uso di biocidi non sono disponibili e dovrebbero essere sviluppati per tutti i tipi di biocidi (Assessment of the Antibiotic Resistance Effects of Biocides, Scenihr 2009).

SINTESI DELLE VALUTAZIONI DEL RISCHIO PER LA SALUTE UMANA

Identificazione dei pericoli

Tossicocinetica:
L'assorbimento orale di PHMB varia approssimativamente dallo 0,3 all'8%, ma il valore del 4% viene mantenuto in base all'assorbimento orale di PHMB dalla dieta alla dose più bassa testata.
Questo valore è stato selezionato in quanto corrisponde alle condizioni più vicine alle condizioni sperimentali dello studio in cui è stato determinato il NOAEL orale pertinente.
Un assorbimento cutaneo di PHMB è stato determinato essere del 4% per impostazione predefinita sulla base delle linee guida dell'EFSA sull'assorbimento cutaneo (2012), corrispondente al valore di assorbimento orale.
Poiché non sono disponibili informazioni sull'assorbimento di PHMB per inalazione, viene mantenuto un assorbimento del 100%.

Tossicità acuta:
Una classificazione per la tossicità orale o cutanea acuta non è giustificata per la sostanza attiva prodotta, PHMB 20% in acqua. Per le vie respiratorie, una classificazione Xn; R20 o Acute Tox 4 - H332 è proposto sulla base del parere del RAC per PHMB.

Irritazione / sensibilizzazione:
PHMB non è irritante per contatto cutaneo. Per l'irritazione degli occhi, la classificazione non è giustificata sulla base dei dati del PHMB 20% w / w. PHMB è considerato un sensibilizzante cutaneo di potenza da moderata a forte in base ai dati sugli animali. Studi sull'uomo indicano che PHMB è un sensibilizzante della pelle negli esseri umani, sebbene con una rara frequenza di sensibilizzazione nelle attuali condizioni di utilizzo dei consumatori. Classificazione Xi; R43 (può causare sensibilizzazione per contatto con la pelle) o Skin sens 1 - H317 per CLP, è pertanto garantito.

Incidenze relativamente basse dai dati sull'uomo supportano la classificazione come CLP Skin Sens 1B– H317 secondo il 2 ° regolamento ATP al regolamento CLP.

Tossicità ripetuta:
Sulla base della gravità degli effetti causati dall'inalazione di PHMB (mortalità e in misura minore alterazioni istopatologiche delle vie respiratorie e del timo), dell'assenza di reversibilità dell'infiammazione delle vie respiratorie e delle dosi molto basse che le provocano effetti, classificazione T; R48 / 23 è garantito (CLP STOT RE 1 - H 372). Per inalazione, l'organo bersaglio primario è il tratto respiratorio e nessun effetto che ne giustifica la classificazione è identificato per via orale e dermica.
Gli organi bersaglio sono i reni e il fegato per via orale. Per contatto cutaneo si prevedono effetti locali

PHMB non è considerato mutageno o genotossico, secondo i risultati degli studi in vitro (test di Ames e aberrazione cromosomica) e in vivo (test del micronucleo del midollo osseo di topo e test UDS).

Cancerogenicità:
PHMB aumenta l'incidenza di tumori vascolari benigni e maligni nelle femmine di ratto per via orale e nei topi maschi e femmine per via orale e cutanea.
I tumori sono indotti principalmente nel fegato, che è uno degli organi bersaglio del PHMB e l'aumento è chiaramente visibile a dosi superiori alla MTD.
Tuttavia, si osserva anche in modo più equivoco a dosi inferiori a MTD (studio orale sul topo a dose intermedia e studio orale sul ratto a dose elevata).
Questi aumenti non sono considerati accidentali se si considera la chiara induzione di tumori vascolari a dosi più elevate e sono considerati biologicamente significativi e attribuiti al trattamento.

Una classificazione come cancerogena di categoria 3; R40 o Carc 2 - H351 per CLP, è garantito.
In assenza di dati sulla cancerogenicità per inalazione, si propone di assegnare l'indicazione di pericolo generale H351 senza indicazione della via di esposizione.

Reprotossicità:
PHMB non ha alcun effetto teratogeno e non ha alcun effetto sulla fertilità o sulle prestazioni riproduttive a livelli di dose fino a 2000 ppm.
Determinazione di AEL / AEC / ADI / ARfD

Effetti sistemici
Il NOAEL più basso da qualsiasi studio orale è di 13 mg / kg pc / giorno dallo studio di tossicità sullo sviluppo nei ratti (Doc IIIA 6.8.1 / 01).
Questo valore si basa sulla riduzione del consumo di cibo materno e del peso corporeo (-23% dei controlli) osservati alla dose successiva più alta.
La scelta di questo valore è supportata anche dallo studio di tossicità sullo sviluppo del coniglio, in cui sono stati osservati aumento della mortalità e riduzione del peso corporeo con associato ridotto consumo di cibo allo stesso livello di dosi.
Il tasso di assorbimento dopo la somministrazione nella dieta per le donne è del 4%.
Quindi, il NOAEL interno è 0,52 mg a.s./kg pc / giorno

I fattori di valutazione predefiniti sono 10 per la variazione inter-specie e 10 per la variazione intraspecie nel caso degli effetti sistemici.
Il fattore inter-specie consiste
di 2,5 per la variabilità tossicodinamica e 4,0 per la variabilità tossicocinetica, mentre il fattore interindividuale è costituito da 3,2 per la variabilità tossicocinetica e 3,2 per la variabilità tossicodinamica.

Sebbene il NOAEL selezionato si basi su una breve durata di esposizione (22 giorni nello studio di teratogenicità sui ratti), non verrà applicato alcun fattore di valutazione per tenere conto dell'esposizione media e cronica perché il NOAEL derivante dalla teratogenicità è dello stesso ordine di grandezza o inferiore a NOAEL da studi subcronici o cronici.
Di conseguenza, significa che gli effetti non sono più gravi con un'esposizione più lunga di PHMB.
Il NOAEL dalla teratogenicità è quindi sufficientemente conservativo per queste esposizioni più lunghe e non è giustificato alcun fattore di valutazione aggiuntivo per estrapolare il NOAEL dello studio di teratogenicità su una durata più lunga.
Il MOEref è quindi 100 per l'esposizione acuta, a medio e lungo termine.